Estudio de inmunoterapia específica contra el VPH en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello asociado al VPH
4 de enero de 2021 actualizado por: Inovio Pharmaceuticals
Estudio prospectivo de inmunoterapia específica contra el VPH en sujetos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello asociado al VPH (HNSCCa)
Este es un estudio abierto de Fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna de ADN INO-3112 administrada por electroporación (EP) a participantes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello asociado al virus del papiloma humano (VPH) ( HNSCC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de Fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de INO-3112 [6 mg de VGX-3100 (2 plásmidos de ADN separados que codifican respectivamente las proteínas E6 y E7 de HPV 16 y HPV 18 ) y 1 mg de INO-9012 (plásmido de ADN que codifica la interleucina 12 humana)] administrado por electroporación (EP) en hasta 25 (veinticinco) participantes con cáncer de cabeza y cuello VPH positivo. La inmunoterapia se estudió en los siguientes dos grupos de participantes:
- Participantes que recibieron inmunoterapia antes y después de la cirugía definitiva (Cohorte I)
- Participantes que recibieron inmunoterapia al menos 2 meses después de la quimiorradioterapia (Cohorte II).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética firmado y fechado.
- Edad ≥18 años.
Cáncer de cabeza y cuello de células escamosas de la mucosa histológicamente confirmado (según lo evaluado por p16 IHC o HPV oncogénico ISH o PCR):
- Para participantes prequirúrgicos, la positividad de p16 debe confirmarse antes de la primera dosis.
- Para los participantes después de la quimiorradiación, se debe confirmar la positividad de VPH 16 y VPH 18 antes de la primera dosis.
- Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal. RAN (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,5x109 células/ml, plaquetas ≥75 000 células/mm3, hemoglobina ≥9,0 g/dl, concentraciones de bilirrubina sérica total dentro de 1,5 x límite superior normal (ULN), (aspartato aminotransferasa) AST, ( Alanina Aminotransferasa) ALT dentro de 2.5x ULN institucional, (Creatina Fosfoquinasa) CPK dentro de 2.5 x ULN.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
Criterio de exclusión:
- Terapia inmunosupresora concomitante anticipada (excluyendo corticosteroides inhalados, tópicos para la piel y/o colirios no sistémicos).
- Cualquier condición concurrente que requiera el uso continuo de esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona o equivalente por día) o el uso de agentes inmunosupresores. Todos los demás corticosteroides deben suspenderse al menos 4 semanas antes del día 0 de tratamiento.
- Administración de cualquier vacuna dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Cohorte 1: Cohorte de Cirugía
Los participantes recibieron hasta dos dosis de inmunoterapia con INO-3112 con 3 semanas (± 3 días) de diferencia antes de la cirugía y hasta tres dosis de inmunoterapia con INO-3112 con 3 semanas (± 3 días) de diferencia después de la cirugía para un total de no más de cuatro dosis de inmunoterapia con INO-3112 administrada IM seguida de EP con el dispositivo CELELECTRA™-5P.
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1,1 ml de INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) administrado por vía intramuscular (IM) seguido inmediatamente de electroporación (EP) con el dispositivo CELLECTRA™-5P para un total de 4 dosis de inmunoterapia.
Otros nombres:
El dispositivo CELLECTRA™-5P se usó para EP luego de la administración IM de INO-3112 para un total de 4 dosis de inmunoterapia.
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Otro: Cohorte 2: Quimiorradiación
Los participantes recibieron cuatro dosis de inmunoterapia con INO-3112 administradas por vía IM, seguidas de EP con el dispositivo CELLECTRA™-5P con 3 semanas (± 3 días) de diferencia, comenzando aproximadamente de 2 a 6 meses después de la quimiorradioterapia.
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1,1 ml de INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) administrado por vía intramuscular (IM) seguido inmediatamente de electroporación (EP) con el dispositivo CELLECTRA™-5P para un total de 4 dosis de inmunoterapia.
Otros nombres:
El dispositivo CELLECTRA™-5P se usó para EP luego de la administración IM de INO-3112 para un total de 4 dosis de inmunoterapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última dosis
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Un evento adverso (AE) se define como cualquier cambio desfavorable e involuntario en la estructura, función o química del cuerpo, o empeoramiento de una condición preexistente, asociado temporalmente con el uso de un producto, se considere o no relacionado con el uso del producto.
TEAE se define como cualquier AA con inicio después de la administración de la medicación del estudio hasta el final del seguimiento del estudio, o cualquier evento que estuvo presente al inicio pero empeoró en intensidad o que el investigador consideró posteriormente relacionado con el tratamiento hasta el final. de El estudio.
El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) se define como un evento que cumple con 1 de los siguientes criterios: es fatal o pone en peligro la vida, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, constituye una anomalía congénita o un defecto congénito, es clínicamente significativo o requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente.
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Hasta 6 meses después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos de anticuerpos anti-HPV-16/18 específicos del antígeno E6 evaluados mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última dosis
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Los títulos de anticuerpos específicos de HPV-16 y HPV-18 E6 y E7 se evaluaron mediante ELISA.
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Hasta 6 meses después de la última dosis
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Títulos de anticuerpos anti-HPV-16/18 específicos del antígeno E7 evaluados por ELISA
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última dosis
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Los títulos de anticuerpos específicos de HPV-16 y HPV-18 E6 y E7 se evaluaron mediante ELISA.
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Hasta 6 meses después de la última dosis
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Cambio desde el valor inicial (CFB) en unidades formadoras de manchas específicas de antígeno E6 y E7 combinadas de VPH-16 y VPH-18 por millón de células mononucleares de sangre periférica (SFU/10^6 PBMC) según lo evaluado por el ensayo de formación de manchas inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISpot)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la última dosis
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Línea de base hasta 6 meses después de la última dosis
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Cambio desde el inicio (CFB) en las respuestas de células T CD8+ específicas para HPV-16 evaluadas por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 2 después de la última dosis
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Se utilizó un ensayo de citometría de flujo llamado "carga de gránulos líticos" para analizar las células T CD8+ específicas para el VPH-16 y las células T CD8+ específicas para el VPH-18 mediante la evaluación de los siguientes marcadores: CD8, granzima A (GrzA), granzima B (GrzB) y coexpresión de perforina (Prf) con CD137, CD69 o CD38.
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Al inicio y en la semana 2 después de la última dosis
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Cambio desde el inicio (CFB) en las respuestas de células T CD8+ específicas para HPV-18 evaluadas por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 2 después de la última dosis
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Se utilizó un ensayo de citometría de flujo llamado "carga de gránulos líticos" para analizar las células T CD8+ específicas para el VPH-16 y las células T CD8+ específicas para el VPH-18 mediante la evaluación de los siguientes marcadores: CD8, granzima A (GrzA), granzima B (GrzB) y coexpresión de perforina (Prf) con CD137, CD69 o CD38.
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Al inicio y en la semana 2 después de la última dosis
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Diferencia media en linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en muestras de tejido tumoral prequirúrgico y quirúrgico de la cohorte I evaluada mediante inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: En el cribado y postoperatorio
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La diferencia de medias (después de la cirugía menos el cribado) para los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) como CD8, FoxP3 y perforina se analizó mediante técnicas de tinción inmunohistoquímica.
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En el cribado y postoperatorio
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Diferencia media en la relación CD8/FoxP3 en muestras de tejido tumoral prequirúrgico y quirúrgico de la cohorte I evaluada mediante inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: En el cribado y postoperatorio
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La diferencia de medias (después de la cirugía menos el cribado) para la relación CD8/FoxP3 se analizó utilizando técnicas de tinción inmunohistoquímica.
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En el cribado y postoperatorio
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Fenotipo de TIL cultivados
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última dosis
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Hasta 6 meses después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bagarazzi ML, Yan J, Morrow MP, Shen X, Parker RL, Lee JC, Giffear M, Pankhong P, Khan AS, Broderick KE, Knott C, Lin F, Boyer JD, Draghia-Akli R, White CJ, Kim JJ, Weiner DB, Sardesai NY. Immunotherapy against HPV16/18 generates potent TH1 and cytotoxic cellular immune responses. Sci Transl Med. 2012 Oct 10;4(155):155ra138. doi: 10.1126/scitranslmed.3004414.
- Diehl MC, Lee JC, Daniels SE, Tebas P, Khan AS, Giffear M, Sardesai NY, Bagarazzi ML. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA((R)) adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2246-52. doi: 10.4161/hv.24702. Epub 2013 Jun 4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
23 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HPV-005
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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