HPV-spesifisen immunoterapian tutkimus potilailla, joilla on HPV:hen liittyvä pään ja kaulan okasolusyöpä
maanantai 4. tammikuuta 2021 päivittänyt: Inovio Pharmaceuticals
Prospektiivinen tutkimus HPV-spesifisestä immunoterapiasta potilailla, joilla on HPV:hen liittyvä pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCCa)
Tämä on vaiheen I/IIa avoin tutkimus, jossa arvioidaan elektroporaatiolla (EP) annetun INO-3112 DNA-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä osallistujille, joilla on ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvä pään ja kaulan okasolusyöpä ( HNSCC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/IIa avoin tutkimus INO-3112:n turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi [6 mg VGX-3100:ta (2 erillistä DNA-plasmidia, jotka koodaavat vastaavasti HPV 16:n ja HPV 18:n E6- ja E7-proteiineja ) ja 1 mg INO-9012:ta (ihmisen interleukiini 12:ta koodaava DNA-plasmidi)] annettuna elektroporaatiolla (EP) jopa 25 (kaksikymmentäviisi) osallistujalle, joilla oli HPV-positiivinen pään ja kaulan syöpä. Immunoterapiaa tutkittiin kahdessa osallistujaryhmässä:
- Osallistujat, jotka saivat immunoterapiaa ennen lopullista leikkausta ja sen jälkeen (kohortti I)
- Osallistujat, jotka saivat immunoterapiaa vähintään 2 kuukautta solunsalpaajahoidon jälkeen (kohortti II).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen eettinen toimikunta hyväksyi tietoon perustuvan suostumuksen.
- Ikä ≥18 vuotta.
Histologisesti vahvistettu HPV-positiivinen (määritettynä p16 IHC:llä tai onkogeenisellä HPV ISH:lla tai PCR:llä) limakalvon levyepiteelipään ja kaulan syöpä:
- Leikkausta edeltävien osallistujien p16-positiivisuus on varmistettava ennen ensimmäistä annosta.
- Kemosäteilyhoidon jälkeisten osallistujien HPV 16- ja HPV 18 -positiivisuus on varmistettava ennen ensimmäistä annosta.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1,5 x 109 solua/ml, verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, seerumin kokonaisbilirubiinin pitoisuudet 1,5 x normaalin ylärajan sisällä (ULN), (aspartaattiaminotransferaasi) Alaniiniaminotransferaasi) ALT 2,5 x laitoksen ULN sisällä, (kreatiinifosfokinaasi) CPK 2,5 x ULN sisällä.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-1.
Poissulkemiskriteerit:
- Odotettu samanaikainen immunosuppressiivinen hoito (lukuun ottamatta ei-systeemisiä inhaloitavia, paikallisia iho- ja/tai silmätippoja sisältävät kortikosteroidit).
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemisten steroidien käyttöä (>10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä. Kaikki muut kortikosteroidit on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen hoitopäivää 0.
- Minkä tahansa rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kohortti 1: Leikkauskohortti
Osallistujat saivat enintään kaksi annosta INO-3112-immunoterapiaa 3 viikon (± 3 päivän) välein ennen leikkausta ja enintään kolme annosta INO-3112-immunoterapiaa 3 viikon (± 3 päivän) välein leikkauksen jälkeen, yhteensä enintään neljä annosta INO-3112-immunoterapiasta IM ja sen jälkeen EP CELLECTRA™-5P-laitteella.
|
1,1 ml INO-3112:ta (VGX-3100 + INO-9012) annettuna lihakseen (IM) ja sen jälkeen välittömästi elektroporaatiolla (EP) CELLECTRA™-5P-laitteella yhteensä 4 immunoterapia-annosta varten.
Muut nimet:
CELLECTRA™-5P-laitetta käytettiin EP:n INO-3112:n im-toimituksen jälkeen yhteensä 4 immunoterapia-annoksella.
|
|
Muut: Kohortti 2: Kemosäteily
Osallistujat saivat neljä annosta INO-3112-immunoterapiaa IM-annoksena, mitä seurasi EP CELLECTRA™-5P-laitteella 3 viikon (± 3 päivän) välein alkaen noin 2-6 kuukautta kemoterapeuttisen hoidon jälkeen.
|
1,1 ml INO-3112:ta (VGX-3100 + INO-9012) annettuna lihakseen (IM) ja sen jälkeen välittömästi elektroporaatiolla (EP) CELLECTRA™-5P-laitteella yhteensä 4 immunoterapia-annosta varten.
Muut nimet:
CELLECTRA™-5P-laitetta käytettiin EP:n INO-3112:n im-toimituksen jälkeen yhteensä 4 immunoterapia-annoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa tai jo olemassa olevan tilan pahenemista, joka liittyy väliaikaisesti tuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käytöstä.
TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkaa tutkimuslääkityksen antamisen jälkeen tutkimuksen lopun seurannan aikana, tai mikä tahansa tapahtuma, joka oli läsnä lähtötilanteessa, mutta jonka voimakkuus heikkeni tai jonka tutkija katsoi myöhemmin hoitoon liittyväksi loppuun asti. tutkimuksesta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään tapahtumaksi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, muodostaa synnynnäisen poikkeaman tai synnynnäisen epämuodostuman, on kliinisesti merkityksellinen tai vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen.
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
E6-antigeenispesifiset anti-HPV-16/18-vasta-ainetiitterit arvioituna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Tiitterit HPV-16- ja HPV-18 E6- ja E7-spesifisille vasta-aineille arvioitiin ELISA:lla.
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
E7-antigeenispesifiset anti-HPV-16/18-vasta-ainetiitterit ELISA:lla arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Tiitterit HPV-16- ja HPV-18 E6- ja E7-spesifisille vasta-aineille arvioitiin ELISA:lla.
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta (CFB) yhdistetyissä HPV-16- ja HPV-18 E6- ja E7-antigeenispesifisissä täpliä muodostavissa yksiköissä miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua kohden (SFU/10^6 PBMC) entsyymikytketyn immunosorbenttipisteen muodostusmäärityksellä arvioituna (ELISpot)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Perustaso jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta (CFB) HPV-16-spesifisissä CD8+ T-soluvasteissa virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 2 viimeisen annoksen jälkeen
|
Virtaussytometriamääritystä, jota kutsuttiin "lyyttisten rakeiden lataamiseksi", käytettiin analysoimaan HPV-16:lle spesifisiä CD8+ T-soluja ja HPV-18:lle spesifisiä CD8+ T-soluja arvioimalla seuraavat markkerit: CD8, grantsyymi A (GrzA), grantsyymi B (GrzB) ja perforiinin (Prf) koekspressio CD137:n, CD69:n tai CD38:n kanssa.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 2 viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta (CFB) HPV-18-spesifisissä CD8+ T-soluvasteissa virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 2 viimeisen annoksen jälkeen
|
Virtaussytometriamääritystä, jota kutsuttiin "lyyttisten rakeiden lataamiseksi", käytettiin analysoimaan HPV-16:lle spesifisiä CD8+ T-soluja ja HPV-18:lle spesifisiä CD8+ T-soluja arvioimalla seuraavat markkerit: CD8, grantsyymi A (GrzA), grantsyymi B (GrzB) ja perforiinin (Prf) koekspressio CD137:n, CD69:n tai CD38:n kanssa.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 2 viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen ero kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) välillä kohortin I prekirurgisissa ja kirurgisissa kasvainkudosnäytteissä immunohistokemialla (IHC) arvioituna
Aikaikkuna: Seulonnassa ja leikkauksen jälkeen
|
Ero keskiarvoissa (leikkauksen jälkeinen miinus seulonta) kasvaimeen infiltroiville lymfosyyteille (TIL:ille), kuten CD8, FoxP3 ja perforiini, analysoitiin käyttämällä immunohistokemiallisia värjäystekniikoita.
|
Seulonnassa ja leikkauksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen ero CD8/FoxP3-suhteessa kohortin I esikirurgisissa ja kirurgisissa kasvainkudosnäytteissä immunohistokemialla (IHC) arvioituna
Aikaikkuna: Seulonnassa ja leikkauksen jälkeen
|
Ero keskiarvoissa (leikkauksen jälkeinen miinus seulonta) CD8/FoxP3-suhteelle analysoitiin käyttämällä immunohistokemiallisia värjäystekniikoita.
|
Seulonnassa ja leikkauksen jälkeen
|
|
Viljeltyjen TIL:ien fenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bagarazzi ML, Yan J, Morrow MP, Shen X, Parker RL, Lee JC, Giffear M, Pankhong P, Khan AS, Broderick KE, Knott C, Lin F, Boyer JD, Draghia-Akli R, White CJ, Kim JJ, Weiner DB, Sardesai NY. Immunotherapy against HPV16/18 generates potent TH1 and cytotoxic cellular immune responses. Sci Transl Med. 2012 Oct 10;4(155):155ra138. doi: 10.1126/scitranslmed.3004414.
- Diehl MC, Lee JC, Daniels SE, Tebas P, Khan AS, Giffear M, Sardesai NY, Bagarazzi ML. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA((R)) adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2246-52. doi: 10.4161/hv.24702. Epub 2013 Jun 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 13. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HPV-005
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .