Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van HPV-specifieke immunotherapie bij deelnemers met HPV-geassocieerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

4 januari 2021 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals

Prospectieve studie van HPV-specifieke immunotherapie bij proefpersonen met HPV-geassocieerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCCa)

Dit is een open-label fase I/IIa-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het INO-3112-DNA-vaccin dat door middel van elektroporatie (EP) wordt toegediend aan deelnemers met met humaan papillomavirus (HPV) geassocieerde plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek ( HNSCC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase I/IIa-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van INO-3112 [6 mg VGX-3100 (2 afzonderlijke DNA-plasmiden die respectievelijk coderen voor E6- en E7-eiwitten van HPV 16 en HPV 18 ) en 1 mg INO-9012 (DNA-plasmide dat codeert voor humaan interleukine 12)] afgeleverd door elektroporatie (EP) bij maximaal 25 (vijfentwintig) deelnemers met HPV-positieve hoofd-halskanker. De immunotherapie werd bestudeerd in de volgende twee groepen deelnemers:

  1. Deelnemers die immunotherapie kregen voor en na definitieve operatie (Cohort I)
  2. Deelnemers die ten minste 2 maanden na chemoradiatietherapie immunotherapie kregen (Cohort II).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke goedgekeurde geïnformeerde toestemming van de ethische commissie.
  2. Leeftijd ≥18 jaar.

  3. Histologisch bevestigde HPV-positieve (beoordeeld met p16 IHC of oncogene HPV ISH of PCR) slijmvliesplaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals:

    • Voor pre-chirurgische deelnemers moet p16-positiviteit worden bevestigd voorafgaand aan de eerste dosis.
    • Voor deelnemers na chemoradiatie moet HPV 16- en HPV 18-positiviteit worden bevestigd vóór de eerste dosis.
  4. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie. ANC (absolute neutrofielentelling) ≥ 1,5 x 109 cellen/ml, bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, concentraties van totaal serumbilirubine binnen 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), (aspartaataminotransferase) ASAT, ( Alanine Aminotransferase) ALT binnen 2,5x institutionele ULN, (Creatine Phosphokinase) CPK binnen 2,5 x ULN.
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Verwachte gelijktijdige immunosuppressieve therapie (exclusief niet-systemische inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden).
  2. Elke gelijktijdige aandoening die het voortdurende gebruik van systemische steroïden (> 10 mg prednison of equivalent per dag) of het gebruik van immunosuppressiva vereist. Alle andere corticosteroïden moeten ten minste 4 weken vóór dag 0 van de behandeling worden stopgezet.
  3. Toediening van een vaccin binnen 6 weken na inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Cohort 1: Chirurgiecohort
Deelnemers kregen tot twee doses INO-3112-immunotherapie met een tussenpoos van 3 weken (± 3 dagen) vóór de operatie en tot drie doses INO-3112-immunotherapie met een tussenpoos van 3 weken (± 3 dagen) na de operatie voor in totaal niet meer dan vier doses van INO-3112 immunotherapie leverde IM gevolgd door EP met CELLECTRA™-5P-apparaat.
Biologisch: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) intramusculair (IM) toegediend, onmiddellijk gevolgd door elektroporatie (EP) met het CELLECTRA™-5P-apparaat voor in totaal 4 doses immunotherapie.
Andere namen:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Apparaat: CELLECTRA™-5P
Het CELLECTRA™-5P-apparaat werd gebruikt voor EP na IM-toediening van INO-3112 voor in totaal 4 doses immunotherapie.
Ander: Cohort 2: Chemoradiatie
Deelnemers kregen vier doses INO-3112-immunotherapie toegediend IM gevolgd door EP met CELLECTRA ™ -5P-apparaat met een tussenpoos van 3 weken (± 3 dagen), beginnend ongeveer 2 tot 6 maanden na chemoradiatietherapie.
Biologisch: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) intramusculair (IM) toegediend, onmiddellijk gevolgd door elektroporatie (EP) met het CELLECTRA™-5P-apparaat voor in totaal 4 doses immunotherapie.
Andere namen:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Apparaat: CELLECTRA™-5P
Het CELLECTRA™-5P-apparaat werd gebruikt voor EP na IM-toediening van INO-3112 voor in totaal 4 doses immunotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de laatste dosis
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam, of verslechtering van een reeds bestaande aandoening, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de gebruik van het product. TEAE wordt gedefinieerd als elke bijwerking die begint na de toediening van studiemedicatie tot en met de follow-up aan het einde van de studie, of elke gebeurtenis die aanwezig was bij baseline maar verergerde in intensiteit of vervolgens door de onderzoeker tot het einde werd beschouwd als behandelingsgerelateerd. van de studie. Ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die aan 1 van de volgende criteria voldoet: is dodelijk of levensbedreigend, leidt tot aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, vormt een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking, is klinisch relevant of ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname.
Tot 6 maanden na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
E6-antigeenspecifieke anti-HPV-16/18-antilichaamtiters beoordeeld door middel van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de laatste dosis
Titers voor HPV-16 en HPV-18 E6- en E7-specifieke antilichamen werden beoordeeld met ELISA.
Tot 6 maanden na de laatste dosis
E7 Antigeenspecifieke anti-HPV-16/18-antilichaamtiters beoordeeld door ELISA
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de laatste dosis
Titers voor HPV-16 en HPV-18 E6- en E7-specifieke antilichamen werden beoordeeld met ELISA.
Tot 6 maanden na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van baseline (CFB) in gecombineerde HPV-16 en HPV-18 E6 en E7 antigeen-specifieke spotvormende eenheden per miljoen perifere mononucleaire bloedcellen (SFU/10^6 PBMC) zoals beoordeeld door Enzyme-Linked Immunosorbent Spot-Forming Assay (ELISpot)
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden na de laatste dosis
Baseline tot 6 maanden na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van baseline (CFB) in CD8+ T-celresponsen specifiek voor HPV-16 zoals beoordeeld door flowcytometrie
Tijdsspanne: Bij baseline en week 2 na de laatste dosis
Een flowcytometrie-assay genaamd "lytic granule loading" werd gebruikt om CD8+ T-cellen specifiek voor HPV-16 en CD8+ T-cellen specifiek voor HPV-18 te analyseren door de volgende markers te evalueren: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) en perforine (Prf) co-expressie met CD137, CD69 of CD38.
Bij baseline en week 2 na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van baseline (CFB) in CD8+ T-celresponsen specifiek voor HPV-18 zoals beoordeeld door flowcytometrie
Tijdsspanne: Bij baseline en week 2 na de laatste dosis
Een flowcytometrie-assay genaamd "lytic granule loading" werd gebruikt om CD8+ T-cellen specifiek voor HPV-16 en CD8+ T-cellen specifiek voor HPV-18 te analyseren door de volgende markers te evalueren: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) en perforine (Prf) co-expressie met CD137, CD69 of CD38.
Bij baseline en week 2 na de laatste dosis
Gemiddeld verschil in tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in prechirurgische en chirurgische tumorweefselmonsters van cohort I zoals beoordeeld door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Bij screening en na de operatie
Het verschil in middelen (postoperatieve minus screening) voor tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) zoals CD8, FoxP3 en perforine werd geanalyseerd met behulp van immunohistochemische kleuringstechnieken.
Bij screening en na de operatie
Gemiddeld verschil in CD8/FoxP3-verhouding in prechirurgische en chirurgische tumorweefselmonsters van cohort I zoals beoordeeld door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Bij screening en na de operatie
Het verschil in gemiddelden (postoperatieve minus screening) voor de CD8/FoxP3-verhouding werd geanalyseerd met behulp van immunohistochemische kleuringstechnieken.
Bij screening en na de operatie
Fenotype van gekweekte TIL's
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de laatste dosis
Tot 6 maanden na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Medewerkers

University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPV-005

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren