Studie av HPV-spesifikk immunterapi hos deltakere med HPV-assosiert hode- og nakkeplateepitelkarsinom
4. januar 2021 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals
Prospektiv studie av HPV-spesifikk immunterapi hos personer med HPV-assosiert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCCa)
Dette er en fase I/IIa, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til INO-3112 DNA-vaksine levert ved elektroporasjon (EP) til deltakere med humant papillomavirus (HPV) assosiert hode- og nakkeplateepitelkreft ( HNSCC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/IIa, åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til INO-3112 [6 mg av VGX-3100 (2 separate DNA-plasmider som henholdsvis koder for E6- og E7-proteiner av HPV 16 og HPV 18 ) og 1 mg INO-9012 (DNA-plasmid som koder for humant interleukin 12)] levert ved elektroporasjon (EP) hos opptil 25 (tjuefem) deltakere med HPV-positiv hode- og halskreft. Immunterapien ble studert i følgende to grupper av deltakere:
- Deltakere som fikk immunterapi før og etter definitiv kirurgi (Kohort I)
- Deltakere som fikk immunterapi minst 2 måneder etter cellegiftbehandling (Kohort II).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert skriftlig etikkkomité godkjent informert samtykke.
- Alder ≥18 år.
Histologisk bekreftet HPV-positiv (som vurderes ved p16 IHC eller onkogen HPV ISH eller PCR) slimhinneplateepitel hode- og nakkekreft:
- For pre-kirurgiske deltakere må p16-positivitet bekreftes før første dose.
- For deltakere etter kjemoradiasjon må HPV 16 og HPV 18 positivitet bekreftes før første dose.
- Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon. ANC (Absolute Neutrophil Count) ≥ 1,5x109 celler/ml, blodplater ≥75 000 celler/mm3, hemoglobin ≥9,0 g/dL, konsentrasjoner av totalt serumbilirubin innenfor 1,5 x øvre normalgrense (ULN), (Aspartat Aminotransferase) Alanine Aminotransferase) ALT innenfor 2,5 x institusjonell ULN, (Creatine Phosphokinase) CPK innenfor 2,5 x ULN.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-1.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet samtidig immunsuppressiv behandling (unntatt kortikosteroider som inneholder ikke-systemisk inhalert, lokal hud og/eller øyedråper).
- Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt bruk av systemiske steroider (>10 mg prednison eller tilsvarende per dag) eller bruk av immunsuppressive midler. Alle andre kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før dag 0 av behandlingen.
- Administrering av enhver vaksine innen 6 uker etter registrering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kohort 1: Kirurgikohort
Deltakerne fikk opptil to doser INO-3112 immunterapi med 3 ukers (± 3 dager) mellomrom før operasjonen og opptil tre doser INO-3112 immunterapi med 3 ukers (± 3 dagers mellomrom) etter operasjonen for totalt ikke mer enn fire doser av INO-3112 immunterapi levert IM etterfulgt av EP med CELLECTRA™-5P-enhet.
|
1,1 mL INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) gitt intramuskulært (IM) etterfulgt av elektroporering (EP) med CELLECTRA™-5P-enhet for totalt 4 doser immunterapi.
Andre navn:
CELLECTRA™-5P-enheten ble brukt for EP etter IM-levering av INO-3112 for totalt 4 doser immunterapi.
|
|
Annen: Kohort 2: Chemoradiation
Deltakerne fikk fire doser INO-3112 immunterapi levert IM etterfulgt av EP med CELLECTRA™-5P-enhet med 3 ukers (± 3 dager) mellomrom, med start ca. 2 til 6 måneder etter cellegiftbehandling.
|
1,1 mL INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) gitt intramuskulært (IM) etterfulgt av elektroporering (EP) med CELLECTRA™-5P-enhet for totalt 4 doser immunterapi.
Andre navn:
CELLECTRA™-5P-enheten ble brukt for EP etter IM-levering av INO-3112 for totalt 4 doser immunterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste dose
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi, eller forverring av en allerede eksisterende tilstand, tidsmessig assosiert med bruken av et produkt, uansett om det anses relatert til bruk av produktet.
TEAE er definert som enhver bivirkning som debuterer etter administrering av studiemedisin gjennom studiesluttoppfølgingen, eller enhver hendelse som var tilstede ved baseline, men som ble forverret i intensitet eller som senere ble ansett som behandlingsrelatert av utrederen til slutten av studien. av studiet.
Alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en hendelse som oppfyller 1 av følgende kriterier: er dødelig eller livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, utgjør en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er klinisk meningsfull eller krever innleggelse på sykehus. eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
|
Inntil 6 måneder etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
E6-antigenspesifikke anti-HPV-16/18-antistofftitere vurdert ved hjelp av Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste dose
|
Titere for HPV-16 og HPV-18 E6- og E7-spesifikke antistoffer ble vurdert ved ELISA.
|
Inntil 6 måneder etter siste dose
|
|
E7 antigenspesifikke anti-HPV-16/18 antistofftitere vurdert ved ELISA
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste dose
|
Titere for HPV-16 og HPV-18 E6- og E7-spesifikke antistoffer ble vurdert ved ELISA.
|
Inntil 6 måneder etter siste dose
|
|
Endring fra baseline (CFB) i kombinerte HPV-16 og HPV-18 E6 og E7 antigenspesifikke flekkdannende enheter per million perifert blod mononukleære celler (SFU/10^6 PBMC) som vurdert av enzymkoblet immunosorberende punktdannende analyse (ELISpot)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter siste dose
|
Baseline opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
|
Endring fra baseline (CFB) i CD8+ T-celleresponser spesifikke for HPV-16, vurdert ved flytcytometri
Tidsramme: Ved baseline og uke 2 etter siste dose
|
En flowcytometrianalyse kalt "lytisk granulatbelastning" ble brukt til å analysere CD8+ T-celler spesifikke for HPV-16 og CD8+ T-celler spesifikke for HPV-18 ved å evaluere følgende markører: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) , og perforin (Prf) samekspresjon med CD137, CD69 eller CD38.
|
Ved baseline og uke 2 etter siste dose
|
|
Endring fra baseline (CFB) i CD8+ T-celleresponser spesifikke for HPV-18, vurdert ved flytcytometri
Tidsramme: Ved baseline og uke 2 etter siste dose
|
En flowcytometrianalyse kalt "lytisk granulatbelastning" ble brukt til å analysere CD8+ T-celler spesifikke for HPV-16 og CD8+ T-celler spesifikke for HPV-18 ved å evaluere følgende markører: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) , og perforin (Prf) samekspresjon med CD137, CD69 eller CD38.
|
Ved baseline og uke 2 etter siste dose
|
|
Gjennomsnittlig forskjell i tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) i prekirurgiske og kirurgiske tumorvevsprøver av kohort I vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Ved screening og etter operasjon
|
Forskjellen i gjennomsnitt (post-kirurgi minus screening) for tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) som CD8, FoxP3 og perforin ble analysert ved bruk av immunhistokjemifargingsteknikker.
|
Ved screening og etter operasjon
|
|
Gjennomsnittlig forskjell i CD8/FoxP3-forhold i prekirurgiske og kirurgiske tumorvevsprøver av kohort I, vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Ved screening og etter operasjon
|
Forskjellen i gjennomsnitt (post-kirurgi minus screening) for CD8/FoxP3-forholdet ble analysert ved bruk av immunhistokjemifargingsteknikker.
|
Ved screening og etter operasjon
|
|
Fenotype av kultiverte TIL-er
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste dose
|
Inntil 6 måneder etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bagarazzi ML, Yan J, Morrow MP, Shen X, Parker RL, Lee JC, Giffear M, Pankhong P, Khan AS, Broderick KE, Knott C, Lin F, Boyer JD, Draghia-Akli R, White CJ, Kim JJ, Weiner DB, Sardesai NY. Immunotherapy against HPV16/18 generates potent TH1 and cytotoxic cellular immune responses. Sci Transl Med. 2012 Oct 10;4(155):155ra138. doi: 10.1126/scitranslmed.3004414.
- Diehl MC, Lee JC, Daniels SE, Tebas P, Khan AS, Giffear M, Sardesai NY, Bagarazzi ML. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA((R)) adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2246-52. doi: 10.4161/hv.24702. Epub 2013 Jun 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
23. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
23. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
13. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HPV-005
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .