Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sull'immunoterapia specifica per l'HPV nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo associato all'HPV

4 gennaio 2021 aggiornato da: Inovio Pharmaceuticals

Studio prospettico dell'immunoterapia specifica per l'HPV in soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo associato all'HPV (HNSCCa)

Questo è uno studio di fase I/IIa in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino a DNA INO-3112 somministrato mediante elettroporazione (EP) a partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo associato al virus del papilloma umano (HPV) ( HNSCC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I/IIa, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di INO-3112 [6 mg di VGX-3100 (2 plasmidi di DNA separati che codificano rispettivamente per le proteine ​​E6 ed E7 di HPV 16 e HPV 18 ) e 1 mg di INO-9012 (plasmide di DNA che codifica per l'interleuchina 12 umana)] erogato mediante elettroporazione (EP) in un massimo di 25 (venticinque) partecipanti con carcinoma della testa e del collo HPV positivo. L'immunoterapia è stata studiata nei seguenti due gruppi di partecipanti:

  1. Partecipanti che hanno ricevuto l'immunoterapia prima e dopo l'intervento chirurgico definitivo (Coorte I)
  2. - Partecipanti che hanno ricevuto immunoterapia almeno 2 mesi dopo la chemioradioterapia (Coorte II).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Firmato e datato scritto Il comitato etico ha approvato il consenso informato.
  2. Età ≥18 anni.

  3. Tumore della testa e del collo a cellule squamose della mucosa confermato istologicamente (come valutato da p16 IHC o HPV oncogenico ISH o PCR):

    • Per i partecipanti pre-chirurgici, la positività di p16 deve essere confermata prima della prima dose.
    • Per i partecipanti post-chemioradioterapia, la positività all'HPV 16 e all'HPV 18 deve essere confermata prima della prima dose.
  4. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale. ANC (Conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1,5x109 cellule/ml, piastrine ≥75.000 cellule/mm3, emoglobina ≥9,0 g/dL, concentrazioni della bilirubina sierica totale entro 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), (aspartato aminotransferasi) AST, ( alanina aminotransferasi) ALT entro 2,5 volte l'ULN istituzionale, (creatina fosfochinasi) CPK entro 2,5 volte l'ULN.
  5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.

Criteri di esclusione:

  1. Terapia immunosoppressiva concomitante prevista (esclusi corticosteroidi non sistemici inalati, topici cutanei e/o contenenti colliri).
  2. Qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso continuato di steroidi sistemici (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o l'uso di agenti immunosoppressori. Tutti gli altri corticosteroidi devono essere interrotti almeno 4 settimane prima del giorno 0 del trattamento.
  3. Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 6 settimane dall'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Coorte 1: Chirurgia Coorte
I partecipanti hanno ricevuto fino a due dosi di immunoterapia INO-3112 a distanza di 3 settimane (± 3 giorni) prima dell'intervento chirurgico e fino a tre dosi di immunoterapia INO-3112 a distanza di 3 settimane (± 3 giorni) dopo l'intervento chirurgico per un totale di non più di quattro dosi dell'immunoterapia INO-3112 erogata IM seguita da EP con il dispositivo CELLECTRA™-5P.
Biologico: INO-3112
1,1 mL di INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) somministrato per via intramuscolare (IM) seguito immediatamente da elettroporazione (EP) con il dispositivo CELLECTRA™-5P per un totale di 4 dosi di immunoterapia.
Altri nomi:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Dispositivo: CELLECTRA®-5P
Il dispositivo CELLECTRA™-5P è stato utilizzato per EP dopo la somministrazione IM di INO-3112 per un totale di 4 dosi di immunoterapia.
Altro: Coorte 2: chemioradioterapia
I partecipanti hanno ricevuto quattro dosi di immunoterapia INO-3112 somministrate IM seguite da EP con dispositivo CELLECTRA™-5P a distanza di 3 settimane (± 3 giorni) a partire da circa 2-6 mesi dopo la terapia chemioradioterapica.
Biologico: INO-3112
1,1 mL di INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) somministrato per via intramuscolare (IM) seguito immediatamente da elettroporazione (EP) con il dispositivo CELLECTRA™-5P per un totale di 4 dosi di immunoterapia.
Altri nomi:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Dispositivo: CELLECTRA®-5P
Il dispositivo CELLECTRA™-5P è stato utilizzato per EP dopo la somministrazione IM di INO-3112 per un totale di 4 dosi di immunoterapia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo, o peggioramento di una condizione preesistente, temporalmente associato all'uso di un prodotto, considerato o meno correlato al utilizzo del prodotto. TEAE è definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza dopo la somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up di fine studio, o qualsiasi evento che era presente al basale ma è peggiorato di intensità o è stato successivamente considerato correlato al trattamento dallo sperimentatore fino alla fine dello studio. L'evento avverso grave (SAE) è definito come un evento che soddisfa 1 dei seguenti criteri: è fatale o pericoloso per la vita, provoca disabilità o incapacità persistenti o significative, costituisce un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, è clinicamente significativo o richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente.
Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
E6 Titoli anticorpali anti-HPV-16/18 specifici per l'antigene valutati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
I titoli per gli anticorpi specifici per HPV-16 e HPV-18 E6 ed E7 sono stati valutati mediante ELISA.
Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
E7 Titoli anticorpali anti-HPV-16/18 specifici per l'antigene valutati mediante ELISA
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
I titoli per gli anticorpi specifici per HPV-16 e HPV-18 E6 ed E7 sono stati valutati mediante ELISA.
Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
Variazione rispetto al basale (CFB) nelle unità combinate di formazione di macchie E6 ed E7 antigene-specifiche per HPV-16 e HPV-18 per milione di cellule mononucleari del sangue periferico (SFU/10^6 PBMC) valutate mediante test di formazione di macchie con immunoassorbimento enzimatico (ELISpot)
Lasso di tempo: Basale fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
Basale fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
Variazione rispetto al basale (CFB) nelle risposte delle cellule T CD8+ specifiche per HPV-16 valutate mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 2 dopo l'ultima dose
Per analizzare le cellule T CD8+ specifiche per HPV-16 e le cellule T CD8+ specifiche per HPV-18 è stato utilizzato un test di citometria a flusso chiamato "lytic granule loading" valutando i seguenti marcatori: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) e co-espressione di perforina (Prf) con CD137, CD69 o CD38.
Al basale e alla settimana 2 dopo l'ultima dose
Variazione rispetto al basale (CFB) nelle risposte delle cellule T CD8+ specifiche per HPV-18 valutate mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 2 dopo l'ultima dose
Per analizzare le cellule T CD8+ specifiche per HPV-16 e le cellule T CD8+ specifiche per HPV-18 è stato utilizzato un test di citometria a flusso chiamato "lytic granule loading" valutando i seguenti marcatori: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) e co-espressione di perforina (Prf) con CD137, CD69 o CD38.
Al basale e alla settimana 2 dopo l'ultima dose
Differenza media nei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) nei campioni di tessuto tumorale prechirurgici e chirurgici della coorte I valutati mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Allo screening e post-operatorio
La differenza nei mezzi (screening post-chirurgico meno) per i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) come CD8, FoxP3 e perforina è stata analizzata utilizzando tecniche di colorazione immunoistochimica.
Allo screening e post-operatorio
Differenza media nel rapporto CD8/FoxP3 nei campioni di tessuto tumorale prechirurgici e chirurgici della coorte I valutati mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Allo screening e post-operatorio
La differenza nelle medie (post-chirurgia meno screening) per il rapporto CD8/FoxP3 è stata analizzata utilizzando tecniche di colorazione immunoistochimica.
Allo screening e post-operatorio
Fenotipo di TIL in coltura
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
Fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Collaboratori

University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPV-005

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su INO-3112

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritius

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi