Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование специфической иммунотерапии ВПЧ у участников с плоскоклеточным раком головы и шеи, ассоциированным с ВПЧ

4 января 2021 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Проспективное исследование специфической иммунотерапии ВПЧ у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, ассоциированным с ВПЧ (HNSCCa)

Это открытое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности ДНК-вакцины INO-3112, доставляемой с помощью электропорации (ЭП) участникам с плоскоклеточным раком головы и шеи, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ) ( HNSCC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности INO-3112 [6 мг VGX-3100 (2 отдельные ДНК-плазмиды, соответственно кодирующие белки E6 и E7 ВПЧ 16 и ВПЧ 18). ) и 1 мг INO-9012 (ДНК-плазмида, кодирующая человеческий интерлейкин 12)] доставлены с помощью электропорации (ЭП) не более чем 25 (двадцати пяти) участникам с ВПЧ-положительным раком головы и шеи. Иммунотерапию изучали в следующих двух группах участников:

  1. Участники, получавшие иммунотерапию до и после радикальной операции (группа I)
  2. Участники, получившие иммунотерапию по крайней мере через 2 месяца после химиолучевой терапии (Когорта II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное письменное согласие, одобренное Комитетом по этике.
  2. Возраст ≥18 лет.

  3. Гистологически подтвержденный ВПЧ-положительный (по оценке p16 IHC или онкогенный HPV ISH или ПЦР) плоскоклеточный рак головы и шеи слизистой оболочки:

    • Для предоперационных участников положительная реакция на p16 должна быть подтверждена до первой дозы.
    • Для участников после химиолучевой терапии положительный результат на ВПЧ 16 и ВПЧ 18 должен быть подтвержден до первой дозы.
  4. Адекватная функция костного мозга, печени и почек. АЧН (абсолютное число нейтрофилов) ≥ 1,5x109 клеток/мл, тромбоциты ≥75 000 клеток/мм3, гемоглобин ≥9,0 г/дл, концентрации общего билирубина в сыворотке в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), (аспартатаминотрансфераза) АСТ, ( Аланинаминотрансфераза) АЛТ в пределах 2,5x ВГН учреждения, (креатинфосфокиназа) КФК в пределах 2,5xВГН.
  5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние производительности 0-1.

Критерий исключения:

  1. Предполагаемая сопутствующая иммуносупрессивная терапия (за исключением несистемных ингаляционных, местных кожных и/или глазных капель, содержащих кортикостероиды).
  2. Любое сопутствующее состояние, требующее продолжительного применения системных стероидов (>10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или применения иммунодепрессантов. Все другие кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до дня 0 лечения.
  3. Введение любой вакцины в течение 6 недель после регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Когорта 1: Хирургическая когорта
Участники получили до двух доз иммунотерапии INO-3112 с интервалом в 3 недели (± 3 дня) до операции и до трех доз иммунотерапии INO-3112 с интервалом 3 недели (± 3 дня) после операции, всего не более четырех доз. иммунотерапии INO-3112, проводимой внутримышечно с последующей ЭП с помощью устройства CELLECTRA™-5P.
Биологический: ИНО-3112
1,1 мл INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) вводили внутримышечно (в/м) с последующей немедленной электропорацией (ЭП) с помощью устройства CELLECTRA™-5P, всего 4 дозы иммунотерапии.
Другие имена:
  • VGX-3100
  • ИНО-9012
Устройство: ЦЕЛЛЕКТРА™-5П
Устройство CELLECTRA™-5P использовали для ЭП после внутримышечной доставки INO-3112, всего 4 дозы иммунотерапии.
Другой: Когорта 2: химиолучевая терапия
Участники получили четыре дозы иммунотерапии INO-3112 внутримышечно с последующей ЭП с помощью устройства CELLECTRA™-5P с интервалом в 3 недели (± 3 дня), начиная примерно через 2–6 месяцев после химиолучевой терапии.
Биологический: ИНО-3112
1,1 мл INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) вводили внутримышечно (в/м) с последующей немедленной электропорацией (ЭП) с помощью устройства CELLECTRA™-5P, всего 4 дозы иммунотерапии.
Другие имена:
  • VGX-3100
  • ИНО-9012
Устройство: ЦЕЛЛЕКТРА™-5П
Устройство CELLECTRA™-5P использовали для ЭП после внутримышечной доставки INO-3112, всего 4 дозы иммунотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в связи с лечением (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (SAEs)
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней дозы
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использование продукта. TEAE определяется как любое НЯ, начавшееся после введения исследуемого препарата в период последующего наблюдения в конце исследования, или любое явление, которое имело место на исходном уровне, но ухудшилось по интенсивности или впоследствии было расценено исследователем как связанное с лечением до конца исследования. исследования. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как событие, которое соответствует одному из следующих критериев: является смертельным или опасным для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, представляет собой врожденную аномалию или врожденный дефект, имеет клиническое значение или требует стационарной госпитализации. или продление существующей госпитализации.
До 6 месяцев после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титры антиген-специфических антител E6 против HPV-16/18, оцененные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней дозы
Титры для HPV-16 и HPV-18 E6- и E7-специфических антител оценивали с помощью ELISA.
До 6 месяцев после последней дозы
Титры антиген-специфических антител E7 против HPV-16/18, оцененные с помощью ELISA
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней дозы
Титры для HPV-16 и HPV-18 E6- и E7-специфических антител оценивали с помощью ELISA.
До 6 месяцев после последней дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) в комбинированных антиген-специфических пятнистообразующих единицах HPV-16 и HPV-18 E6 и E7 на миллион мононуклеарных клеток периферической крови (SFU/10^6 PBMC) по оценке с помощью твердофазного иммуносорбентного пятнообразующего анализа (ЭЛИСПот)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после последней дозы
Исходный уровень до 6 месяцев после последней дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) ответов CD8+ T-клеток, специфичных для HPV-16, по оценке с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: На исходном уровне и на 2-й неделе после последней дозы
Для анализа CD8+ Т-клеток, специфичных к ВПЧ-16, и CD8+ Т-клеток, специфичных к ВПЧ-18, использовали анализ проточной цитометрии, называемый «литическая загрузка гранул», путем оценки следующих маркеров: CD8, гранзим A (GrzA), гранзим B (GrzB). , и коэкспрессия перфорина (Prf) с CD137, CD69 или CD38.
На исходном уровне и на 2-й неделе после последней дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) ответов CD8+ T-клеток, специфичных для HPV-18, по оценке с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: На исходном уровне и на 2-й неделе после последней дозы
Для анализа CD8+ Т-клеток, специфичных к ВПЧ-16, и CD8+ Т-клеток, специфичных к ВПЧ-18, использовали анализ проточной цитометрии, называемый «литическая загрузка гранул», путем оценки следующих маркеров: CD8, гранзим A (GrzA), гранзим B (GrzB). , и коэкспрессия перфорина (Prf) с CD137, CD69 или CD38.
На исходном уровне и на 2-й неделе после последней дозы
Средняя разница в опухолевых инфильтрирующих лимфоцитах (TIL) в предоперационных и хирургических образцах опухолевой ткани когорты I по оценке иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: При скрининге и после операции
Различие в средних значениях (после операции минус скрининг) для инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), таких как CD8, FoxP3 и перфорин, анализировали с использованием методов иммуногистохимического окрашивания.
При скрининге и после операции
Средняя разница в соотношении CD8/FoxP3 в предоперационных и хирургических образцах опухолевой ткани когорты I по оценке с помощью иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: При скрининге и после операции
Различие в средних значениях (после операции минус скрининг) соотношения CD8/FoxP3 анализировали с использованием методов иммуногистохимического окрашивания.
При скрининге и после операции
Фенотип культивируемых TIL
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней дозы
До 6 месяцев после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Соавторы

University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPV-005

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться