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HPV 相关头颈鳞状细胞癌参与者的 HPV 特异性免疫治疗研究

2021年1月4日 更新者：Inovio Pharmaceuticals

HPV 相关头颈鳞状细胞癌 (HNSCCa) 受试者 HPV 特异性免疫治疗的前瞻性研究

这是一项 I/IIa 期开放标签研究，旨在评估通过电穿孔 (EP) 向患有人乳头瘤病毒 (HPV) 相关头颈鳞状细胞癌的参与者递送 INO-3112 DNA 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性（ HNSCC）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/IIa 期开放标签研究，旨在评估 INO-3112 [6 mg VGX-3100（2 个独立的 DNA 质粒，分别编码 HPV 16 和 HPV 18 的 E6 和 E7 蛋白）的安全性、耐受性和免疫原性) 和 1 mg INO-9012（编码人白细胞介素 12 的 DNA 质粒）] 通过电穿孔 (EP) 递送至多达 25 名（二十五名）HPV 阳性头颈癌参与者。 在以下两组参与者中研究了免疫疗法：

  1. 在确定性手术前后接受免疫治疗的参与者（队列 I）
  2. 在化放疗后至少 2 个月接受免疫治疗的参与者（队列 II）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署并注明日期的书面伦理委员会批准了知情同意书。
  2. 年龄≥18岁。

  3. 组织学证实的 HPV 阳性（通过 p16 IHC 或致癌 HPV ISH 或 PCR 评估）粘膜鳞状细胞头颈癌：

    • 对于术前参与者，必须在第一次给药前确认 p16 阳性。
    • 对于放化疗后的参与者，必须在首次给药前确认 HPV 16 和 HPV 18 阳性。
  4. 足够的骨髓、肝和肾功能。 ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1.5x109 个细胞/ml，血小板≥75,000 个细胞/mm3，血红蛋白≥9.0 g/dL，血清总胆红素浓度在正常上限 (ULN) 的 1.5 倍以内，（天冬氨酸转氨酶）AST，（丙氨酸转氨酶）ALT 在 2.5 倍机构 ULN 以内，（肌酸磷酸激酶）CPK 在 2.5 倍 ULN 以内。
  5. ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态为 0-1。

排除标准：

  1. 预期的伴随免疫抑制治疗（不包括非全身性吸入、局部皮肤和/或含有皮质类固醇的滴眼液）。
  2. 任何需要继续使用全身性类固醇（>10 mg 泼尼松或等效物/天）或使用免疫抑制剂的并发疾病。 所有其他皮质类固醇必须在治疗第 0 天前至少 4 周停用。
  3. 在入组后 6 周内接种任何疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：队列 1：手术队列
参与者在手术前间隔 3 周（± 3 天）接受最多两剂 INO-3112 免疫治疗，并在手术后间隔 3 周（± 3 天）接受最多三剂 INO-3112 免疫治疗，总共不超过四剂的 INO-3112 免疫疗法通过 IM 然后通过 CELLECTRA™-5P 装置进行 EP。
生物：INO-3112
1.1 mL 的 INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) 肌肉注射 (IM)，然后立即使用 CELLECTRA™-5P 装置进行电穿孔 (EP)，总共进行 4 剂免疫治疗。
其他名称：
  • VGX-3100
  • INO-9012
设备：CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P 装置用于在 IM 递送 INO-3112 后进行 EP，总共进行了 4 剂免疫治疗。
其他：队列 2：放化疗
参与者接受四剂 INO-3112 免疫疗法，IM 给药，然后在放化疗后约 2 至 6 个月开始使用 CELLECTRA™-5P 装置进行 EP，间隔 3 周（± 3 天）。
生物：INO-3112
1.1 mL 的 INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) 肌肉注射 (IM)，然后立即使用 CELLECTRA™-5P 装置进行电穿孔 (EP)，总共进行 4 剂免疫治疗。
其他名称：
  • VGX-3100
  • INO-9012
设备：CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P 装置用于在 IM 递送 INO-3112 后进行 EP，总共进行了 4 剂免疫治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后最多 6 个月
不良事件 (AE) 被定义为身体结构、功能或化学方面的任何不利和意外的变化，或先前存在的状况的恶化，暂时与产品的使用相关，无论是否被认为与产品的使用。 TEAE 被定义为在研究​​药物治疗后通过研究结束随访发生的任何 AE，或任何在基线时存在但强度恶化或随后被研究者认为与治疗相关的事件直到结束的研究。 严重不良事件 (SAE) 定义为满足以下标准之一的事件：致命或危及生命，导致持续或严重残疾或无行为能力，构成先天性异常或出生缺陷，具有临床意义或需要住院治疗或延长现有的住院治疗。
最后一次给药后最多 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估 E6 抗原特异性抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：最后一次给药后最多 6 个月
通过 ELISA 评估 HPV-16 和 HPV-18 E6 和 E7 特异性抗体的滴度。
最后一次给药后最多 6 个月
ELISA 评估的 E7 抗原特异性抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：最后一次给药后最多 6 个月
通过 ELISA 评估 HPV-16 和 HPV-18 E6 和 E7 特异性抗体的滴度。
最后一次给药后最多 6 个月
通过酶联免疫吸附斑点形成试验评估的 HPV-16 和 HPV-18 E6 和 E7 抗原特异性斑点形成单位每百万外周血单核细胞 (SFU/10^6 PBMC) 相对于基线 (CFB) 的变化(ELISpot)
大体时间：最后一次给药后 6 个月的基线
最后一次给药后 6 个月的基线
流式细胞术评估的 HPV-16 特异性 CD8+ T 细胞反应相对于基线 (CFB) 的变化
大体时间：在基线和最后一次给药后第 2 周
通过评估以下标记物，使用称为“裂解颗粒加载”的流式​​细胞术分析来分析 HPV-16 特异性 CD8+ T 细胞和 HPV-18 特异性 CD8+ T 细胞：CD8、颗粒酶 A (GrzA)、颗粒酶 B (GrzB)和穿孔素 (Prf) 与 CD137、CD69 或 CD38 共表达。
在基线和最后一次给药后第 2 周
流式细胞术评估的 HPV-18 特异性 CD8+ T 细胞反应相对于基线 (CFB) 的变化
大体时间：在基线和最后一次给药后第 2 周
通过评估以下标记物，使用称为“裂解颗粒加载”的流式​​细胞术分析来分析 HPV-16 特异性 CD8+ T 细胞和 HPV-18 特异性 CD8+ T 细胞：CD8、颗粒酶 A (GrzA)、颗粒酶 B (GrzB)和穿孔素 (Prf) 与 CD137、CD69 或 CD38 共表达。
在基线和最后一次给药后第 2 周
通过免疫组织化学 (IHC) 评估的队列 I 的术前和手术肿瘤组织样本中肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的平均差异
大体时间：在筛选和手术后
使用免疫组织化学染色技术分析了 CD8、FoxP3 和穿孔素等肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的平均值（手术后减去筛查）的差异。
在筛选和手术后
通过免疫组织化学 (IHC) 评估的队列 I 的术前和手术肿瘤组织样本中 CD8/FoxP3 比率的平均差异
大体时间：在筛选和手术后
使用免疫组织化学染色技术分析 CD8/FoxP3 比率的平均值（手术后减去筛选）的差异。
在筛选和手术后
培养的 TIL 的表型
大体时间：最后一次给药后最多 6 个月
最后一次给药后最多 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inovio Pharmaceuticals

合作者

University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年8月13日

初级完成 (实际的)

2017年1月23日

研究完成 (实际的)

2017年1月23日

研究注册日期

首次提交

2014年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月12日

首次发布 (估计)

2014年6月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月4日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HPV-005

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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