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Étude de l'immunothérapie spécifique au VPH chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou associé au VPH

4 janvier 2021 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Étude prospective de l'immunothérapie spécifique au VPH chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou associé au VPH (HNSCCa)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase I/IIa visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin à ADN INO-3112 administré par électroporation (EP) à des participants atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou associé au virus du papillome humain (VPH) ( HNSCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/IIa, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'INO-3112 [6 mg de VGX-3100 (2 plasmides d'ADN distincts codant respectivement pour les protéines E6 et E7 de HPV 16 et HPV 18 ) et 1 mg d'INO-9012 (ADN plasmidique codant pour l'interleukine 12 humaine)] administrés par électroporation (EP) chez jusqu'à 25 (vingt-cinq) participants atteints d'un cancer de la tête et du cou HPV positif. L'immunothérapie a été étudiée dans les deux groupes de participants suivants :

  1. Participants ayant reçu une immunothérapie avant et après la chirurgie définitive (cohorte I)
  2. Participants ayant reçu une immunothérapie au moins 2 mois après la chimioradiothérapie (cohorte II).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique écrit signé et daté.
  2. Âge ≥18 ans.

  3. Cancer de la tête et du cou épidermoïde de la muqueuse histologiquement confirmé (tel qu'évalué par p16 IHC ou HPV ISH ou PCR oncogène) :

    • Pour les participants pré-chirurgicaux, la positivité p16 doit être confirmée avant la première dose.
    • Pour les participants post-chimioradiothérapie, la positivité HPV 16 et HPV 18 doit être confirmée avant la première dose.
  4. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates. ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1,5 x 109 cellules/ml, plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, concentrations de bilirubine sérique totale dans les limites de 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), (aspartate aminotransférase) AST, ( Alanine Aminotransférase) ALT dans 2,5 x LSN institutionnelle, (Créatine Phosphokinase) CPK dans 2,5 x LSN.
  5. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement immunosuppresseur concomitant prévu (à l'exclusion des corticostéroïdes non systémiques inhalés, topiques cutanés et/ou oculaires contenant des gouttes).
  2. Toute affection concomitante nécessitant l'utilisation continue de stéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou l'utilisation d'agents immunosuppresseurs. Tous les autres corticostéroïdes doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant le jour 0 du traitement.
  3. Administration de tout vaccin dans les 6 semaines suivant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cohorte 1 : Cohorte Chirurgie
Les participants ont reçu jusqu'à deux doses d'immunothérapie INO-3112 à 3 semaines (± 3 jours) d'intervalle avant la chirurgie et jusqu'à trois doses d'immunothérapie INO-3112 à 3 semaines (± 3 jours) d'intervalle après la chirurgie pour un total de pas plus de quatre doses de l'immunothérapie INO-3112 administrée par voie IM suivie d'EP avec le dispositif CELLECTRA™-5P.
Biologique: INO-3112
1,1 ml d'INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) administré par voie intramusculaire (IM) suivi immédiatement d'une électroporation (EP) avec le dispositif CELLECTRA™-5P pour un total de 4 doses d'immunothérapie.
Autres noms:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Dispositif: CELLECTRA™-5P
Le dispositif CELLECTRA™-5P a été utilisé pour la PE après l'administration IM d'INO-3112 pour un total de 4 doses d'immunothérapie.
Autre: Cohorte 2 : Chimioradiothérapie
Les participants ont reçu quatre doses d'immunothérapie INO-3112 administrées par IM suivies d'EP avec le dispositif CELLECTRA™-5P à 3 semaines (± 3 jours) d'intervalle en commençant environ 2 à 6 mois après la chimioradiothérapie.
Biologique: INO-3112
1,1 ml d'INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) administré par voie intramusculaire (IM) suivi immédiatement d'une électroporation (EP) avec le dispositif CELLECTRA™-5P pour un total de 4 doses d'immunothérapie.
Autres noms:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Dispositif: CELLECTRA™-5P
Le dispositif CELLECTRA™-5P a été utilisé pour la PE après l'administration IM d'INO-3112 pour un total de 4 doses d'immunothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (EIG)
Délai: Jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme, ou l'aggravation d'une affection préexistante, temporairement associé à l'utilisation d'un produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à la utilisation du produit. TEAE est défini comme tout EI apparu après l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de fin d'étude, ou tout événement qui était présent au départ mais dont l'intensité s'est aggravée ou qui a ensuite été considéré comme lié au traitement par l'investigateur jusqu'à la fin de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme un événement qui répond à l'un des critères suivants : est mortel ou met la vie en danger, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, constitue une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, est cliniquement significatif ou nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante.
Jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres d'anticorps anti-HPV-16/18 spécifiques de l'antigène E6 évalués par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Les titres pour les anticorps spécifiques de HPV-16 et HPV-18 E6 et E7 ont été évalués par ELISA.
Jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Titres d'anticorps anti-HPV-16/18 spécifiques de l'antigène E7 évalués par ELISA
Délai: Jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Les titres pour les anticorps spécifiques de HPV-16 et HPV-18 E6 et E7 ont été évalués par ELISA.
Jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Changement par rapport à la ligne de base (CFB) dans les unités combinées de formation de taches spécifiques aux antigènes HPV-16 et HPV-18 E6 et E7 par million de cellules mononucléaires du sang périphérique (SFU/10^6 PBMC) tel qu'évalué par le test de formation de taches immuno-enzymatique (ELISpot)
Délai: Ligne de base jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Ligne de base jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Changement par rapport à la ligne de base (CFB) dans les réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques au VPH-16, tel qu'évalué par cytométrie en flux
Délai: Au départ et semaine 2 après la dernière dose
Un test de cytométrie en flux appelé "chargement de granules lytiques" a été utilisé pour analyser les lymphocytes T CD8+ spécifiques du VPH-16 et les lymphocytes T CD8+ spécifiques du VPH-18 en évaluant les marqueurs suivants : CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) , et la co-expression de la perforine (Prf) avec CD137, CD69 ou CD38.
Au départ et semaine 2 après la dernière dose
Changement par rapport à la ligne de base (CFB) dans les réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques au VPH-18, tel qu'évalué par cytométrie en flux
Délai: Au départ et semaine 2 après la dernière dose
Un test de cytométrie en flux appelé "chargement de granules lytiques" a été utilisé pour analyser les lymphocytes T CD8+ spécifiques du VPH-16 et les lymphocytes T CD8+ spécifiques du VPH-18 en évaluant les marqueurs suivants : CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) , et la co-expression de la perforine (Prf) avec CD137, CD69 ou CD38.
Au départ et semaine 2 après la dernière dose
Différence moyenne des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) dans les échantillons de tissus tumoraux préchirurgicaux et chirurgicaux de la cohorte I, évalués par immunohistochimie (IHC)
Délai: Au dépistage et après la chirurgie
La différence de moyenne (après la chirurgie moins le dépistage) pour les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) tels que CD8, FoxP3 et la perforine a été analysée à l'aide de techniques de coloration immunohistochimiques.
Au dépistage et après la chirurgie
Différence moyenne du rapport CD8/FoxP3 dans les échantillons de tissus tumoraux préchirurgicaux et chirurgicaux de la cohorte I, telle qu'évaluée par immunohistochimie (IHC)
Délai: Au dépistage et après la chirurgie
La différence de moyenne (post-chirurgie moins dépistage) pour le rapport CD8/FoxP3 a été analysée à l'aide de techniques de coloration immunohistochimiques.
Au dépistage et après la chirurgie
Phénotype des TIL en culture
Délai: Jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Collaborateurs

University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2014

Première publication (Estimation)

13 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPV-005

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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