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再発または抵抗性神経芽腫に対するフェンレチニド Lym-X-Sorb + ケトコナゾール + ビンクリスチン (SPOC2013-001)

2022年3月17日 更新者：South Plains Oncology Consortium

フェンレチニド (4-HPR、NSC 374551) Lym-X-Sorb (LXS) 経口粉末 + ケトコナゾール + ビンクリスチンの再発または抵抗性神経芽細胞腫患者における第 I 相試験 (IND #68,254)

現在、再発または抵抗性神経芽腫に対する効果的な治療法は知られていません。 フェンレチニドは抗がん剤であり、標準的な化学療法とは異なる働きをする可能性があります。 がん細胞にセラミドと呼ばれるワックス状の物質が蓄積する可能性があります。 実験室での研究では、神経芽細胞腫細胞にセラミドが過剰に蓄積すると、細胞が死ぬことがわかりました.

フェンレチニドは、子供を含む多くの人にカプセルとして経口投与されています。 フェンレチニドをカプセルで投与すると、腸から体内に吸収される薬物はほとんどありません。 これは、患者がフェンレチニドの多くのカプセルを 1 日に数回経口摂取しなければならないことを意味します。 この研究では、フェンレチニドの新しい経口製剤（4-HPR/LXS経口粉末と呼ばれる）が、より多くのフェンレチニドが体内に吸収されるかどうかを確認するためにテストされています. 4-HPR/LXS 経口粉末は、限られた数の子供と成人のがん患者の両方で以前にテストされています。

真菌感染症の治療に一般的に使用されるケトコナゾールは、フェンレチニドを分解する体の能力を妨害することにより、体内のフェンレチニドレベルを上昇させる可能性があります. ケトコナゾールは、フェンレチニド粉末と同時に投与されます。

フェンレチニドとビンクリスチンの組み合わせが動物モデルで生存期間を延ばすことを示す前臨床データがあるため、ビンクリスチンとフェンレチニドを併用すると、いずれかの薬剤を単独で投与した神経芽細胞腫に対してより効果的であることが期待されます。

神経芽細胞腫の約 70 人の小児が、これまでにさまざまなバージョンのフェンレチニド粉末で治療されており、その中にはフェンレチニド粉末をケトコナゾールと一緒に服用した約 12 人の子供も含まれており、投与量を制限する毒性は発生しておらず、深刻なまたは予期しない副作用は発生していません。 しかし、ビンクリスチンは、フェンレチニドまたはフェンレチニドとケトコナゾールと一緒に投与されたことはありません。 ビンクリスチンは、神経芽細胞腫やその他のがんを患っている小児と成人の両方に、ケトコナゾールとともに以前に投与されました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

フェンレチニドは、子供を含む多くの人にカプセルとして経口投与されています。 フェンレチニドをカプセルで投与すると、腸から体内に吸収される薬物はほとんどありません。 これは、患者がフェンレチニドの多くのカプセルを 1 日に数回経口摂取しなければならないことを意味します。 この研究では、フェンレチニドの新しい経口製剤（4-HPR/LXS経口粉末と呼ばれる）が、より多くのフェンレチニドが体内に吸収されるかどうかを確認するためにテストされています. 4-HPR/LXS 経口粉末は、限られた数の子供と成人のがん患者の両方で以前にテストされています。

真菌感染症の治療に一般的に使用されるケトコナゾールは、フェンレチニドを分解する体の能力を妨害することにより、体内のフェンレチニドレベルを上昇させる可能性があります. ケトコナゾールは、フェンレチニド粉末と同時に投与されます。

フェンレチニドとビンクリスチンの組み合わせが動物モデルで生存期間を延ばすことを示す前臨床データがあるため、ビンクリスチンとフェンレチニドを併用すると、いずれかの薬剤を単独で投与した神経芽細胞腫に対してより効果的であることが期待されます。

神経芽細胞腫の約 70 人の小児が、これまでにさまざまなバージョンのフェンレチニド粉末で治療されており、その中にはフェンレチニド粉末をケトコナゾールと一緒に服用した約 12 人の子供も含まれており、投与量を制限する毒性は発生しておらず、深刻なまたは予期しない副作用は発生していません。 しかし、ビンクリスチンは、フェンレチニドまたはフェンレチニドとケトコナゾールと一緒に投与されたことはありません。 ビンクリスチンは、神経芽細胞腫やその他のがんを患っている小児と成人の両方に、ケトコナゾールとともに以前に投与されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • The University of Chicago Medicine Comer Children's
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -神経芽細胞腫の組織学的検証および/または増加した尿中カテコールアミンを伴う骨髄中の腫瘍細胞の実証により、神経芽細胞腫と診断された

  • 患者は、以下の少なくとも 1 つを伴う高リスク神経芽腫に罹患している必要があります。

    1. いつでも再発/進行性疾患
    2. 難治性疾患（つまり、フロントライン治療に対する部分的な反応未満）
    3. 最前線の治療に対する少なくとも部分的な反応の後の持続性疾患（すなわち、 患者は最前線の治療に対して少なくとも部分的な反応があったが、MIBG、CT/MRI、または骨髄による残存病変がまだ残っている)

  • 患者は、以下の疾患部位の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

    1. -MRIまたはCTスキャンまたはX線で測定可能な腫瘍
    2. 少なくとも 1 つのサイトで陽性の取り込みがある MIBG スキャン
    3. 通常の形態で見られる腫瘍細胞を含む骨髄
  • -CNS病変の完全な外科的切除の歴史を持つ患者は、CNS病変の証拠がない場合に適格です（MRIまたはCTが必要） 研究登録評価時および他の登録基準が満たされている場合
  • 患者のパフォーマンスステータスは 0、1、または 2 でなければなりません (付録 I)。 麻痺または腫瘍の痛みのために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
  • -患者の平均余命は8週間以上でなければなりません

  • -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります

    1. -この研究への参加から3週間以内に骨髄抑制化学療法および/または生物製剤を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は4週間）
    2. -患者は、少なくとも2週間前に放射線を受けてはなりません
    3. 患者は自家幹細胞移植の12週間後に適格です
    4. 以前の MIBG の治療用量に続いて、最低 6 週間が必要です。
    5. 前レジメンの数に制限はありません
    6. -7日以内に造血成長因子を受け取っていない必要があります/
    7. DLTが経験されていない場合、フェンレチニドおよび/またはフェンレチニド+ケトコナゾールによる以前の治療は許可されます。 -他のレチノイドによる以前の治療
  • -患者は研究中に他の抗がん剤を受けてはなりません
  • この研究中の反応を測定するために使用されないサイトへの緩和放射線は許可されます

  • すべての患者は、次のように定義された適切な臓器機能を持っている必要があります。

    1. 8.0以上のヘモグロビン
    2. -500以上のANC（成長因子の最後の投与から7日後）
    3. 血小板数：最後の血小板輸血から少なくとも1週間で50,000以上
    4. 年齢調整血清クレアチニン < 1.5 x 年齢の通常値
    5. -患者は、心エコー図または放射性核種MUGA評価によって文書化された駆出率（> 55％）によって文書化された正常な心機能を持っている必要があります または心エコー図によって文書化された部分短縮（> 27％）および心電図は、心臓薬を正当化するのに十分なほど深刻な異常がないことを示さなければなりません およびベースラインQTc間隔未満450ミリ秒以上
    6. 総ビリルビンが年齢の正常値の 1.5 倍以下
    7. SGPT (ALT) および SGOT (AST) が年齢の通常の 3 倍以下
    8. 年齢に対する正常なプロトロンビン時間 (PT)
    9. 急性/活動性肝炎の証拠のないベースラインの肝炎力価
    10. 血清トリグリセリド < 300mg/dL 空腹時またはランダム血漿検査
    11. 血清カルシウム < 11.6mg/dL
    12. -尿検査で1+を超える血尿および/またはタンパク尿なし
  • -発作が抗けいれん薬で制御されている場合、発作障害のある患者は研究対象です
  • 安静時呼吸困難がなく、酸素要求がないことによって明らかにされる正常な肺機能
  • 女性では血清ベータHCGが陰性であり、出産の可能性のある男性と女性では効果的な避妊法を使用する必要があります
  • グレード1以下の皮膚毒性
  • -既知の遺伝的代謝状態、またはその他の進行中の深刻な医学的問題を抱えている患者は、登録前に研究委員長の承認を受ける必要があります

除外基準:

  • -CNS実質または髄膜ベースの病変を有する患者 研究への参加評価に存在する 資格はありません
  • 妊娠中または授乳中。 レチノイドの催奇形作用の可能性があるため、妊娠中の女性は対象外です。 研究患者による母乳育児は許可されていません
  • -臓器および同種幹細胞移植の既往のある患者
  • 大豆製品アレルギーの既往歴のある患者
  • -小麦グルテンに対する重度のアレルギーまたは過敏症の既知の病歴を持つ患者
  • -抗不整脈心臓薬を必要とする患者は対象外です
  • -DLTが経験された場合、フェンレチニド、またはフェンレチニド+ケトコナゾールによる以前の治療
  • -ケトコナゾールに対する不耐性の既知の病歴
  • -ビンクリスチンに対する不耐性の既知の病歴
  • -ケトコナゾールとの相互作用が予想される可能性があり、患者の安全を確保するのに適切な方法で他の必須医薬品の減量を行うことができない他の必須医薬品を服用している患者
  • -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者
  • 活動性肝炎
  • ベースラインの心臓QTc間隔> 450ミリ秒

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：一次療法
フェンレチニド/LXS 経口粉末 1500 mg/m2/日を 7 日間、ケトコナゾール 6 mg/kg/日を 7 日間、ビンクリスチンを 3 日目に単回投与 (用量漸増)。ビンクリスチンの開始用量は 0.75 mg/m2/回です。 その後、14日間の休息。
薬：ビンクリスチン
Ⅳ
他の名前：
  • オンコビン
  • 硫酸ビンクリスチン
薬：フェンレチニド・LXS経口散剤
オーラルパウダー
他の名前：
  • 4-HPR
  • 4-HPR/LXS
  • フェンレチニド/Lym-X-Sorb
薬：ケトコナゾール
経口錠剤
他の名前：
  • ニゾラル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量
時間枠：各被験者が1サイクルの治療を完了した後（サイクルは21日です）
4-HPR/LXS およびケトコナゾールと組み合わせて投与した場合のビンクリスチンの最大用量を決定すること。 被験者は標準的な 3 + 3 デザインに登録され、設定された用量の HPR/LXS とケトコナゾールを受け取ります。 ビンクリスチンは、各用量レベルで最大 1.5 mg/m2 まで段階的に増加します。 ビンクリスチンによる毒性が生じた場合は、必要に応じて用量レベルを拡大するか、以前のレベルまで用量を減少させます。 ケトコナゾールによる毒性が発生した場合は、用量レベルを拡大し、ケトコナゾールの用量を 3 mg/kg/日に減らします。
各被験者が1サイクルの治療を完了した後（サイクルは21日です）
併用薬の副作用プロファイル
時間枠：各被験者が薬剤の組み合わせを受け取った後（サイクルは21日と予想されます）
併用療法の副作用プロファイルは、既知の単剤副作用と比較され、新しいユニークな薬物相互作用を探します。
各被験者が薬剤の組み合わせを受け取った後（サイクルは21日と予想されます）
フェンレチニドの血漿薬物動態の評価
時間枠：コース 1 は 1 日目（0、2、4、6 時間）、7 日目（0、2、4、6 時間）、9 日目（午後 3 時以降）。 4 および 6)、および 7 日目 (時間 0、4、および 6)
代謝物 (4-MPR および 4-オキソ-HPR) および関連する血漿スフィンゴ脂質の分析を含む
コース 1 は 1 日目（0、2、4、6 時間）、7 日目（0、2、4、6 時間）、9 日目（午後 3 時以降）。 4 および 6)、および 7 日目 (時間 0、4、および 6)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患反応
時間枠：治療中は42日ごと
第 1 相試験の制限内。 被験者が 6 サイクルを超える治療を受けた場合、時間枠は長くなる可能性があります。
治療中は42日ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

South Plains Oncology Consortium

協力者

The Evan Foundation

捜査官

  • スタディチェア：Tanya Watt, MD、UT Southwestern Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月1日

一次修了 (実際)

2018年5月1日

研究の完了 (実際)

2018年5月1日

試験登録日

最初に提出

2014年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月11日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月17日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SPOC-2013-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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