Fenretinide Lym-X-Sorb + Ketokonazol + Vinkristin for tilbakevendende eller resistente nevroblastomer (SPOC2013-001)

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med nevroblastom enten ved histologisk verifisering av nevroblastom og/eller påvisning av tumorceller i benmargen med økte urinkatekolaminer

• Pasienter må ha høyrisikonevroblastom med minst ETT av følgende:

  1. Tilbakevendende/progressiv sykdom når som helst
  2. Refraktær sykdom (dvs. mindre enn en delvis respons på frontlinjebehandling)
  3. Vedvarende sykdom etter minst en delvis respons på frontlinjebehandling (dvs. pasienten har hatt minst en delvis respons på frontlinjebehandling, men har fortsatt gjenværende sykdom ved MIBG, CT/MRI eller benmarg)

• Pasienter må ha minst ETT av følgende sykdomssteder:

  1. Målbar svulst på MR eller CT-skanning eller røntgen
  2. MIBG-skanning med positivt opptak på minimum ett sted
  3. Benmarg med tumorceller sett på rutinemorfologi
• Pasienter med en historie med fullstendig kirurgisk reseksjon av CNS-lesjoner er kvalifisert hvis det ikke er bevis for CNS-lesjoner (MRI eller CT nødvendig) ved evalueringen av studiestart og hvis andre kriterier er oppfylt.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2 (vedlegg I). Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser eller svulstsmerter, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha en forventet levealder på over eller lik 8 uker

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

  1. Må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi og/eller biologiske legemidler innen 3 uker etter inntreden i denne studien (4 uker hvis tidligere nitrosourea)
  2. Pasienter skal ikke ha mottatt stråling i minst to uker før
  3. Pasienter er kvalifisert 12 uker etter autolog stamcelletransplantasjon
  4. Minimum seks uker er nødvendig etter tidligere terapeutiske doser av MIBG.
  5. Det er ingen begrensning på antall tidligere kurer
  6. Må ikke ha mottatt noen hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager/
  7. Tidligere behandling med fenretinid og/eller fenretinid + ketokonazol er tillatt dersom ingen DLT-er ble opplevd. Tidligere behandling med andre retinoider
• Pasienter må IKKE motta andre anti-kreftmidler under studien
• Palliativ stråling tillates til steder som ikke vil bli brukt til å måle respons under denne studien

• Alle pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Hemoglobin større enn eller lik 8,0
  2. ANC større enn eller lik 500 (7 dager etter siste dose med vekstfaktor)
  3. Blodplateantall: større enn eller lik 50 000 minst en uke siden siste blodplatetransfusjon
  4. Aldersjustert serumkreatinin < 1,5 x normalt for alder
  5. Pasienten må ha normal hjertefunksjon dokumentert ved ejeksjonsfraksjon (> 55 %) dokumentert ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA-evaluering eller fraksjonell forkortelse (> 27 %) dokumentert ved ekkokardiogram og EKG må ikke vise noen abnormitet som er alvorlig nok til å rettferdiggjøre hjertemedisiner og lavere baseline QTc-intervall enn eller lik 450 msek
  6. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x normal for alder
  7. SGPT (ALT) og SGOT (AST) mindre enn eller lik 3 x normal for alder
  8. Normal protrombintid (PT) for alder
  9. Baseline hepatitt titere uten tegn på akutt/aktiv hepatitt
  10. Serumtriglyserider < 300 mg/dL fastende eller på en tilfeldig plasmatest
  11. Serumkalsium < 11,6 mg/dL
  12. Ingen hematuri og/eller proteinuri større enn 1+ ved urinanalyse
• Pasienter med en anfallsforstyrrelse er kvalifisert for studier hvis anfall kontrolleres med antikonvulsiva
• Normal lungefunksjon som manifestert ved ingen dyspné i hvile og ingen oksygenbehov
• Negativt serum beta-HCG hos kvinner, og bruk av effektiv prevensjon hos menn og kvinner i fertil alder, er nødvendig
• Hudtoksisitet ikke høyere enn grad 1
• Pasienter med kjente genetiske metabolske tilstander, eller andre pågående alvorlige medisinske problemer, må godkjennes av studieleder før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med CNS-parenkymale eller meningeal-baserte lesjoner som er tilstede ved evaluering av studiestart er IKKE kvalifisert
• Graviditet eller amming. På grunn av de potensielle teratogene effektene av retinoider, er gravide kvinner IKKE kvalifisert. Morsmelkmating av studiepasient er IKKE tillatt
• Pasienter med tidligere organ- og allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med en kjent historie med allergi mot soyaprodukter
• Pasienter med en kjent historie med alvorlig allergi eller følsomhet for hvetegluten
• Pasienter som trenger hjertemedisiner mot arytmi er IKKE kvalifisert
• Tidligere behandling med fenretinid, eller fenretinid + ketokonazol, hvis DLT-er ble opplevd
• En kjent historie med intoleranse overfor ketokonazol
• En kjent historie med intoleranse overfor vinkristin
• Pasienter på andre essensielle medisiner der det kan forventes en interaksjon med ketokonazol og som dosereduksjoner til andre essensielle medisiner ikke kan gjøres på en måte som er tilstrekkelig til å ivareta pasientsikkerheten
• Pasienter som, etter utrederens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien
• Aktiv hepatitt
• Baseline hjerte-QTc-intervall > 450 msek