Fenretinid Lym-X-Sorb + Ketoconazol + Vincristin für rezidivierendes oder resistentes Neuroblastom (SPOC2013-001)

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit Neuroblastom entweder durch histologischen Nachweis des Neuroblastoms und/oder Nachweis von Tumorzellen im Knochenmark mit erhöhten Katecholaminen im Urin

• Die Patienten müssen ein Hochrisiko-Neuroblastom mit mindestens EINEM der folgenden Punkte haben:

  1. Rezidivierende/fortschreitende Erkrankung zu jeder Zeit
  2. Refraktäre Erkrankung (d. h. weniger als ein teilweises Ansprechen auf eine Erstlinientherapie)
  3. Anhaltende Erkrankung nach mindestens teilweisem Ansprechen auf die Erstlinientherapie (d. h. Patient hat zumindest teilweise auf die Erstlinientherapie angesprochen, hat aber immer noch eine Resterkrankung gemäß MIBG, CT/MRT oder Knochenmark)

• Die Patienten müssen mindestens EINE der folgenden Krankheitsherde haben:

  1. Messbarer Tumor im MRT oder CT oder Röntgen
  2. MIBG-Scan mit positiver Aufnahme an mindestens einer Stelle
  3. Knochenmark mit Tumorzellen, die in der Routinemorphologie zu sehen sind
• Patienten mit einer vollständigen chirurgischen Resektion von ZNS-Läsionen in der Anamnese sind geeignet, wenn bei der Studieneintrittsevaluierung keine Hinweise auf ZNS-Läsionen vorliegen (MRT oder CT erforderlich) und wenn andere Eintrittskriterien erfüllt sind
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben (Anhang I). Patienten, die aufgrund von Lähmungen oder Tumorschmerzen nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben

• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben

  1. Darf innerhalb von 3 Wochen nach Eintritt in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie und / oder Biologika erhalten haben (4 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff)
  2. Die Patienten dürfen vor mindestens zwei Wochen keine Bestrahlung erhalten haben
  3. Die Patienten sind 12 Wochen nach der autologen Stammzelltransplantation berechtigt
  4. Nach vorherigen therapeutischen Dosen von MIBG sind mindestens sechs Wochen erforderlich.
  5. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien
  6. Darf innerhalb von 7 Tagen keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben/
  7. Eine vorherige Therapie mit Fenretinid und/oder Fenretinid + Ketoconazol ist zulässig, wenn keine DLTs aufgetreten sind. Vorherige Therapie mit anderen Retinoiden
• Die Patienten dürfen während der Studie KEINE anderen Antikrebsmittel erhalten
• Palliative Bestrahlung ist an Stellen erlaubt, die während dieser Studie nicht zur Messung der Reaktion verwendet werden

• Alle Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

  1. Hämoglobin größer oder gleich 8,0
  2. ANC größer oder gleich 500 (7 Tage nach der letzten Wachstumsfaktordosis)
  3. Thrombozytenzahl: größer oder gleich 50.000 mindestens eine Woche seit der letzten Thrombozytentransfusion
  4. Altersangepasstes Serumkreatinin < 1,5 x altersnormal
  5. Der Patient muss eine normale Herzfunktion haben, dokumentiert durch Ejektionsfraktion (> 55 %), dokumentiert durch Echokardiogramm oder Radionuklid-MUGA-Bewertung oder fraktionelle Verkürzung (> 27 %), dokumentiert durch Echokardiogramm und EKG, muss keine Anomalie aufweisen, die schwerwiegend genug ist, um Herzmedikationen und das Basis-QTc-Intervall kürzer zu rechtfertigen kleiner oder gleich 450 ms
  6. Gesamtbilirubin weniger als oder gleich 1,5 x normal für das Alter
  7. SGPT (ALT) und SGOT (AST) kleiner oder gleich 3 x altersüblich
  8. Normale Prothrombinzeit (PT) für das Alter
  9. Baseline-Hepatitis-Titer ohne Anzeichen einer akuten/aktiven Hepatitis
  10. Serumtriglyceride < 300 mg/dL nüchtern oder bei einem zufälligen Plasmatest
  11. Serumkalzium < 11,6 mg/dL
  12. Keine Hämaturie und/oder Proteinurie größer als 1+ bei der Urinanalyse
• Patienten mit Anfallsleiden sind für die Studie geeignet, wenn die Anfälle mit Antikonvulsiva kontrolliert werden
• Normale Lungenfunktion ohne Ruhedyspnoe und ohne Sauerstoffbedarf
• Negatives Beta-HCG im Serum bei Frauen und die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter sind erforderlich
• Hauttoxizität nicht größer als Grad 1
• Patienten mit bekannten genetischen Stoffwechselerkrankungen oder anderen schwerwiegenden medizinischen Problemen müssen vor der Registrierung vom Studienleiter genehmigt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit ZNS-parenchymalen oder meningealen Läsionen, die bei der Studieneingangsbewertung vorhanden waren, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Aufgrund der möglichen teratogenen Wirkungen von Retinoiden sind schwangere Frauen NICHT berechtigt. Das Füttern von Muttermilch durch die Studienpatientin ist NICHT erlaubt
• Patienten mit Organ- und allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Sojaprodukte in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Weizengluten
• Patienten, die Herzmedikamente gegen Herzrhythmusstörungen benötigen, sind NICHT berechtigt
• Vorherige Therapie mit Fenretinid oder Fenretinid + Ketoconazol, wenn DLTs aufgetreten sind
• Eine bekannte Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber Ketoconazol
• Eine bekannte Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber Vincristin
• Patienten, die andere unentbehrliche Medikamente einnehmen, bei denen eine Wechselwirkung mit Ketoconazol zu erwarten ist und bei denen eine Dosisreduktion auf andere unentbehrliche Medikamente nicht in angemessener Weise vorgenommen werden kann, um die Patientensicherheit zu gewährleisten
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Aktive Hepatitis
• Kardiales QTc-Intervall zu Studienbeginn > 450 ms