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Fenretinide Lym-X-Sorb + Kétoconazole + Vincristine pour le neuroblastome récurrent ou résistant (SPOC2013-001)

17 mars 2022 mis à jour par: South Plains Oncology Consortium

Étude de phase I sur le fenrétinide (4-HPR, NSC 374551) Lym-X-Sorb (LXS) poudre orale plus kétoconazole plus vincristine chez des patients atteints de neuroblastome récurrent ou résistant (IND #68 254)

Il n'existe actuellement aucun traitement efficace connu pour le neuroblastome récurrent ou résistant. Le fenrétinide est un agent anticancéreux qui peut fonctionner différemment de la chimiothérapie standard. Il peut provoquer l'accumulation de substances ressemblant à de la cire dans les cellules cancéreuses appelées céramides. Dans des études en laboratoire, il a été constaté que si trop de céramide s'accumule dans les cellules de neuroblastome, elles meurent.

Le fenrétinide a été administré par voie orale sous forme de capsule à de nombreuses personnes, y compris des enfants. Lorsque le fenrétinide est administré en gélules, très peu de médicament est absorbé par les intestins dans le corps. Cela signifie que les patients doivent prendre de nombreuses gélules de fenretinide par voie orale plusieurs fois par jour. Dans cette étude, une nouvelle préparation orale de fenretinide (appelée poudre orale 4-HPR/LXS) est testée pour voir si plus de fenretinide peut être absorbé dans le corps. La poudre orale de 4-HPR/LXS a déjà été testée sur un nombre limité d'enfants et d'adultes atteints de cancer.

Le kétoconazole, couramment utilisé pour traiter les infections fongiques, peut augmenter les niveaux de fenrétinide dans le corps en interférant avec la capacité du corps à décomposer le fenrétinide. Le kétoconazole sera administré en même temps que la poudre de fenrétinide.

Il existe des données précliniques qui montrent que la combinaison de la fenrétinide et de la vincristine prolonge la survie dans des modèles animaux. Par conséquent, on espère que l'administration de la vincristine avec le fenrétinide fonctionnera mieux contre le neuroblastome que l'un ou l'autre médicament administré seul.

Environ 70 enfants atteints de neuroblastome ont été traités avec différentes versions de la poudre de fenrétinide à ce jour, dont une douzaine d'enfants qui ont également pris la poudre de fenrétinide avec du kétoconazole, et aucune toxicité ne s'est produite qui a limité la posologie et aucun effet secondaire grave ou inattendu ne s'est produit. Cependant, la vincristine n'a jamais été administrée avec du fenrétinide ou du fenrétinide plus kétoconazole auparavant. La vincristine a déjà été administrée avec du kétoconazole à des enfants et à des adultes atteints de neuroblastomes et d'autres cancers.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le fenrétinide a été administré par voie orale sous forme de capsule à de nombreuses personnes, y compris des enfants. Lorsque le fenrétinide est administré en gélules, très peu de médicament est absorbé par les intestins dans le corps. Cela signifie que les patients doivent prendre de nombreuses gélules de fenretinide par voie orale plusieurs fois par jour. Dans cette étude, une nouvelle préparation orale de fenretinide (appelée poudre orale 4-HPR/LXS) est testée pour voir si plus de fenretinide peut être absorbé dans le corps. La poudre orale de 4-HPR/LXS a déjà été testée sur un nombre limité d'enfants et d'adultes atteints de cancer.

Le kétoconazole, couramment utilisé pour traiter les infections fongiques, peut augmenter les niveaux de fenrétinide dans le corps en interférant avec la capacité du corps à décomposer le fenrétinide. Le kétoconazole sera administré en même temps que la poudre de fenrétinide.

Il existe des données précliniques qui montrent que la combinaison de la fenrétinide et de la vincristine prolonge la survie dans des modèles animaux. Par conséquent, on espère que l'administration de la vincristine avec le fenrétinide fonctionnera mieux contre le neuroblastome que l'un ou l'autre médicament administré seul.

Environ 70 enfants atteints de neuroblastome ont été traités avec différentes versions de la poudre de fenrétinide à ce jour, dont une douzaine d'enfants qui ont également pris la poudre de fenrétinide avec du kétoconazole, et aucune toxicité ne s'est produite qui a limité la posologie et aucun effet secondaire grave ou inattendu ne s'est produit. Cependant, la vincristine n'a jamais été administrée avec du fenrétinide ou du fenrétinide plus kétoconazole auparavant. La vincristine a déjà été administrée avec du kétoconazole à des enfants et à des adultes atteints de neuroblastomes et d'autres cancers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medicine Comer Children's
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec un neuroblastome soit par vérification histologique du neuroblastome et/ou mise en évidence de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec augmentation des catécholamines urinaires

  • Les patients doivent avoir un neuroblastome à haut risque avec au moins UN des éléments suivants :

    1. Maladie récurrente/évolutive à tout moment
    2. Maladie réfractaire (c'est-à-dire moins qu'une réponse partielle au traitement de première ligne)
    3. Maladie persistante après au moins une réponse partielle au traitement de première ligne (c.-à-d. le patient a eu au moins une réponse partielle au traitement de première ligne mais a toujours une maladie résiduelle par MIBG, CT/IRM ou moelle osseuse)

  • Les patients doivent avoir au moins UN des sites de maladie suivants :

    1. Tumeur mesurable à l'IRM ou au scanner ou à la radiographie
    2. Scan MIBG avec absorption positive sur au moins un site
    3. Moelle osseuse avec cellules tumorales vues sur la morphologie de routine
  • Les patients ayant des antécédents de résection chirurgicale complète des lésions du SNC sont éligibles s'il n'y a aucune preuve de lésions du SNC (IRM ou TDM requises) lors de l'évaluation d'entrée à l'étude et si d'autres critères d'entrée sont remplis
  • Les patients doivent avoir un indice de performance de 0, 1 ou 2 (annexe I). Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie ou d'une douleur tumorale, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 8 semaines

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

    1. Ne pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive et / ou de produits biologiques dans les 3 semaines suivant l'entrée dans cette étude (4 semaines si nitrosourée antérieure)
    2. Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie pendant au moins deux semaines avant
    3. Les patients sont éligibles 12 semaines après la greffe autologue de cellules souches
    4. Un minimum de six semaines est requis après des doses thérapeutiques antérieures de MIBG.
    5. Il n'y a pas de limite au nombre de régimes antérieurs
    6. Ne pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours/
    7. Un traitement antérieur par fenretinide et/ou fenretinide + kétoconazole est autorisé si aucun DLT n'a été expérimenté. Traitement antérieur avec d'autres rétinoïdes
  • Les patients ne doivent PAS recevoir d'autres agents anticancéreux pendant l'étude
  • Le rayonnement palliatif est autorisé sur les sites qui ne seront pas utilisés pour mesurer la réponse au cours de cette étude

  • Tous les patients doivent avoir une fonction organique adéquate définie comme :

    1. Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0
    2. ANC supérieur ou égal à 500 (7 jours après la dernière dose de facteur de croissance)
    3. Numération plaquettaire : supérieure ou égale à 50 000 au moins une semaine depuis la dernière transfusion de plaquettes
    4. Créatinine sérique ajustée à l'âge < 1,5 x la normale pour l'âge
    5. Le patient doit avoir une fonction cardiaque normale documentée par une fraction d'éjection (> 55 %) documentée par une évaluation par échocardiogramme ou radionucléide MUGA ou un raccourcissement fractionnel (> 27 %) documenté par un échocardiogramme et un électrocardiogramme ne doit démontrer aucune anomalie suffisamment grave pour justifier des médicaments cardiaques et un intervalle QTc initial inférieur supérieur ou égal à 450 ms
    6. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la normale pour l'âge
    7. SGPT (ALT) et SGOT (AST) inférieurs ou égaux à 3 fois la normale pour l'âge
    8. Temps de prothrombine (TP) normal pour l'âge
    9. Titres d'hépatite de base sans signe d'hépatite aiguë/active
    10. Triglycérides sériques < 300 mg/dL à jeun ou lors d'un test plasmatique aléatoire
    11. Calcium sérique < 11,6 mg/dL
    12. Pas d'hématurie et/ou de protéinurie supérieure à 1+ à l'analyse d'urine
  • Les patients présentant un trouble épileptique sont éligibles à l'étude si les crises sont contrôlées par des anticonvulsivants
  • Fonction pulmonaire normale se manifestant par l'absence de dyspnée au repos et l'absence de besoin en oxygène
  • Une bêta-HCG sérique négative chez les femmes et l'utilisation d'une contraception efficace chez les hommes et les femmes en âge de procréer sont nécessaires
  • Toxicité cutanée inférieure au grade 1
  • Les patients présentant des troubles métaboliques génétiques connus ou d'autres problèmes médicaux graves en cours doivent être approuvés par le directeur de l'étude avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant des lésions parenchymateuses ou méningées du SNC qui sont présentes lors de l'évaluation d'entrée à l'étude ne sont PAS éligibles
  • Grossesse ou allaitement. En raison des effets tératogènes potentiels des rétinoïdes, les femmes enceintes ne sont PAS éligibles. L'alimentation au lait maternel par la patiente de l'étude n'est PAS autorisée
  • Patients ayant des antécédents de greffe d'organes et de cellules souches allogéniques
  • Patients ayant des antécédents connus d'allergie aux produits à base de soja
  • Patients ayant des antécédents connus d'allergie sévère ou de sensibilité au gluten de blé
  • Les patients nécessitant des médicaments cardiaques anti-arythmiques ne sont PAS éligibles
  • Traitement antérieur par fenretinide, ou fenretinide + kétoconazole, si des DLT ont été expérimentés
  • Antécédents connus d'intolérance au kétoconazole
  • Une histoire connue d'intolérance à la vincristine
  • Patients prenant d'autres médicaments essentiels pour lesquels une interaction avec le kétoconazole peut être attendue et pour lesquels les réductions de dose d'autres médicaments essentiels ne peuvent pas être effectuées de manière adéquate pour assurer la sécurité du patient
  • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude
  • Hépatite active
  • Intervalle QTc cardiaque initial > 450 ms

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie primaire
Poudre orale de fenrétinide/LXS 1500 mg/m2/jour pendant 7 jours plus kétoconazole 6 mg/kg/jour pendant 7 jours plus vincristine à dose unique (dose croissante) administrée le jour 3. La dose initiale de vincristine est de 0,75 mg/m2/dose. Suivi de 14 jours de repos.
Médicament: Vincristine
IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Poudre orale de fenrétinide/LXS
Poudre orale
Autres noms:
  • 4-HPR
  • 4-HPR/LXS
  • Fenrétinide/Lym-X-Sorb
Médicament: Kétoconazole
Comprimé oral
Autres noms:
  • Nizoral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: après que chaque sujet a terminé 1 cycle de thérapie (un cycle est de 21 jours)
Déterminer la dose maximale de vincristine lorsqu'elle est administrée en association avec le 4-HPR/LXS et le kétoconazole. Les sujets seront inscrits dans une conception standard 3 + 3 et recevront des doses fixes de HPR/LXS et de kétoconazole. La vincristine sera augmentée à chaque niveau de dose jusqu'à 1,5 mg/m2. En cas de toxicité due à la vincristine, le niveau de dose sera augmenté ou la dose sera réduite au niveau précédent, le cas échéant. En cas de toxicité due au kétoconazole, le niveau de dose sera augmenté et la dose de kétoconazole réduite à 3 mg/kg/jour
après que chaque sujet a terminé 1 cycle de thérapie (un cycle est de 21 jours)
Profil des effets secondaires de la combinaison de médicaments
Délai: après que chaque sujet ait reçu la combinaison de médicaments (un cycle devrait être de 21 jours)
Le profil des effets secondaires de la thérapie combinée sera comparé aux effets secondaires connus d'un seul agent à la recherche de nouvelles interactions médicamenteuses uniques.
après que chaque sujet ait reçu la combinaison de médicaments (un cycle devrait être de 21 jours)
Évaluer la pharmacocinétique plasmatique du fenretinide
Délai: Au jour 1 (heure 0, 2, 4, 6), jour 7 (heure 0, 2, 4, 6) et jour 9 (après 15h) pour le cours 1. Pour les cours 2 et 6, jour 1 (heure 0, 4 et 6) et jour 7 (heures 0, 4 et 6)
inclus l'analyse des métabolites (4-MPR et 4-oxo-HPR) et des sphingolipides plasmatiques apparentés
Au jour 1 (heure 0, 2, 4, 6), jour 7 (heure 0, 2, 4, 6) et jour 9 (après 15h) pour le cours 1. Pour les cours 2 et 6, jour 1 (heure 0, 4 et 6) et jour 7 (heures 0, 4 et 6)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à la maladie
Délai: tous les 42 jours pendant le traitement
dans les limites d'une étude de phase 1. Le délai peut être plus long si un sujet reçoit plus de 6 cycles de thérapie.
tous les 42 jours pendant le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

South Plains Oncology Consortium

Collaborateurs

The Evan Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Tanya Watt, MD, UT Southwestern Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2014

Première publication (Estimation)

13 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPOC-2013-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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