Fenretinide Lym-X-Sorb + Ketokonazol + Vinkristin för återkommande eller resistenta neuroblastom (SPOC2013-001)

Inklusionskriterier:

• Diagnostiserats med neuroblastom antingen genom histologisk verifiering av neuroblastom och/eller påvisande av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminer i urinen

• Patienter måste ha högriskneuroblastom med minst ETT av följande:

  1. Återkommande/progressiv sjukdom när som helst
  2. Refraktär sjukdom (dvs mindre än ett partiellt svar på frontlinjebehandling)
  3. Ihållande sjukdom efter åtminstone ett partiellt svar på frontlinjebehandling (dvs. patienten har haft åtminstone ett partiellt svar på frontlinjebehandling men har fortfarande kvarstående sjukdom av MIBG, CT/MRI eller benmärg)

• Patienter måste ha minst ETT av följande sjukdomsställen:

  1. Mätbar tumör på MRT eller CT-skanning eller röntgen
  2. MIBG-skanning med positivt upptag på minst en plats
  3. Benmärg med tumörceller sett på rutinmorfologi
• Patienter med en historia av fullständig kirurgisk resektion av CNS-lesioner är berättigade om det inte finns några bevis på CNS-lesioner (MRT eller CT krävs) vid utvärderingen av studiestarten och om andra inträdeskriterier är uppfyllda
• Patienterna måste ha prestationsstatus 0, 1 eller 2 (bilaga I). Patienter som inte kan gå på grund av förlamning eller tumörsmärta, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd som är större än eller lika med 8 veckor

• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie

  1. Får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi och/eller biologiska läkemedel inom 3 veckor efter inträde i denna studie (4 veckor om tidigare nitrosourea)
  2. Patienter får inte ha fått strålning under minst två veckor innan
  3. Patienter är berättigade 12 veckor efter autolog stamcellstransplantation
  4. Minst sex veckor krävs efter tidigare terapeutiska doser av MIBG.
  5. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare kurer
  6. Får inte ha fått några hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar/
  7. Tidigare behandling med fenretinid och/eller fenretinid + ketokonazol är tillåten om inga DLT har upplevts. Tidigare behandling med andra retinoider
• Patienter får INTE få andra anticancermedel under studien
• Palliativ strålning tillåts till platser som inte kommer att användas för att mäta respons under denna studie

• Alla patienter måste ha adekvat organfunktion definierad som:

  1. Hemoglobin större än eller lika med 8,0
  2. ANC större än eller lika med 500 (7 dagar efter sista dosen av tillväxtfaktor)
  3. Trombocytantal: större än eller lika med 50 000 minst en vecka sedan senaste blodplättstransfusion
  4. Åldersjusterat serumkreatinin < 1,5 x normalt för ålder
  5. Patienten måste ha normal hjärtfunktion dokumenterad av ejektionsfraktion (> 55 %) dokumenterad med ekokardiogram eller radionuklid MUGA-utvärdering eller fraktionerad förkortning (> 27 %) dokumenterad med ekokardiogram och EKG får inte visa några avvikelser som är tillräckligt allvarliga för att motivera hjärtmedicin och baseline QTc-intervall mindre än eller lika med 450 msek
  6. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x normalt för ålder
  7. SGPT (ALT) och SGOT (AST) mindre än eller lika med 3 x det normala för ålder
  8. Normal protrombintid (PT) för ålder
  9. Hepatitnivåer utan tecken på akut/aktiv hepatit
  10. Serumtriglycerider < 300 mg/dL fasta eller på ett slumpmässigt plasmatest
  11. Serumkalcium < 11,6 mg/dL
  12. Ingen hematuri och/eller proteinuri större än 1+ vid urinanalys
• Patienter med anfallsstörning är studieberättigade om anfallen kontrolleras med antikonvulsiva medel
• Normal lungfunktion som manifesteras av ingen dyspné i vila och inget syrebehov
• Negativt serum beta-HCG hos kvinnor och användning av effektiva preventivmedel hos män och kvinnor i fertil ålder krävs
• Hudtoxicitet inte större än grad 1
• Patienter med kända genetiska metabola tillstånd, eller andra pågående allvarliga medicinska problem, måste godkännas av studieordföranden före registrering

Exklusions kriterier:

• Patienter med CNS parenkymala eller meningeal-baserade lesioner som är närvarande vid utvärderingen av studiestart är INTE berättigade
• Graviditet eller amning. På grund av de potentiella teratogena effekterna av retinoider är gravida kvinnor INTE berättigade. Utfodring av bröstmjölk av studiepatienter är INTE tillåten
• Patienter med anamnes på organ- och allogen stamcellstransplantation
• Patienter med en känd historia av allergi mot sojaprodukter
• Patienter med en känd historia av en allvarlig allergi eller känslighet för vetegluten
• Patienter som behöver hjärtmedicin mot arytmi är INTE berättigade
• Tidigare behandling med fenretinid, eller fenretinid + ketokonazol, om DLT har upplevts
• En känd historia av intolerans mot ketokonazol
• En känd historia av intolerans mot vinkristin
• Patienter på andra väsentliga läkemedel för vilka en interaktion med ketokonazol kan förväntas och för vilka dosreduktioner till andra väsentliga läkemedel inte kan göras på ett sätt som är adekvat för att garantera patientsäkerheten
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien
• Aktiv hepatit
• Baslinje hjärt QTc-intervall > 450 msek