Fenretinide Lym-X-Sorb + ketoconazol + vincristine voor recidiverend of resistent neuroblastoom (SPOC2013-001)

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met neuroblastoom door histologische verificatie van neuroblastoom en/of demonstratie van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines

• Patiënten moeten een hoog-risico neuroblastoom hebben met ten minste EEN van de volgende:

  1. Terugkerende/progressieve ziekte op elk moment
  2. Refractaire ziekte (d.w.z. minder dan een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie)
  3. Aanhoudende ziekte na ten minste een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie (d.w.z. patiënt heeft op zijn minst een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie gehad, maar heeft nog steeds ziekteresidu door MIBG, CT/MRI of beenmerg)

• Patiënten moeten ten minste EEN van de volgende ziekteplaatsen hebben:

  1. Meetbare tumor op MRI- of CT-scan of röntgenfoto
  2. MIBG-scan met positieve opname op minimaal één locatie
  3. Beenmerg met tumorcellen gezien op routinematige morfologie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van volledige chirurgische resectie van CZS-laesies komen in aanmerking als er geen bewijs is van CZS-laesies (MRI of CT vereist) bij de evaluatie van de start van het onderzoek en als aan andere toelatingscriteria wordt voldaan
• Patiënten moeten een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben (bijlage I). Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming of tumorpijn, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 8 weken

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

  1. Mag geen myelosuppressieve chemotherapie en/of biologische geneesmiddelen hebben gekregen binnen 3 weken na deelname aan dit onderzoek (4 weken indien eerder nitroso-urea)
  2. Patiënten mogen minimaal twee weken daarvoor niet zijn bestraald
  3. Patiënten komen 12 weken na autologe stamceltransplantatie in aanmerking
  4. Minimaal zes weken is vereist na eerdere therapeutische doses MIBG.
  5. Er is geen limiet op het aantal eerdere regimes
  6. Mag binnen 7 dagen geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen/
  7. Eerdere therapie met fenretinide en/of fenretinide + ketoconazol is toegestaan ​​als er geen DLT's werden ervaren. Voorafgaande therapie met andere retinoïden
• Patiënten mogen tijdens de studie GEEN andere antikankermiddelen krijgen
• Palliatieve straling is toegestaan ​​op plaatsen die tijdens dit onderzoek niet zullen worden gebruikt om de respons te meten

• Alle patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

  1. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0
  2. ANC groter dan of gelijk aan 500 (7 dagen na de laatste dosis groeifactor)
  3. Aantal bloedplaatjes: meer dan of gelijk aan 50.000 ten minste één week na de laatste bloedplaatjestransfusie
  4. Voor leeftijd gecorrigeerd serumcreatinine < 1,5 x normaal voor leeftijd
  5. Patiënt moet een normale hartfunctie hebben, gedocumenteerd door ejectiefractie (> 55%) gedocumenteerd door echocardiogram of radionuclide MUGA-evaluatie of fractionele verkorting (> 27%) gedocumenteerd door echocardiogram en ECG mogen geen afwijking vertonen die ernstig genoeg is om cardiale medicatie en baseline QTc-interval minder te rechtvaardigen dan of gelijk aan 450 msec
  6. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x normaal voor leeftijd
  7. SGPT (ALT) en SGOT (AST) minder dan of gelijk aan 3 x normaal voor leeftijd
  8. Normale protrombinetijd (PT) voor leeftijd
  9. Baseline hepatitistiters zonder bewijs van acute/actieve hepatitis
  10. Serumtriglyceriden < 300 mg/dL nuchter of bij een willekeurige plasmatest
  11. Serumcalcium < 11,6 mg/dL
  12. Geen hematurie en/of proteïnurie groter dan 1+ bij urineonderzoek
• Patiënten met een epileptische aandoening komen in aanmerking voor onderzoek als de aanvallen onder controle worden gehouden met anticonvulsiva
• Normale longfunctie zoals gemanifesteerd door geen kortademigheid in rust en geen zuurstofbehoefte
• Negatief serum bèta-HCG bij vrouwen en het gebruik van effectieve anticonceptie bij mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd is vereist
• Huidtoxiciteit niet groter dan graad 1
• Patiënten met bekende genetische metabolische aandoeningen of andere aanhoudende ernstige medische problemen moeten voorafgaand aan de registratie worden goedgekeurd door de onderzoeksvoorzitter

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met CZS-parenchymale of meningeale laesies die aanwezig zijn bij de ingangsevaluatie van het onderzoek komen NIET in aanmerking
• Zwangerschap of borstvoeding. Vanwege de mogelijke teratogene effecten van retinoïden komen zwangere vrouwen NIET in aanmerking. Borstvoeding door de studiepatiënt is NIET toegestaan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaan- en allogene stamceltransplantatie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor sojaproducten
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een ernstige allergie of gevoeligheid voor tarwegluten
• Patiënten die hartritmestoornissen nodig hebben, komen NIET in aanmerking
• Eerdere therapie met fenretinide, of fenretinide + ketoconazol, als DLT's werden ervaren
• Een bekende geschiedenis van intolerantie voor ketoconazol
• Een bekende geschiedenis van intolerantie voor vincristine
• Patiënten die andere essentiële medicijnen gebruiken waarbij een interactie met ketoconazol kan worden verwacht en voor wie dosisverlagingen naar andere essentiële medicijnen niet kunnen worden doorgevoerd op een manier die voldoende is om de veiligheid van de patiënt te waarborgen
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
• Actieve hepatitis
• Baseline cardiaal QTc-interval > 450 msec