Fenretinide Lym-X-Sorb + ketokonatsoli + vinkristiini uusiutuvan tai resistentin neuroblastooman hoitoon (SPOC2013-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnosoitu neuroblastooma joko neuroblastooman histologisen varmentamisen ja/tai kasvainsolujen osoittamisen perusteella luuytimessä virtsan katekoliamiinien lisääntymisen vuoksi

• Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  1. Toistuva/progressiivinen sairaus milloin tahansa
  2. Refraktaari sairaus (eli vähemmän kuin osittainen vaste etulinjan hoitoon)
  3. Jatkuva sairaus vähintään osittaisen vasteen jälkeen etulinjan hoitoon (esim. potilaalla on ollut ainakin osittainen vaste etulinjan hoitoon, mutta hänellä on edelleen jäännössairaus MIBG:n, CT/MRI:n tai luuytimen perusteella)

• Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista sairauskohdista:

  1. Mitattavissa oleva kasvain MRI- tai CT-skannauksella tai röntgenkuvauksella
  2. MIBG-skannaus, jossa positiivinen sisäänotto vähintään yhdestä paikasta
  3. Luuydin, jossa kasvainsoluja nähdään rutiininomaisessa morfologiassa
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston leesioiden täydellinen kirurginen resektio, ovat kelpoisia, jos tutkimukseen osallistumisen arvioinnissa ei ole näyttöä keskushermostovaurioista (MRI tai CT vaaditaan) ja jos muut pääsykriteerit täyttyvät
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2 (Liite I). Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen tai kasvainkivun vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

  1. Ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa ja/tai biologisia lääkkeitä 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea)
  2. Potilaat eivät saa olla saaneet säteilyä vähintään kahteen viikkoon ennen
  3. Potilaat ovat kelvollisia 12 viikon kuluttua autologisesta kantasolusiirrosta
  4. Vähintään kuusi viikkoa vaaditaan aikaisempien terapeuttisten MIBG-annosten jälkeen.
  5. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu
  6. Ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivän sisällä/
  7. Aiempi hoito fenretinidillä ja/tai fenretinidillä + ketokonatsolilla on sallittu, jos DLT:tä ei ole esiintynyt. Aikaisempi hoito muilla retinoideilla
• Potilaat EIVÄT saa saada muita syöpälääkkeitä tutkimuksen aikana
• Palliatiivinen säteily on sallittu paikkoihin, joita ei käytetä vasteen mittaamiseen tämän tutkimuksen aikana

• Kaikilla potilailla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

  1. Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0
  2. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 500 (7 päivää viimeisen kasvutekijäannoksen jälkeen)
  3. Verihiutaleiden määrä: suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 vähintään yksi viikko viimeisestä verihiutaleidensiirrosta
  4. Ikäsovitettu seerumin kreatiniini < 1,5 x normaali ikään nähden
  5. Potilaalla on oltava normaali sydämen toiminta, joka on dokumentoitu ejektiofraktiolla (> 55 %), joka on dokumentoitu kaikukuvauksella tai radionuklidi-MUGA-arvioinnilla, tai osalyhennys (> 27 %), joka on dokumentoitu kaikukuvauksella ja EKG:llä, ei saa osoittaa mitään riittävän vakavaa poikkeavuutta, joka oikeuttaisi sydämen lääkityksen ja lähtötilanteen QTc-välin lyhenemisen kuin tai yhtä suuri kuin 450 ms
  6. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x iän normaali
  7. SGPT (ALT) ja SGOT (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaali ikä
  8. Normaali protrombiiniaika (PT) iän mukaan
  9. Hepatiittitiitterit lähtötilanteessa ilman merkkejä akuutista/aktiivisesta hepatiitista
  10. Seerumin triglyseridit < 300 mg/dl paastossa tai satunnaisessa plasmakokeessa
  11. Seerumin kalsium < 11,6 mg/dl
  12. Ei hematuriaa ja/tai proteinuriaa, joka on suurempi kuin 1+ virtsaanalyysissä
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, ovat tutkimuskelpoisia, jos kohtaukset saadaan hallintaan antikonvulsantteilla
• Normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta levossa eikä hapen tarvetta
• Negatiivinen seerumin beeta-HCG naisilla ja tehokas ehkäisymenetelmä hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla vaaditaan
• Ihomyrkyllisyys enintään asteen 1
• Potilaat, joilla on tunnettuja geneettisiä aineenvaihduntasairauksia tai muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia, on hyväksyttävä tutkimusjohtajalta ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on keskushermoston parenkymaalisia tai aivokalvon aiheuttamia vaurioita, jotka ovat läsnä tutkimukseen pääsyn arvioinnissa, EIVÄT ole kelvollisia
• Raskaus tai imetys. Retinoidien mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi raskaana olevat naiset EIVÄT ole tukikelpoisia. Tutkimuspotilaan rintamaidon ruokinta EI ole sallittua
• Potilaat, joilla on ollut elin- ja allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia soijatuotteille
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava allergia tai herkkyys vehnägluteenille
• Potilaat, jotka tarvitsevat sydämen rytmihäiriölääkkeitä, EIVÄT ole kelvollisia
• Aiempi hoito fenretinidillä tai fenretinidillä + ketokonatsolilla, jos DLT:tä on esiintynyt
• Tunnettu ketokonatsoli-intoleranssi
• Tunnettu vinkristiini-intoleranssi
• Potilaat, jotka käyttävät muita välttämättömiä lääkkeitä, joilla on odotettavissa yhteisvaikutusta ketokonatsolin kanssa ja joiden annosta ei voida pienentää muihin välttämättömiin lääkkeisiin riittävällä tavalla potilasturvallisuuden varmistamiseksi
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
• Aktiivinen hepatiitti
• Lähtötilan sydämen QTc-aika > 450 ms