Fenretinida Lym-X-Sorb + Cetoconazol + Vincristina para Neuroblastoma Recorrente ou Resistente (SPOC2013-001)

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com neuroblastoma por verificação histológica de neuroblastoma e/ou demonstração de células tumorais na medula óssea com aumento de catecolaminas urinárias

• Os pacientes devem ter neuroblastoma de alto risco com pelo menos UM dos seguintes:

  1. Doença recorrente/progressiva a qualquer momento
  2. Doença refratária (ou seja, menos do que uma resposta parcial à terapia de primeira linha)
  3. Doença persistente após pelo menos uma resposta parcial à terapia de primeira linha (ou seja, paciente teve pelo menos uma resposta parcial à terapia de primeira linha, mas ainda tem doença residual por MIBG, CT/MRI ou medula óssea)

• Os pacientes devem ter pelo menos UM dos seguintes locais da doença:

  1. Tumor mensurável em ressonância magnética ou tomografia computadorizada ou raio-X
  2. Varredura MIBG com captação positiva em no mínimo um local
  3. Medula óssea com células tumorais observadas na morfologia de rotina
• Pacientes com histórico de ressecção cirúrgica completa de lesões do SNC são elegíveis se não houver evidência de lesões do SNC (requer ressonância magnética ou tomografia computadorizada) na avaliação de entrada no estudo e se outros critérios de entrada forem atendidos
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 (Apêndice I). Pacientes impossibilitados de andar por paralisia ou dor tumoral, mas que estiverem em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida maior ou igual a 8 semanas

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

  1. Não deve ter recebido quimioterapia mielossupressora e/ou biológicos dentro de 3 semanas após a entrada neste estudo (4 semanas se nitrosouréia anterior)
  2. Os pacientes não devem ter recebido radiação por um período mínimo de duas semanas antes
  3. Os pacientes são elegíveis 12 semanas após o transplante autólogo de células-tronco
  4. É necessário um mínimo de seis semanas após doses terapêuticas anteriores de MIBG.
  5. Não há limite para o número de esquemas anteriores
  6. Não deve ter recebido nenhum fator de crescimento hematopoiético dentro de 7 dias/
  7. A terapia prévia com fenretinida e/ou fenretinida + cetoconazol é permitida se nenhum DLT foi experimentado. Terapia prévia com outros retinóides
• Os pacientes NÃO devem receber outros agentes anticancerígenos durante o estudo
• A radiação paliativa é permitida em locais que não serão usados ​​para medir a resposta durante este estudo

• Todos os pacientes devem ter função orgânica adequada definida como:

  1. Hemoglobina maior ou igual a 8,0
  2. CAN maior ou igual a 500 (7 dias após a última dose do fator de crescimento)
  3. Contagem de plaquetas: maior ou igual a 50.000 pelo menos uma semana desde a última transfusão de plaquetas
  4. Creatinina sérica ajustada à idade < 1,5 x normal para a idade
  5. O paciente deve ter função cardíaca normal documentada por fração de ejeção (> 55%) documentada por ecocardiograma ou avaliação MUGA com radionuclídeo ou encurtamento fracional (> 27%) documentado por ecocardiograma e EKG não deve demonstrar anormalidade grave o suficiente para justificar medicações cardíacas e intervalo QTc basal menor maior ou igual a 450 ms
  6. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x normal para a idade
  7. SGPT (ALT) e SGOT (AST) menor ou igual a 3 x normal para a idade
  8. Tempo de protrombina (TP) normal para a idade
  9. Títulos basais de hepatite sem evidência de hepatite aguda/ativa
  10. Triglicerídeos séricos < 300mg/dL em jejum ou em teste aleatório de plasma
  11. Cálcio sérico < 11,6mg/dL
  12. Sem hematúria e/ou proteinúria maior que 1+ no exame de urina
• Pacientes com transtorno convulsivo são elegíveis para o estudo se as convulsões forem controladas com anticonvulsivantes
• Função pulmonar normal manifestada por ausência de dispneia em repouso e ausência de necessidade de oxigênio
• Beta-HCG sérico negativo em mulheres e uso de contracepção eficaz em homens e mulheres com potencial para engravidar é necessário
• Toxicidade cutânea não superior a grau 1
• Pacientes com condições metabólicas genéticas conhecidas ou outros problemas médicos sérios em andamento devem ser aprovados pelo presidente do estudo antes do registro

Critério de exclusão:

• Pacientes com lesões do parênquima do SNC ou meníngeas que estão presentes na avaliação de entrada no estudo NÃO são elegíveis
• Gravidez ou amamentação. Devido aos potenciais efeitos teratogênicos dos retinóides, mulheres grávidas NÃO são elegíveis. A alimentação com leite materno pela paciente do estudo NÃO é permitida
• Pacientes com história de transplante de órgãos e células-tronco alogênicas
• Pacientes com história conhecida de alergia a produtos de soja
• Pacientes com história conhecida de alergia grave ou sensibilidade ao glúten de trigo
• Pacientes que necessitam de medicamentos cardíacos antiarrítmicos NÃO são elegíveis
• Terapia prévia com fenretinida, ou fenretinida + cetoconazol, se DLTs foram experimentados
• Uma história conhecida de intolerância ao cetoconazol
• Uma história conhecida de intolerância à vincristina
• Pacientes em uso de outros medicamentos essenciais para os quais uma interação com o cetoconazol pode ser esperada e para os quais as reduções de dose para outros medicamentos essenciais não podem ser feitas de maneira adequada para garantir a segurança do paciente
• Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• hepatite ativa
• Intervalo QTc cardíaco basal > 450 ms