Фенретинид Lym-X-Sorb + кетоконазол + винкристин при рецидивирующей или резистентной нейробластоме (SPOC2013-001)

Критерии включения:

• Диагноз нейробластомы либо на основании гистологической верификации нейробластомы и/или выявления опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием катехоламинов в моче.

• Пациенты должны иметь нейробластому высокого риска по крайней мере с ОДНИМ из следующего:

  1. Рецидивирующее/прогрессирующее заболевание в любое время
  2. Рефрактерное заболевание (т. е. менее чем частичный ответ на передовую терапию)
  3. Персистирующее заболевание после хотя бы частичного ответа на передовую терапию (т. пациент имел по крайней мере частичный ответ на передовую терапию, но все еще имеет остаточное заболевание по MIBG, КТ/МРТ или костному мозгу)

• Пациенты должны иметь по крайней мере ОДНУ из следующих локализаций заболевания:

  1. Измеряемая опухоль на МРТ, КТ или рентгене
  2. Сканирование MIBG с положительным поглощением как минимум на одном сайте
  3. Костный мозг с опухолевыми клетками, видимыми при обычной морфологии
• Пациенты с полной хирургической резекцией поражений ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если нет признаков поражения ЦНС (требуется МРТ или КТ) при оценке включения в исследование и если соблюдены другие критерии включения.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности 0, 1 или 2 (Приложение I). Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича или болей в опухоли, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть больше или равна 8 неделям.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

  1. Не должны получать миелосупрессивную химиотерапию и/или биопрепараты в течение 3 недель после включения в это исследование (4 недели, если перед этим применяли нитрозомочевину)
  2. Пациенты не должны получать облучение как минимум за две недели до
  3. Пациенты имеют право на участие через 12 недель после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
  4. Минимум шесть недель требуется после предшествующих терапевтических доз MIBG.
  5. Количество предшествующих режимов не ограничено
  6. Не должны получать гемопоэтические факторы роста в течение 7 дней.
  7. Допускается предшествующая терапия фенретинидом и/или фенретинидом + кетоконазолом, если не было ДЛТ. Предшествующая терапия другими ретиноидами
• Пациенты НЕ должны получать другие противораковые препараты во время исследования.
• Паллиативное облучение разрешено для участков, которые не будут использоваться для измерения ответа во время этого исследования.

• У всех пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая как:

  1. Гемоглобин больше или равен 8,0
  2. ANC больше или равно 500 (через 7 дней после последней дозы фактора роста)
  3. Количество тромбоцитов: больше или равно 50 000 по крайней мере через неделю после последней переливания тромбоцитов
  4. Скорректированный по возрасту креатинин сыворотки < 1,5 x норма для возраста
  5. Пациент должен иметь нормальную сердечную функцию, подтвержденную фракцией выброса (> 55%), подтвержденной эхокардиограммой или радионуклидной оценкой MUGA, или фракционным укорочением (> 27%), подтвержденным эхокардиограммой и ЭКГ, не должно быть никаких отклонений, достаточно серьезных, чтобы оправдать сердечные препараты, и исходный интервал QTc меньше больше или равно 450 мс
  6. Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратной норме для возраста
  7. SGPT (ALT) и SGOT (AST) меньше или равны 3-кратной норме для возраста
  8. Нормальное протромбиновое время (ПВ) для данного возраста
  9. Исходные титры гепатита без признаков острого/активного гепатита
  10. Триглицериды сыворотки < 300 мг/дл натощак или при случайном анализе плазмы
  11. Кальций в сыворотке < 11,6 мг/дл
  12. Отсутствие гематурии и/или протеинурии выше 1+ в анализе мочи
• Пациенты с судорожным расстройством имеют право на участие в исследовании, если судороги контролируются противосудорожными препаратами.
• Нормальная функция легких, что проявляется отсутствием одышки в покое и потребности в кислороде.
• Требуется отрицательный уровень бета-ХГЧ в сыворотке у женщин и использование эффективной контрацепции у мужчин и женщин детородного возраста.
• Кожная токсичность не выше 1 степени
• Пациенты с известными генетическими нарушениями обмена веществ или другими текущими серьезными медицинскими проблемами должны быть одобрены председателем исследования до регистрации.

Критерий исключения:

• Пациенты с паренхиматозными или менингеальными поражениями ЦНС, которые присутствуют при оценке при включении в исследование, НЕ подходят.
• Беременность или кормление грудью. Из-за потенциальных тератогенных эффектов ретиноидов беременные женщины НЕ подходят. Кормление грудным молоком исследуемого пациента ЗАПРЕЩЕНО.
• Пациенты с историей трансплантации органов и аллогенных стволовых клеток
• Пациенты с известной историей аллергии на соевые продукты
• Пациенты с известной историей тяжелой аллергии или чувствительности к пшеничному глютену
• Пациенты, нуждающиеся в антиаритмических сердечных препаратах, НЕ подходят.
• Предшествующая терапия фенретинидом или фенретинидом + кетоконазолом, если имел место ДЛТ.
• Известная история непереносимости кетоконазола
• Известная история непереносимости винкристина
• Пациенты, принимающие другие основные лекарственные средства, для которых можно ожидать взаимодействия с кетоконазолом и для которых невозможно снизить дозу других основных лекарственных средств таким образом, чтобы обеспечить безопасность пациента.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.
• Активный гепатит
• Базовый сердечный интервал QTc > 450 мс