Fenretinid Lym-X-Sorb + Ketokonazol + Vinkristin pro recidivující nebo rezistentní neuroblastom (SPOC2013-001)

Kritéria pro zařazení:

• Neuroblastom diagnostikován buď histologickou verifikace neuroblastomu a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči

• Pacienti musí mít vysoce rizikový neuroblastom s alespoň JEDNOU z následujících příznaků:

  1. Recidivující/progresivní onemocnění kdykoliv
  2. Refrakterní onemocnění (tj. méně než částečná odpověď na léčbu v první linii)
  3. Přetrvávající onemocnění po alespoň částečné odpovědi na frontline terapii (tj. pacient měl alespoň částečnou odpověď na léčbu v první linii, ale stále má reziduální onemocnění podle MIBG, CT/MRI nebo kostní dřeně)

• Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících míst onemocnění:

  1. Měřitelný nádor na MRI nebo CT nebo rentgenovém snímku
  2. MIBG sken s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě
  3. Kostní dřeň s nádorovými buňkami pozorovaná na rutinní morfologii
• Pacienti s anamnézou kompletní chirurgické resekce lézí CNS jsou vhodní, pokud při vstupním hodnocení do studie nejsou žádné známky lézí CNS (vyžaduje se MRI nebo CT) a pokud jsou splněna další vstupní kritéria
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 (příloha I). Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí nebo bolestem nádoru, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 8 týdnům

• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

  1. Nesmí podstoupit myelosupresivní chemoterapii a/nebo biologická léčiva do 3 týdnů od vstupu do této studie (4 týdny v případě předchozí nitrosomočoviny)
  2. Pacienti nesmí být ozařováni minimálně dva týdny předtím
  3. Pacienti jsou způsobilí 12 týdnů po autologní transplantaci kmenových buněk
  4. Po předchozích terapeutických dávkách MIBG je vyžadováno minimálně šest týdnů.
  5. Počet předchozích režimů není omezen
  6. Nesmí dostat žádné hematopoetické růstové faktory do 7 dnů/
  7. Předchozí léčba fenretinidem a/nebo fenretinidem + ketokonazolem je povolena, pokud nebyly zaznamenány žádné DLT. Předchozí léčba jinými retinoidy
• Pacienti během studie NESMÍ dostávat jiná protirakovinná činidla
• Paliativní záření je povoleno na místa, která nebudou použita k měření odezvy během této studie

• Všichni pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:

  1. Hemoglobin vyšší nebo roven 8,0
  2. ANC větší nebo rovno 500 (7 dní po poslední dávce růstového faktoru)
  3. Počet krevních destiček: vyšší nebo roven 50 000 alespoň jeden týden od poslední transfuze krevních destiček
  4. Sérový kreatinin přizpůsobený věku < 1,5 x normální pro věk
  5. Pacient musí mít normální srdeční funkci doloženou ejekční frakcí (> 55 %) doloženou echokardiogramem nebo radionuklidovým hodnocením MUGA nebo frakční zkrácení (> 27 %) doložené echokardiogramem a EKG nesmí vykazovat žádnou abnormalitu natolik závažnou, aby ospravedlnila srdeční medikaci a nižší výchozí QTc interval než nebo rovno 450 ms
  6. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku normálu pro věk
  7. SGPT (ALT) a SGOT (AST) menší nebo roven 3násobku normálu pro věk
  8. Normální protrombinový čas (PT) pro věk
  9. Základní titry hepatitidy bez známek akutní/aktivní hepatitidy
  10. Sérové ​​triglyceridy < 300 mg/dl nalačno nebo na základě náhodného testu plazmy
  11. Sérový vápník < 11,6 mg/dl
  12. Žádná hematurie a/nebo proteinurie vyšší než 1+ při analýze moči
• Pacienti se záchvatovou poruchou jsou vhodní pro studii, pokud jsou záchvaty kontrolovány antikonvulzivními léky
• Normální funkce plic, která se projevuje bez dušnosti v klidu a bez potřeby kyslíku
• Je vyžadováno negativní sérové ​​beta-HCG u žen a použití účinné antikoncepce u mužů a žen ve fertilním věku
• Toxicita pro kůži ne vyšší než stupeň 1
• Pacienti se známými genetickými metabolickými stavy nebo jinými přetrvávajícími vážnými zdravotními problémy musí být před registrací schváleni vedoucím studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s parenchymálními nebo meningeálními lézemi CNS, kteří jsou přítomni při vstupním hodnocení do studie, NEJSOU vhodní
• Těhotenství nebo kojení. Vzhledem k potenciálním teratogenním účinkům retinoidů NEJSOU způsobilé těhotné ženy. Výživa mateřským mlékem pacientkou studie NENÍ povolena
• Pacienti s anamnézou transplantace orgánů a alogenních kmenových buněk
• Pacienti se známou alergií na sójové produkty v anamnéze
• Pacienti se známou anamnézou těžké alergie nebo citlivosti na pšeničný lepek
• Pacienti vyžadující léky proti arytmii srdce NEJSOU způsobilí
• Předchozí léčba fenretinidem nebo fenretinidem + ketokonazolem, pokud se vyskytly DLT
• Známá anamnéza intolerance ketokonazolu
• Známá historie intolerance k vinkristinu
• Pacienti užívající jiné základní léky, u kterých lze očekávat interakci s ketokonazolem a u kterých nelze snížit dávku na jiné základní léky způsobem odpovídajícím zajištění bezpečnosti pacienta
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Aktivní hepatitida
• Výchozí srdeční QTc interval > 450 ms