Fenretinid Lym-X-Sorb + Ketoconazol + Vincristin til tilbagevendende eller resistent neuroblastom (SPOC2013-001)

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med neuroblastom enten ved histologisk verifikation af neuroblastom og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin

• Patienter skal have højrisiko neuroblastom med mindst EN af følgende:

  1. Tilbagevendende/progressiv sygdom til enhver tid
  2. Refraktær sygdom (dvs. mindre end en delvis respons på frontlinjebehandling)
  3. Vedvarende sygdom efter mindst en delvis respons på frontlinjebehandling (dvs. patienten har haft mindst et delvist respons på frontlinjebehandling, men har stadig resterende sygdom ved MIBG, CT/MRI eller knoglemarv)

• Patienter skal have mindst ET af følgende sygdomssteder:

  1. Målbar tumor på MR- eller CT-scanning eller røntgen
  2. MIBG-scanning med positiv optagelse på minimum ét sted
  3. Knoglemarv med tumorceller set på rutinemorfologi
• Patienter med en anamnese med fuldstændig kirurgisk resektion af CNS-læsioner er berettigede, hvis der ikke er tegn på CNS-læsioner (MRI eller CT påkrævet) ved undersøgelsens startevaluering, og hvis andre adgangskriterier er opfyldt
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (bilag I). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse eller tumorsmerter, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 8 uger

• Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

  1. Må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi og/eller biologiske lægemidler inden for 3 uger efter start på denne undersøgelse (4 uger hvis tidligere nitrosourea)
  2. Patienter må ikke have modtaget stråling i mindst to uger før
  3. Patienter er berettigede 12 uger efter autolog stamcelletransplantation
  4. Minimum seks uger er påkrævet efter tidligere terapeutiske doser af MIBG.
  5. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere regimer
  6. Må ikke have modtaget nogen hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage/
  7. Forudgående behandling med fenretinid og/eller fenretinid + ketoconazol er tilladt, hvis der ikke er oplevet DLT'er. Forudgående behandling med andre retinoider
• Patienter må IKKE modtage andre anti-cancermidler, mens de er i undersøgelsen
• Palliativ stråling er tilladt til steder, der ikke vil blive brugt til at måle respons under denne undersøgelse

• Alle patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  1. Hæmoglobin større end eller lig med 8,0
  2. ANC større end eller lig med 500 (7 dage efter sidste dosis vækstfaktor)
  3. Trombocyttal: større end eller lig med 50.000 mindst en uge siden sidste blodpladetransfusion
  4. Aldersjusteret serumkreatinin < 1,5 x normal for alder
  5. Patienten skal have normal hjertefunktion dokumenteret ved ejektionsfraktion (> 55 %) dokumenteret ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA-evaluering eller fraktioneret forkortelse (> 27 %) dokumenteret ved ekkokardiogram og EKG må ikke påvise nogen abnormitet, der er alvorlig nok til at retfærdiggøre hjertemedicin og baseline QTc-interval mindre end eller lig med 450 msek
  6. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x normal for alder
  7. SGPT (ALT) og SGOT (AST) mindre end eller lig med 3 x normal for alder
  8. Normal protrombintid (PT) for alder
  9. Baseline hepatitis titere uden tegn på akut/aktiv hepatitis
  10. Serumtriglycerider < 300 mg/dL fastende eller på en tilfældig plasmatest
  11. Serumcalcium < 11,6 mg/dL
  12. Ingen hæmaturi og/eller proteinuri større end 1+ ved urinanalyse
• Patienter med krampeanfald er berettiget til undersøgelse, hvis anfald kontrolleres med antikonvulsiva
• Normal lungefunktion som manifesteret ved ingen dyspnø i hvile og intet iltbehov
• Negativt serum beta-HCG hos kvinder og brug af effektiv prævention hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet
• Hudtoksicitet ikke større end grad 1
• Patienter med kendte genetiske metaboliske tilstande eller andre igangværende alvorlige medicinske problemer skal godkendes af studieformand før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med CNS-parenkymale eller meningeal-baserede læsioner, der er til stede ved undersøgelsens startevaluering, er IKKE kvalificerede
• Graviditet eller amning. På grund af retinoiders potentielle teratogene virkninger er gravide kvinder IKKE kvalificerede. Modermælksfodring af undersøgelsespatient er IKKE tilladt
• Patienter med anamnese med organ- og allogen stamcelletransplantation
• Patienter med en kendt historie med allergi over for sojaprodukter
• Patienter med en kendt historie med alvorlig allergi eller følsomhed over for hvedegluten
• Patienter, der har behov for hjertemedicin mod arytmi, er IKKE berettigede
• Tidligere behandling med fenretinid eller fenretinid + ketoconazol, hvis DLT'er blev oplevet
• En kendt historie med intolerance over for ketoconazol
• En kendt historie med intolerance over for vincristin
• Patienter på andre væsentlige lægemidler, for hvilke der kan forventes en interaktion med ketoconazol, og for hvilke dosisreduktioner til andre væsentlige lægemidler ikke kan foretages på en måde, der er tilstrækkelig til at sikre patientsikkerheden
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
• Aktiv hepatitis
• Baseline hjerte-QTc-interval > 450 msek