Fenretinide Lym-X-Sorb + ketokonazol + vinkrisztin visszatérő vagy rezisztens neuroblasztómára (SPOC2013-001)

Bevételi kritériumok:

• Neuroblasztómával diagnosztizálták a neuroblasztóma szövettani igazolásával és/vagy a csontvelőben lévő tumorsejtek kimutatásával a vizelet katekolaminok növekedésével

• A betegeknek magas kockázatú neuroblasztómában kell szenvedniük az alábbiak közül legalább EGYIKkel:

  1. Bármikor visszatérő/progresszív betegség
  2. Refrakter betegség (azaz kevesebb, mint a frontvonal terápiára adott részleges válasz)
  3. Tartós betegség a frontvonal terápiára adott legalább részleges válasz után (pl. a beteg legalább részlegesen reagált a frontvonal terápiára, de még mindig maradványbetegsége van MIBG-vel, CT/MRI-vel vagy csontvelővel)

• A betegeknek az alábbi betegségi helyek közül legalább EGYET kell szenvedniük:

  1. MRI-n vagy CT-n vagy röntgenen mérhető daganat
  2. MIBG vizsgálat pozitív felvétellel legalább egy helyen
  3. Csontvelő daganatos sejtekkel a rutin morfológián
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri elváltozások teljes műtéti reszekciója szerepel, jogosultak arra, hogy a vizsgálatba való belépés értékelésekor nincs bizonyíték központi idegrendszeri elváltozásra (MRI vagy CT szükséges), és ha a belépés egyéb kritériumai teljesülnek.
• A betegek teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 legyen (I. függelék). Azokat a betegeket, akik bénulás vagy daganatos fájdalom miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, ambulánsnak kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A betegek várható élettartamának legalább 8 hétnek kell lennie

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt

  1. Nem kapott mieloszuppresszív kemoterápiát és/vagy biológiai szereket a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül (4 hét, ha korábban kapott nitrozoureát)
  2. A betegek legalább két hétig nem részesülhetnek sugárkezelésben
  3. A betegek 12 héttel az autológ őssejt-transzplantáció után jogosultak
  4. A MIBG előzetes terápiás dózisait követően legalább hat hét szükséges.
  5. Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva
  6. 7 napon belül nem kapott vérképző növekedési faktort/
  7. Előzetes fenretinid és/vagy fenretinid + ketokonazol terápia megengedett, ha nem tapasztaltak DLT-t. Előzetes kezelés más retinoidokkal
• A vizsgálat alatt a betegek NEM kaphatnak más rákellenes szereket
• A palliatív sugárzás megengedett azokon a helyeken, amelyeket a vizsgálat során nem használnak válasz mérésére

• Minden betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amely a következőképpen definiálható:

  1. Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 8,0
  2. 500-nál nagyobb vagy egyenlő ANC (7 nappal a növekedési faktor utolsó adagja után)
  3. Thrombocytaszám: 50 000-nél nagyobb vagy egyenlő, legalább egy héttel az utolsó vérlemezke-transzfúzió óta
  4. Életkorhoz igazított szérum kreatinin < 1,5-szerese az életkori normál értéknek
  5. A betegnek normális szívműködéssel kell rendelkeznie, amelyet echocardiogram vagy radionuklid MUGA-értékelés dokumentál, vagy echocardiogrammal dokumentált frakcionált rövidítés (>27%) és EKG-val dokumentált normális szívműködésnek kell lennie, és nem mutathat olyan súlyos rendellenességet, amely indokolja a kardiális gyógyszerek szedését, és a kiindulási QTc-intervallum kisebb. 450 msec vagy azzal egyenlő
  6. Az összbilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese az életkor szerinti normálértéknek
  7. SGPT (ALT) és SGOT (AST) kisebb vagy egyenlő, mint az életkori normál érték háromszorosa
  8. Normál protrombin idő (PT) az életkor szerint
  9. Kiindulási hepatitis titerek akut/aktív hepatitis bizonyítéka nélkül
  10. Szérum trigliceridek < 300 mg/dl éhgyomorra vagy véletlenszerű plazmateszten
  11. Szérum kalcium < 11,6 mg/dl
  12. Nincs hematuria és/vagy proteinuria 1+-nál nagyobb vizeletvizsgálat során
• A görcsrohamban szenvedő betegek akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha a rohamokat görcsoldó szerekkel szabályozzák
• Normál tüdőfunkció, amely nyugalmi nehézlégzés és oxigénigény hiányában nyilvánul meg
• Negatív szérum béta-HCG nőknél, és hatékony fogamzásgátlás alkalmazása fogamzóképes korú férfiaknál és nőknél szükséges
• Bőrtoxicitás nem haladja meg az 1-es fokozatot
• Az ismert genetikai anyagcsere-betegségben szenvedő betegeket, vagy egyéb súlyos egészségügyi problémákkal küzdő betegeket a regisztráció előtt jóvá kell hagynia a vizsgálati elnökkel.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatba való belépés értékelésekor jelen lévő központi idegrendszeri parenchymalis vagy meningealis lézióban szenvedő betegek NEM jogosultak
• Terhesség vagy szoptatás. A retinoidok potenciális teratogén hatásai miatt terhes nők NEM jogosultak erre. A vizsgálati beteg anyatejes táplálása NEM megengedett
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szerv- és allogén őssejt-transzplantáció szerepel
• Olyan betegek, akiknek ismert volt allergiája szójatermékekre
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos búzagluténallergia vagy érzékenység szerepel
• Azok a betegek, akiknek szívritmuszavar-ellenes gyógyszerre van szükségük, NEM jogosultak
• Előzetes fenretinid vagy fenretinid + ketokonazol terápia, ha DLT-t tapasztaltak
• A kórtörténetben előfordult ketokonazol intolerancia
• A vinkrisztinnel szembeni intolerancia ismert története
• Olyan más alapvető gyógyszereket szedő betegek, akiknél kölcsönhatás várható a ketokonazollal, és akiknél nem lehet a betegek biztonságát megfelelő módon csökkenteni más alapvető gyógyszerek adagját.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
• Aktív hepatitis
• Kiindulási szív QTc intervallum > 450 msec