芬维A胺 Lym-X-Sorb + 酮康唑 + 长春新碱治疗复发性或耐药性神经母细胞瘤 (SPOC2013-001)
Fenretinide (4-HPR, NSC 374551) Lym-X-Sorb (LXS) 口服粉加酮康唑加长春新碱治疗复发或耐药神经母细胞瘤患者的 I 期研究 (IND #68,254)
目前还没有针对复发性或耐药性神经母细胞瘤的已知有效治疗方法。 芬维A胺是一种抗癌剂，其作用可能与标准化疗不同。 它可能导致癌细胞中蜡样物质的积累，称为神经酰胺。 在实验室研究中发现，如果神经母细胞瘤细胞中积累了过多的神经酰胺，它们就会死亡。
芬维A胺已作为胶囊剂口服给包括儿童在内的许多人。 当芬维A胺以胶囊形式给药时，很少有药物通过肠道吸收到体内。 这意味着患者必须每天多次口服大量芬维A胺胶囊。 在这项研究中，正在测试一种新的芬维A胺口服制剂（称为 4-HPR/LXS 口服粉剂），以观察是否可以将更多的芬维A胺吸收到体内。 4-HPR/LXS 口服粉末先前已在有限数量的儿童和成人癌症患者中进行过测试。
通常用于治疗真菌感染的酮康唑可以通过干扰身体分解芬维A胺的能力来增加体内芬维A胺的水平。 酮康唑将与芬维A胺粉末同时给药。
有临床前数据表明，在动物模型中联合使用芬维A胺和长春新碱可延长生存期，因此，希望长春新碱与芬维A胺联合使用比单独使用任何一种药物更能对抗神经母细胞瘤。
迄今为止，已有大约 70 名神经母细胞瘤儿童接受了各种版本的芬维A胺粉末治疗，其中包括大约 12 名同时服用芬维A胺粉末和酮康唑的儿童，没有发生限制剂量的毒性，也没有发生严重或意外的副作用。 然而，长春新碱之前从未与芬维A胺或芬维A胺加酮康唑一起服用。 之前曾将长春新碱与酮康唑一起给予患有神经母细胞瘤和其他癌症的儿童和成人。
研究概览
详细说明
芬维A胺已作为胶囊剂口服给包括儿童在内的许多人。 当芬维A胺以胶囊形式给药时，很少有药物通过肠道吸收到体内。 这意味着患者必须每天多次口服大量芬维A胺胶囊。 在这项研究中，正在测试一种新的芬维A胺口服制剂（称为 4-HPR/LXS 口服粉剂），以观察是否可以将更多的芬维A胺吸收到体内。 4-HPR/LXS 口服粉末先前已在有限数量的儿童和成人癌症患者中进行过测试。
通常用于治疗真菌感染的酮康唑可以通过干扰身体分解芬维A胺的能力来增加体内芬维A胺的水平。 酮康唑将与芬维A胺粉末同时给药。
有临床前数据表明，在动物模型中联合使用芬维A胺和长春新碱可延长生存期，因此，希望长春新碱与芬维A胺联合使用比单独使用任何一种药物更能对抗神经母细胞瘤。
迄今为止，已有大约 70 名神经母细胞瘤儿童接受了各种版本的芬维A胺粉末治疗，其中包括大约 12 名同时服用芬维A胺粉末和酮康唑的儿童，没有发生限制剂量的毒性，也没有发生严重或意外的副作用。 然而，长春新碱之前从未与芬维A胺或芬维A胺加酮康唑一起服用。 之前曾将长春新碱与酮康唑一起给予患有神经母细胞瘤和其他癌症的儿童和成人。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medicine Comer Children's
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 通过神经母细胞瘤的组织学验证和/或证实骨髓中的肿瘤细胞伴尿儿茶酚胺增加，诊断为神经母细胞瘤
患者必须患有高危神经母细胞瘤且至少具有以下一项：
- 任何时候复发/进行性疾病
- 难治性疾病（即对一线治疗的部分反应不足）
- 在对一线治疗至少有部分反应后疾病持续存在（即 患者至少对一线治疗有部分反应，但通过 MIBG、CT/MRI 或骨髓仍有残留病灶）
患者必须至少有以下疾病部位之一：
- MRI 或 CT 扫描或 X 射线可测量的肿瘤
- MIBG 扫描至少有一个部位呈阳性摄取
- 常规形态学上可见肿瘤细胞的骨髓
- 如果在研究进入评估时没有 CNS 病变的证据（需要 MRI 或 CT）并且满足其他进入标准，则具有 CNS 病变完全手术切除史的患者是合格的
- 患者的体能状态必须为 0、1 或 2（附录 I）。 由于瘫痪或肿瘤疼痛而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估表现评分
- 患者的预期寿命必须大于或等于 8 周
在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复
- 进入本研究后 3 周内不得接受骨髓抑制化疗和/或生物制剂（如果之前使用过亚硝基脲，则为 4 周）
- 患者必须至少在两周前未接受过放射治疗
- 患者在自体干细胞移植后 12 周符合条件
- 在先前治疗剂量的 MIBG 之后至少需要六周。
- 先前方案的数量没有限制
- 不得在 7 天内接受过任何造血生长因子/
- 如果未出现 DLT，则允许使用芬维A胺和/或芬维A胺 + 酮康唑进行先前治疗。 先前使用其他类视黄醇治疗
- 患者在研究期间不得接受其他抗癌药物
- 允许在本研究期间不用于测量反应的部位进行姑息性辐射
所有患者必须具有足够的器官功能，定义为：
- 血红蛋白大于或等于 8.0
- ANC 大于或等于 500（最后一剂生长因子后 7 天）
- 血小板计数：自上次输注血小板后至少一周大于或等于 50,000
- 年龄调整后的血清肌酐 < 1.5 x 年龄正常值
- 患者必须具有正常的心脏功能，由超声心动图或放射性核素 MUGA 评估记录的射血分数 (> 55%) 或超声心动图记录的缩短分数 (> 27%) 必须证明没有异常严重到足以证明心脏药物和基线 QTc 间期更短大于或等于 450 毫秒
- 总胆红素小于或等于年龄正常值的 1.5 倍
- SGPT (ALT) 和 SGOT (AST) 小于或等于年龄正常值的 3 倍
- 不同年龄的正常凝血酶原时间 (PT)
- 无急性/活动性肝炎证据的基线肝炎滴度
- 血清甘油三酯 < 300mg/dL 禁食或随机血浆测试
- 血清钙 < 11.6mg/dL
- 尿液分析无血尿和/或蛋白尿大于 1+
- 如果使用抗惊厥药控制癫痫发作，则患有癫痫症的患者符合研究条件
- 肺功能正常，表现为静息时无呼吸困难且无氧气需求
- 需要女性血清 β-HCG 阴性，以及对有生育能力的男性和女性使用有效的避孕措施
- 皮肤毒性不大于 1 级
- 患有已知遗传代谢病症或其他持续严重医疗问题的患者必须在注册前获得研究主席的批准
排除标准：
- 在研究进入评估时存在 CNS 实质或脑膜病变的患者不符合资格
- 怀孕或哺乳。 由于类视黄醇的潜在致畸作用，孕妇不符合条件。 不允许研究患者母乳喂养
- 有器官和同种异体干细胞移植史的患者
- 已知对豆制品过敏史的患者
- 已知对小麦麸质有严重过敏史或敏感史的患者
- 需要抗心律失常心脏药物的患者不符合条件
- 如果经历过 DLT，则之前使用芬维A胺或芬维A胺 + 酮康唑进行治疗
- 已知的酮康唑不耐受史
- 已知对长春新碱不耐受的历史
- 使用其他基本药物的患者可能会与酮康唑发生相互作用，并且不能以足以确保患者安全的方式减少其他基本药物的剂量
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
- 活动性肝炎
- 基线心脏 QTc 间期 > 450 毫秒
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：主要治疗
芬维A胺/LXS 口服粉末 1500 mg/m2/天，持续 7 天加上酮康唑 6 mg/kg/天，持续 7 天加上第 3 天给予的单剂量长春新碱（剂量递增）。长春新碱的起始剂量为 0.75 mg/m2/剂量。
随后休息14天。
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四、
其他名称：
口服散剂
其他名称：
口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：每个受试者完成1个疗程后（一个疗程为21天）
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确定与 4-HPR/LXS 和酮康唑联合给药时长春新碱的最大剂量。
受试者将参加标准的 3 + 3 设计，并将接受设定剂量的 HPR/LXS 和酮康唑。
长春新碱将随着每个剂量水平升高至 1.5 mg/m2。
如果因长春新碱而出现毒性反应，将酌情扩大剂量水平或将剂量降低至之前的水平。
如果酮康唑引起中毒，剂量水平将扩大，酮康唑剂量降至 3 mg/kg/天
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每个受试者完成1个疗程后（一个疗程为21天）
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药物组合的副作用概况
大体时间：每个受试者接受药物组合后（一个周期预计为 21 天）
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将联合疗法的副作用特征与已知的单一药物副作用进行比较，寻找新的独特药物相互作用。
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每个受试者接受药物组合后（一个周期预计为 21 天）
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评估芬维A胺的血浆药代动力学
大体时间：第 1 天（第 0、2、4、6 小时）、第 7 天（第 0、2、4、6 小时）和第 9 天（下午 3 点后）课程 1。对于课程 2 和 6，第 1 天（第 0 小时， 4 和 6)，以及第 7 天（第 0、4 和 6 小时）
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包括代谢物（4-MPR 和 4-oxo-HPR）和相关血浆鞘脂的分析
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第 1 天（第 0、2、4、6 小时）、第 7 天（第 0、2、4、6 小时）和第 9 天（下午 3 点后）课程 1。对于课程 2 和 6，第 1 天（第 0 小时， 4 和 6)，以及第 7 天（第 0、4 和 6 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病反应
大体时间：治疗期间每 42 天一次
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在 1 期研究的限制范围内。
如果受试者接受超过 6 个周期的治疗，时间范围可能会更长。
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治疗期间每 42 天一次
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Tanya Watt, MD、UT Southwestern Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SPOC-2013-001
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