Fenretynid Lym-X-Sorb + Ketokonazol + Winkrystyna w leczeniu nawracającego lub opornego nerwiaka niedojrzałego (SPOC2013-001)

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano nerwiaka niedojrzałego na podstawie histologicznej weryfikacji nerwiaka niedojrzałego i/lub wykrycia komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem katecholamin w moczu

• Pacjenci muszą mieć nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka z co najmniej JEDNYM z poniższych:

  1. Nawracająca/postępująca choroba w dowolnym momencie
  2. Choroba oporna na leczenie (tj. mniej niż częściowa odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu)
  3. Utrzymująca się choroba po przynajmniej częściowej odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu (tj. pacjent miał przynajmniej częściową odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu, ale nadal ma chorobę resztkową w badaniu MIBG, CT/MRI lub szpiku kostnego)

• Pacjenci muszą mieć co najmniej JEDNĄ z następujących lokalizacji choroby:

  1. Mierzalny guz na MRI lub tomografii komputerowej lub prześwietleniu rentgenowskim
  2. Skan MIBG z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu
  3. Szpik kostny z komórkami nowotworowymi widocznymi w rutynowej morfologii
• Pacjenci z historią całkowitej chirurgicznej resekcji zmian w OUN kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na zmiany w OUN (wymagany rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa) w momencie oceny włączenia do badania i jeśli spełnione są inne kryteria włączenia
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0, 1 lub 2 (Załącznik I). Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu lub bólu guza, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi być większa lub równa 8 tygodni

• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

  1. Nie może otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej i/lub leków biologicznych w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (4 tygodnie, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik)
  2. Pacjenci nie mogą być poddawani radioterapii przez co najmniej dwa tygodnie wcześniej
  3. Pacjenci kwalifikują się 12 tygodni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
  4. Wymagane jest co najmniej sześć tygodni po uprzednim podaniu dawek terapeutycznych MIBG.
  5. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów
  6. Nie może otrzymać żadnych hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 7 dni/
  7. Wcześniejsza terapia fenretynidem i/lub fenretynidem + ketokonazolem jest dozwolona, ​​jeśli nie wystąpiły żadne DLT. Wcześniejsza terapia innymi retinoidami
• Podczas badania pacjenci NIE mogą otrzymywać innych leków przeciwnowotworowych
• Promieniowanie paliatywne jest dozwolone w miejscach, które nie będą wykorzystywane do pomiaru odpowiedzi podczas tego badania

• Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów zdefiniowaną jako:

  1. Hemoglobina większa lub równa 8,0
  2. ANC większa lub równa 500 (7 dni po ostatniej dawce czynnika wzrostu)
  3. Liczba płytek krwi: większa lub równa 50 000 co najmniej jeden tydzień od ostatniej transfuzji płytek krwi
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku < 1,5 x normy dla wieku
  5. Pacjent musi mieć prawidłową czynność serca udokumentowaną na podstawie frakcji wyrzutowej (> 55%) udokumentowanej badaniem echokardiograficznym lub radionuklidem, oceną MUGA lub frakcjonowanym skróceniem (> 27%) udokumentowanym na podstawie badania echokardiograficznego, a EKG nie może wykazywać nieprawidłowości na tyle poważnych, aby uzasadniać przyjmowanie leków nasercowych, a początkowy odstęp QTc mniejszy niż lub równy 450 ms
  6. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x normy dla wieku
  7. SGPT (ALT) i SGOT (AST) mniejsze lub równe 3 x normalne dla wieku
  8. Normalny czas protrombinowy (PT) dla wieku
  9. Wyjściowe miana zapalenia wątroby bez objawów ostrego/aktywnego zapalenia wątroby
  10. Stężenie triglicerydów w surowicy < 300 mg/dl na czczo lub w losowym teście z osocza
  11. Stężenie wapnia w surowicy < 11,6 mg/dl
  12. Brak krwiomoczu i/lub białkomoczu powyżej 1+ w badaniu moczu
• Pacjenci z napadami padaczkowymi kwalifikują się do badania, jeśli napady kontroluje się za pomocą leków przeciwdrgawkowych
• Prawidłowa czynność płuc objawiająca się brakiem duszności spoczynkowej i brakiem zapotrzebowania na tlen
• Wymagane jest ujemne stężenie beta-HCG w surowicy u kobiet oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym.
• Toksyczność dla skóry nie większa niż stopień 1
• Pacjenci ze stwierdzonymi genetycznymi zaburzeniami metabolicznymi lub innymi trwającymi poważnymi problemami medycznymi muszą zostać zatwierdzeni przez kierownika badania przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze zmianami miąższowymi OUN lub zmianami oponowymi, które są obecne podczas oceny włączenia do badania, NIE kwalifikują się
• Ciąża lub karmienie piersią. Ze względu na potencjalne działanie teratogenne retinoidów kobiety w ciąży NIE kwalifikują się. Karmienie piersią przez badaną pacjentkę NIE jest dozwolone
• Pacjenci po przeszczepieniu narządów i allogenicznych komórek macierzystych w wywiadzie
• Pacjenci ze znaną historią alergii na produkty sojowe
• Pacjenci ze znaną historią ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na gluten pszenny
• Pacjenci wymagający leków przeciwarytmicznych kardiologicznych NIE kwalifikują się
• Wcześniejsza terapia fenretynidem lub fenretynidem + ketokonazolem, jeśli występowały DLT
• Znana historia nietolerancji ketokonazolu
• Znana historia nietolerancji winkrystyny
• Pacjenci przyjmujący inne leki podstawowe, w przypadku których można spodziewać się interakcji z ketokonazolem i u których nie można zmniejszyć dawki innych leków podstawowych w sposób zapewniający bezpieczeństwo pacjenta
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
• Aktywne zapalenie wątroby
• Wyjściowy odstęp QTc serca > 450 ms