재발성 또는 저항성 신경모세포종에 대한 Fenretinide Lym-X-Sorb + Ketoconazole + Vincristine (SPOC2013-001)

포함 기준:

• 신경아세포종의 조직학적 확인 및/또는 증가된 소변 카테콜아민이 있는 골수에서 종양 세포의 증명에 의해 신경아세포종으로 진단됨

• 환자는 다음 중 적어도 하나가 있는 고위험 신경모세포종이 있어야 합니다.

  1. 언제든지 재발성/진행성 질환
  2. 불응성 질환(즉, 최전방 치료에 대한 부분 반응 미만)
  3. 최전선 치료에 대한 적어도 부분적인 반응 후 지속적인 질병(즉, 환자가 최전방 치료에 대해 최소한 부분적인 반응을 보였으나 여전히 MIBG, CT/MRI 또는 ​​골수에 의한 잔류 질환이 있는 경우)

• 환자는 다음 질병 부위 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.

  1. MRI 또는 ​​CT 스캔 또는 X-레이에서 측정 가능한 종양
  2. 최소 하나의 사이트에서 긍정적인 이해가 있는 MIBG 스캔
  3. 일상적인 형태에서 종양 세포가 보이는 골수
• CNS 병변의 완전한 수술적 절제 이력이 있는 환자는 연구 등록 평가에서 CNS 병변(MRI 또는 ​​CT 필요)의 증거가 없고 다른 등록 기준이 충족되는 경우 적격입니다.
• 환자는 수행도 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다(부록 I). 마비 또는 종양 통증으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.

• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  1. 이 연구에 참여한 지 3주 이내에 골수억제 화학요법 및/또는 생물학적 제제를 받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 4주).
  2. 환자는 최소 2주 전에 방사선을 받은 적이 없어야 합니다.
  3. 환자는 자가 줄기 세포 이식 후 12주에 자격이 있습니다.
  4. 이전에 MIBG 치료 용량을 투여한 후 최소 6주가 필요합니다.
  5. 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.
  6. 7일 이내에 조혈 성장 인자를 투여받지 않았어야 합니다/
  7. 펜레티나이드 및/또는 펜레티나이드 + 케토코나졸을 사용한 사전 요법은 DLT를 경험하지 않은 경우 허용됩니다. 다른 레티노이드를 사용한 선행 요법
• 환자는 연구 중에 다른 항암제를 투여받지 않아야 합니다.
• 완화 방사선은 이 연구 동안 반응을 측정하는 데 사용되지 않는 부위에 허용됩니다.

• 모든 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 헤모글로빈 8.0 이상
  2. 500 이상의 ANC(성장 인자의 마지막 투여 후 7일)
  3. 혈소판 수: 마지막 혈소판 수혈 후 최소 1주일 동안 50,000 이상
  4. 연령 조정 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 연령
  5. 환자는 심초음파 또는 방사성 핵종 MUGA 평가로 기록된 박출률(> 55%)로 기록된 정상적인 심장 기능을 가지고 있어야 합니다. 또는 심장초음파로 기록된 부분 단축(> 27%) 및 EKG는 심장 약물 치료 및 기준선 QTc 간격 미만을 정당화하기에 충분히 심각한 이상을 나타내지 않아야 합니다. 450msec 이상
  6. 연령에 대한 정상의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
  7. SGPT(ALT) 및 SGOT(AST) 연령에 대한 정상의 3배 이하
  8. 연령별 정상 프로트롬빈 시간(PT)
  9. 급성/활동성 간염의 증거가 없는 기준선 간염 역가
  10. 혈청 트리글리세리드 < 300mg/dL 공복 또는 무작위 혈장 검사
  11. 혈청 칼슘 < 11.6mg/dL
  12. 요검사에서 1+ 이상의 혈뇨 및/또는 단백뇨 없음
• 발작 장애가 있는 환자는 발작이 항경련제로 조절되는 경우 연구 대상입니다.
• 휴식 시 호흡곤란이 없고 산소 요구량이 없는 정상적인 폐 기능
• 여성의 경우 음성 혈청 베타-HCG, 가임기 남성과 여성의 경우 효과적인 피임법 사용이 필요합니다.
• 피부 독성 1등급 이하
• 알려진 유전적 대사 상태 또는 기타 진행 중인 심각한 의학적 문제가 있는 환자는 등록 전에 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 평가에 존재하는 CNS 실질 또는 수막 기반 병변이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임신 또는 모유 수유. 레티노이드의 잠재적 기형 유발 효과로 인해 임산부는 적합하지 않습니다. 연구 환자의 모유 수유는 허용되지 않습니다.
• 장기 및 동종 줄기세포 이식 병력이 있는 환자
• 콩 제품에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
• 밀 글루텐에 대한 심각한 알레르기 또는 민감성의 알려진 병력이 있는 환자
• 항부정맥 심장약이 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• DLT를 경험한 경우 펜레티나이드 또는 펜레티나이드 + 케토코나졸을 사용한 사전 요법
• 케토코나졸에 대한 불내증의 알려진 이력
• 빈크리스틴에 대한 과민증의 알려진 이력
• 케토코나졸과의 상호작용이 예상되고 다른 필수 약물에 대한 용량 감소가 환자의 안전을 보장하기에 적절한 방식으로 이루어질 수 없는 다른 필수 약물을 복용 중인 환자
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자
• 활동성 간염
• 기준선 심장 QTc 간격 > 450msec