HIVに感染していない妊婦と乳児のマラリアの負担を軽減する (PROMOTE-BC1)
HIV に感染していない妊婦と乳児のマラリア負担の軽減 (PROMOTE Birth Cohort 1)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
妊娠中の女性は、妊娠中は 4 週間ごと、出産後は 6 週間ごとにクリニックで診察を受ける予定です。 さらに、妊娠中の女性は、すべての医療ケアのために研究クリニックに来て、外部の薬の使用を避けるように指示されます。 子供は4週間ごとに診療所で診察を受ける予定であり、子供の親/保護者は、すべての医療ケアのために子供を研究クリニックに連れて行き、外部の薬物の使用を避けるように指示されます。 スタディ クリニックは、週 7 日、午前 8 時から午後 5 時まで営業しています。
研究参加者が診療所で見られるたびに、標準化された病歴と身体検査が行われます。 発熱している患者（鼓膜温度 > 3±8.0℃）または過去 24 時間以内の発熱歴を報告している患者は、厚い血液塗抹標本のために指を刺して血液を採取します。 濃厚血液塗抹標本が陽性の場合、患者はマラリアと診断されます。 濃厚血液塗抹標本が陰性の場合、患者は治験担当医師によって非マラリア性熱性疾患の管理を受けます。 患者が無熱で、最近の発熱を報告していない場合、通常の検査スケジュールに従う場合を除いて、濃厚血液塗抹標本は得られません。
妊娠中の女性と子供の両方に対して、4週間ごとにクリニックで定期的な評価が行われます。 妊娠中の女性と子供は、ウガンダの MOH ガイドラインで指定されている標準的なケアを受けます。 子供の定期的なケアには、小児疾患の統合管理 (IMCI) ガイドラインが使用されます。 定期的な評価中に、被験者は外部の医療施設への訪問と研究プロトコル外の薬物の使用について尋ねられます。 アドヒアランスの標準化された評価は、自宅で投与される治験薬および殺虫剤処理ネットの使用についても行われます。 標準化された臨床評価フォームを使用して、定期的な病歴および身体検査が行われます。 血液は、厚い塗抹標本のための指刺し、PK研究のための血漿の収集、およびろ紙サンプルによって収集されます。 定期的な臨床検査（CBCおよびALT）のための瀉血は、研究薬からの潜在的な有害事象を監視するため、および免疫学研究のために、妊娠中の女性では8週間ごと、子供では16週間ごとに実施されます。 マラリア以外のスクリーニングには、便の卵子と寄生虫の検査、循環するフィラリア抗原 (Wucheria の場合は ICT カードによる)、および Knott の手法を使用したミクロフィラリア症 (マンソネラ ペルスタンを含む) の血液塗抹標本も含まれます。 妊娠中の女性および生後 2 ～ 24 か月の子供の場合、治験薬は各定期受診時に投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Tororo、ウガンダ
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 尿妊娠検査の陽性または超音波による子宮内妊娠によって妊娠が確認された
- 12～20週の推定妊娠期間
- 迅速検査でHIVに感染していないことを確認
- 16歳以上
- 研究クリニックから30km以内の居住者
- 妊娠中の女性自身と胎児に対するインフォームド コンセントの提供
- -熱性エピソードまたはその他の病気のために研究クリニックに来て、研究プロトコル外で与えられた薬を避けることに同意する
- 院内分娩予定
除外基準:
- -SPまたはDPに対する重大な有害事象の履歴
- -スクリーニング時に入院評価を必要とするアクティブな医学的問題
- スタディクリニックから30km以上移動する意向
- 頻繁な治療を必要とする慢性病状
- -この妊娠中の以前のSP予防療法またはその他の抗マラリア療法
- 早期分娩または活発な分娩（子宮収縮を伴う子宮頸部の変化によって記録される）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：3回分SP妊娠・3ヶ月DP乳児期
女性には、妊娠期間 20、28、および 36 週の妊娠中に 3 回、SP (全強度タブ 3 個、500 mg/25 mg) が与えられます。 さらに、4 週間ごとに女性が 1 日目に 2 つの錠剤 (SP とプラセボ、DP とプラセボ、または 2 つのプラセボ) を受け取り、続いて 2 日目と 3 日目に 1 つの錠剤 (DPまたはプラセボ）。 1 つは SP の外観を模倣し、もう 1 つは DP の外観を模倣する 2 つのプラセボが使用されます。 乳児には、生後 8 ～ 104 週の間、12 週間ごとに DP が投与されます（体重に基づくガイドラインを使用して、1 日 1 回、連続して 3 日間）。 12 週間ごとに DP を受け取るように無作為化された乳児は、治験薬を受けていない 4 週間ごとに DP の投与を模倣したプラセボを受け取ります。 |
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：3回DP妊娠/3か月DP乳児期
女性には、妊娠期間 20、28、および 36 週の妊娠中に 3 回、DP (3 つの完全強度タブ、40 mg/320 mg、1 日 1 回、3 日間連続して投与) が与えられます。 さらに、4 週間ごとに女性が 1 日目に 2 つの錠剤 (SP とプラセボ、DP とプラセボ、または 2 つのプラセボ) を受け取り、続いて 2 日目と 3 日目に 1 つの錠剤 (DPまたはプラセボ）。 1 つは SP の外観を模倣し、もう 1 つは DP の外観を模倣する 2 つのプラセボが使用されます。 乳児には、生後 8 ～ 104 週の間、12 週間ごとに DP が投与されます（体重に基づくガイドラインを使用して、1 日 1 回、連続して 3 日間）。 12 週間ごとに DP を受け取るように無作為化された乳児は、治験薬を受けていない 4 週間ごとに DP の投与を模倣したプラセボを受け取ります。 |
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：3回DP妊娠/毎月のDP乳児期
女性には、妊娠期間 20、28、および 36 週の妊娠中に 3 回、DP (3 つの完全強度タブ、40 mg/320 mg、1 日 1 回、3 日間連続して投与) が与えられます。 さらに、4 週間ごとに女性が 1 日目に 2 つの錠剤 (SP とプラセボ、DP とプラセボ、または 2 つのプラセボ) を受け取り、続いて 2 日目と 3 日目に 1 つの錠剤 (DPまたはプラセボ）。 1 つは SP の外観を模倣し、もう 1 つは DP の外観を模倣する 2 つのプラセボが使用されます。 乳児には、生後 8 ～ 104 週の間、4 週間ごとに DP が投与されます（体重に基づくガイドラインを使用して、1 日 1 回、連続して 3 日間）。 |
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：毎月のDP妊娠 / 3か月のDPの乳児期
女性には、妊娠中の 4 週間ごとに DP (3 つのフル強度タブ、40 mg/320 mg、1 日 1 回、連続 3 日間投与) が与えられます。 さらに、4 週間ごとに女性が 1 日目に 2 つの錠剤 (SP とプラセボ、DP とプラセボ、または 2 つのプラセボ) を受け取り、続いて 2 日目と 3 日目に 1 つの錠剤 (DPまたはプラセボ）。 1 つは SP の外観を模倣し、もう 1 つは DP の外観を模倣する 2 つのプラセボが使用されます。 乳児には、生後 8 ～ 104 週の間、12 週間ごとに DP が投与されます（1 日 1 回、連続 3 日間）。 12 週間ごとに DP を受け取るように無作為化された乳児は、治験薬を受けていない 4 週間ごとに DP の投与を模倣したプラセボを受け取ります。 |
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：月間 DP 妊娠 / 月間 DP 乳児期
女性には、妊娠中の 4 週間ごとに DP (3 つのフル強度タブ、40 mg/320 mg、1 日 1 回、連続 3 日間投与) が与えられます。 さらに、4 週間ごとに女性が 1 日目に 2 つの錠剤 (SP とプラセボ、DP とプラセボ、または 2 つのプラセボ) を受け取り、続いて 2 日目と 3 日目に 1 つの錠剤 (DPまたはプラセボ）。 1 つは SP の外観を模倣し、もう 1 つは DP の外観を模倣する 2 つのプラセボが使用されます。 乳児には、生後 8 ～ 104 週の間、4 週間ごとに DP が投与されます（1 日 1 回、3 日間連続）。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胎盤性マラリアの有病率
時間枠：配達
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胎盤の組織病理学に基づく胎盤マラリアの有病率は、胎盤感染の証拠（寄生虫または色素）と証拠なし、およびロジャーソンらの基準に基づくカテゴリ変数としての組織病理学に二分されました。
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配達
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妊婦におけるマラリアの発生率
時間枠：リスクのある時間は、治験薬の初回投与後に始まり、治験参加者が出産または早期治験終了したときに終了します
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マラリアの発生率。リスクのある時間あたりの発生エピソードの数として定義されます。
インシデントケースには、過去 14 日間に別の治療を受けていないマラリアのすべての治療が含まれます。
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リスクのある時間は、治験薬の初回投与後に始まり、治験参加者が出産または早期治験終了したときに終了します
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幼児におけるマラリアの発生率
時間枠：リスクのある時間は出生時に始まり、研究参加者が生後24か月に達したとき、または研究の早期終了（生後24か月前の場合）に終了します。
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インシデントケースには、過去 14 日間に別の治療を受けていないマラリアのすべての治療が含まれます。
研究者は、A) 3 用量 DP または毎月の DP で IPTp を受けるように無作為に割り付けられた母親から生まれた乳児は、生後 24 か月間、無作為に割り付けられた母親から生まれた乳児と比較してマラリアの発生率が低いという仮説を検証します。 3 回の SP による IPTp、および B) 2 ～ 24 か月齢で毎月 DP を受けるように無作為化された乳児は、月 3 回ごとに無作為化された乳児と比較して、介入が中止された後、24 ～ 36 ヶ月齢でマラリアの発生率が低くなります。生後 2 ～ 24 か月の DP。
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リスクのある時間は出生時に始まり、研究参加者が生後24か月に達したとき、または研究の早期終了（生後24か月前の場合）に終了します。
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幼児におけるマラリアの発生率
時間枠：リスクのある時間は生後24か月で始まり、研究参加者が生後36か月または終了に達したときに終了します
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インシデントケースには、過去 14 日間に別の治療を受けていないマラリアのすべての治療が含まれます。
研究者は、A) 3 用量 DP または毎月の DP で IPTp を受けるように無作為に割り付けられた母親から生まれた乳児は、生後 24 か月間、無作為に割り付けられた母親から生まれた乳児と比較してマラリアの発生率が低いという仮説を検証します。 3 回の SP による IPTp、および B) 2 ～ 24 か月齢で毎月 DP を受けるように無作為化された乳児は、月 3 回ごとに無作為化された乳児と比較して、介入が中止された後、24 ～ 36 ヶ月齢でマラリアの発生率が低くなります。生後 2 ～ 24 か月の DP。
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リスクのある時間は生後24か月で始まり、研究参加者が生後36か月または終了に達したときに終了します
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顕微鏡検査またはLAMPによる血液サンプルが寄生虫陽性の参加者の数
時間枠：配達
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顕微鏡またはLAMPによる寄生虫陽性の胎盤血サンプルの有病率
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配達
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分娩時の顕微鏡検査およびLAMPによる母体の血液サンプルが寄生虫陽性である参加者の数
時間枠：配達時
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顕微鏡およびLAMPによる分娩時の母体寄生虫血症の有病率
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配達時
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出生結果が 1 つ以上ある参加者の数: 先天性奇形、自然流産、低体重 (<2500g)、死産、早産
時間枠：配達
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先天奇形、自然流産、低体重 (<2500g)、死産、早産
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配達
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妊婦における貧血の有病率
時間枠：治験薬の初回投与後から送達または早期終了まで
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定期的なヘモグロビン測定の有病率 < 11 g/dL
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治験薬の初回投与後から送達または早期終了まで
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幼児における合併症マラリアの発生率
時間枠：生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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重度のマラリアまたは危険な兆候の基準を満たすマラリアの治療
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生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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乳児の入院発生率
時間枠：生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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理由の如何を問わず、小児科の入院治療のための病院への入院
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生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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妊婦における配偶子母細胞血症の有病率
時間枠：-出産までの12〜20週（研究登録時）の妊娠期間
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配偶子母細胞陽性の緊急血液塗抹標本の割合
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-出産までの12〜20週（研究登録時）の妊娠期間
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幼児における寄生虫血症の有病率
時間枠：生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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LAMP による寄生虫陽性の定期的な毎月のサンプルの割合。
無性寄生虫陽性のルーチンサンプル（LAMPまたは血液塗抹標本）の割合。
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生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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妊娠中の毎月のルーチンの訪問時の寄生虫血症の有病率
時間枠：送達または早期終了による治験薬の初回投与後
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妊娠中のLAMPによるマラリア原虫の検出
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送達または早期終了による治験薬の初回投与後
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乳児における配偶子母細胞血症の有病率
時間枠：生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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定期的な血液塗抹検査で配偶子母細胞陽性の割合
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生後24ヶ月までの出生または研究の早期終了
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Grant Dorsey, MD, PhD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD、Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- 主任研究者：Diane V Havlir, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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