Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att minska bördan av malaria hos HIV-oinfekterade gravida kvinnor och spädbarn (PROMOTE-BC1)

16 december 2024 uppdaterad av: Grant Dorsey, M.D, Ph.D.

Att minska bördan av malaria hos HIV-oinfekterade gravida kvinnor och spädbarn (FRÄMJA födelsekohort 1)

Detta kommer att vara en dubbelblind randomiserad kontrollerad fas III-studie av 300 HIV-oinfekterade gravida kvinnor och de barn som föds till dem. Studieinsatserna kommer att delas upp i två faser. I den första fasen kommer hiv-oinfekterade kvinnor vid 12-20 graviditetsvecka att randomiseras i lika stora proportioner till en av tre intermittent förebyggande behandlingsgrupper för graviditet (IPTp): 1) 3 doser sulfadoxin-pyrimetamin (SP), 2) 3 doser av dihydroartemisinin-piperakin (DP), eller 3) månatlig DP. Alla tre interventionsarmarna kommer att ha antingen SP eller DP placebo för att säkerställa att adekvat blindning uppnås. Uppföljningen för de gravida kvinnorna avslutas cirka 6 veckor efter förlossningen. I den andra fasen av studien kommer alla barn födda av mödrar som är inskrivna i studien att följas från födseln tills de når 36 månaders ålder. Barn födda av mödrar som randomiserats till att få 3 doser SP under graviditeten kommer att få DP var tredje månad mellan 2-24 månaders ålder. Barn födda till mödrar som randomiserats att få 3 doser av DP eller månatlig DP under graviditeten kommer att få antingen DP var tredje månad eller månatlig DP mellan 2-24 månaders ålder. För att säkerställa adekvat blindning kommer barn som kommer att få DP var tredje månad att få DP placebo under de månader de inte kommer att ta DP. Barn kommer sedan att följas ytterligare ett år mellan 24-36 månaders ålder efter insatserna. Vi kommer att testa hypotesen att IPT med DP avsevärt kommer att minska bördan av malaria under graviditet och spädbarn samt förbättra utvecklingen av naturligt förvärvad antimalariaimmunitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gravida kvinnor kommer att ses på kliniken var fjärde vecka under graviditeten och sex veckor efter förlossningen. Dessutom kommer gravida kvinnor att instrueras att komma till studiemottagningen för all sin medicinska vård och undvika användning av externa mediciner. Barn kommer att ses på kliniken var 4:e vecka och föräldrar/vårdnadshavare till barn kommer att instrueras att ta med sitt barn till studiemottagningen för all medicinsk vård och undvika användning av externa mediciner. Studiekliniken kommer att vara öppen 7 dagar i veckan från 8.00 till 17.00.

Varje gång en studiedeltagare ses på kliniken kommer en standardiserad historia och fysisk undersökning att utföras. Patienter som har feber (tympanisk temperatur > 3 8,0˚C) eller som rapporterat feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna kommer att få blod genom ett fingerstick för ett tjockt blodutstryk. Om det tjocka blodutstryket är positivt kommer patienten att få diagnosen malaria. Om det tjocka blodutstryket är negativt kommer patienten att hanteras av studieläkare för en icke-malaria febril sjukdom. Om patienten är afebril och inte rapporterar en nyligen feber, kommer ett tjockt blodutstryk inte att erhållas, förutom när man följer rutinmässiga testscheman.

Rutinmässiga bedömningar kommer att göras på kliniken var 4:e vecka för både gravida kvinnor och barn. Gravida kvinnor och barn kommer att få vårdstandarder som anges i Ugandas MOH-riktlinjer. Rutinvård av barn kommer att använda riktlinjer för Integrated Management of Childhood Illness (IMCI). Under rutinmässiga bedömningar kommer försökspersonerna att tillfrågas om besök på externa hälsoinrättningar och användning av eventuella mediciner utanför studieprotokollet. Standardiserad bedömning av följsamhet kommer också att göras för studieläkemedel som administreras hemma och för insektsbehandlat nätanvändning. En rutinmässig historia och fysisk undersökning kommer att utföras med hjälp av ett standardiserat kliniskt bedömningsformulär. Blod kommer att samlas in med ett fingerstick för tjockt utstryk, uppsamling av plasma för PK-studier och filterpappersprover. Flebotomi för rutinmässiga laboratorietester (CBC och ALT) för att övervaka potentiella biverkningar från studiemediciner och för immunologiska studier kommer att utföras var 8:e vecka hos gravida kvinnor och var 16:e vecka hos barn. Icke-malariascreening kommer också att omfatta undersökning av avföringsägg och parasiter, cirkulerande filarialantigener (med ICT-kort för Wucheria) och blodutstryk för mikrofilaremi (inklusive Mansonella perstans) med Knotts teknik. För gravida kvinnor och barn 2-24 månaders ålder kommer studieläkemedel att administreras vid varje rutinbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Graviditet bekräftad med positivt uringraviditetstest eller intrauterin graviditet med ultraljud
  2. Beräknad graviditetsålder mellan 12-20 veckor
  3. Bekräftat att vara oinfekterad HIV genom ett snabbtest
  4. 16 år eller äldre
  5. Bostad inom 30 km från studiekliniken
  6. Tillhandahållande av informerat samtycke från den gravida kvinnan för sig själv och sitt ofödda barn
  7. Överenskommelse om att komma till studiekliniken för feberepisoder eller annan sjukdom och undvika mediciner som ges utanför studieprotokollet
  8. Planerar att förlossa på sjukhuset

Exklusions kriterier:

  1. Historik med allvarlig biverkning till SP eller DP
  2. Aktivt medicinskt problem som kräver slutenvårdsutvärdering vid tidpunkten för screening
  3. Avsikt att flytta mer än 30 km från studiekliniken
  4. Kroniskt medicinskt tillstånd som kräver frekvent läkarvård
  5. Tidigare förebyggande SP-behandling eller annan antimalariabehandling under denna graviditet
  6. Tidig eller aktiv förlossning (dokumenterad av livmoderhalsförändring med livmodersammandragningar)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 3 doser SP graviditet / 3 månaders DP spädbarnsåldern

Kvinnor kommer att ges SP (3 tabletter med full styrka, 500 mg/25 mg) 3 gånger under graviditeten vid 20, 28 och 36 veckors graviditetsålder. Dessutom kommer placebo att användas för att efterlikna den identiska doseringsstrategin så att kvinnor var 4:e vecka kommer att få två piller på dag 1 (SP och placebo, DP och placebo, eller två placebo) följt av ett piller på dag 2 och 3 (DP) eller placebo). Två placebo kommer att användas, en som efterliknar utseendet av SP och en som efterliknar utseendet av DP.

Spädbarn kommer att ges DP (en gång om dagen under 3 dagar i följd med viktbaserade riktlinjer) var 12:e vecka mellan 8 och 104 veckors ålder. Spädbarn som randomiserats till att få DP var 12:e vecka kommer att få placebo som efterliknar doseringen av DP var 4:e vecka när de inte får studieläkemedlet.
Läkemedel: 3 doser sulfadoxin-pyrimetamin (SP) för vuxna kvinnor under graviditeten
Andra namn:
  • Kamsidar (KPI)
Läkemedel: 3-månaders dihydroartemisinin-piperakin (DP) för spädbarn
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: 3 doser DP graviditet / 3 månader DP spädbarnsåldern

Kvinnor kommer att ges DP (3 tabletter med full styrka, 40 mg/320 mg, ges en gång om dagen i 3 dagar i följd) 3 gånger under graviditeten vid 20, 28 och 36 veckors graviditetsålder. Dessutom kommer placebo att användas för att efterlikna den identiska doseringsstrategin så att kvinnor var 4:e vecka kommer att få två piller på dag 1 (SP och placebo, DP och placebo, eller två placebo) följt av ett piller på dag 2 och 3 (DP) eller placebo). Två placebo kommer att användas, en som efterliknar utseendet av SP och en som efterliknar utseendet av DP.

Spädbarn kommer att ges DP (en gång om dagen under 3 dagar i följd med viktbaserade riktlinjer) var 12:e vecka mellan 8 och 104 veckors ålder. Spädbarn som randomiserats till att få DP var 12:e vecka kommer att få placebo som efterliknar doseringen av DP var 4:e vecka när de inte får studieläkemedlet.
Läkemedel: 3-månaders dihydroartemisinin-piperakin (DP) för spädbarn
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Läkemedel: 3 doser dihydroartemisinin-piperakin (DP) för vuxna kvinnor under graviditeten
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: 3 doser DP graviditet / månatlig DP spädbarnstid

Kvinnor kommer att ges DP (3 tabletter med full styrka, 40 mg/320 mg, ges en gång om dagen i 3 dagar i följd) 3 gånger under graviditeten vid 20, 28 och 36 veckors graviditetsålder. Dessutom kommer placebo att användas för att efterlikna den identiska doseringsstrategin så att kvinnor var 4:e vecka kommer att få två piller på dag 1 (SP och placebo, DP och placebo, eller två placebo) följt av ett piller på dag 2 och 3 (DP) eller placebo). Två placebo kommer att användas, en som efterliknar utseendet av SP och en som efterliknar utseendet av DP.

Spädbarn kommer att ges DP (en gång om dagen under 3 dagar i följd med viktbaserade riktlinjer) var fjärde vecka mellan 8 och 104 veckors ålder.
Läkemedel: 3 doser dihydroartemisinin-piperakin (DP) för vuxna kvinnor under graviditeten
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Läkemedel: Månatlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) för spädbarn
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: månatlig DP-graviditet / 3 månaders DP-spädbarnsålder

Kvinnor kommer att ges DP (3 tabletter med full styrka, 40 mg/320 mg, ges en gång om dagen under 3 dagar i följd) var fjärde vecka under graviditeten. Dessutom kommer placebo att användas för att efterlikna den identiska doseringsstrategin så att kvinnor var 4:e vecka kommer att få två piller på dag 1 (SP och placebo, DP och placebo, eller två placebo) följt av ett piller på dag 2 och 3 (DP) eller placebo). Två placebo kommer att användas, en som efterliknar utseendet av SP och en som efterliknar utseendet av DP.

Spädbarn kommer att ges DP (en gång om dagen under 3 dagar i följd) var 12:e vecka mellan 8 och 104 veckors ålder. Spädbarn som randomiserats till att få DP var 12:e vecka kommer att få placebo som efterliknar doseringen av DP var 4:e vecka när de inte får studieläkemedlet.
Läkemedel: 3-månaders dihydroartemisinin-piperakin (DP) för spädbarn
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Läkemedel: Månatlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) för vuxna kvinnor under graviditeten
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: månatlig DP graviditet / månatlig DP spädbarnstid

Kvinnor kommer att ges DP (3 tabletter med full styrka, 40 mg/320 mg, ges en gång om dagen under 3 dagar i följd) var fjärde vecka under graviditeten. Dessutom kommer placebo att användas för att efterlikna den identiska doseringsstrategin så att kvinnor var 4:e vecka kommer att få två piller på dag 1 (SP och placebo, DP och placebo, eller två placebo) följt av ett piller på dag 2 och 3 (DP) eller placebo). Två placebo kommer att användas, en som efterliknar utseendet av SP och en som efterliknar utseendet av DP.

Spädbarn kommer att ges DP (en gång om dagen under 3 dagar i följd) var fjärde vecka mellan 8 och 104 veckors ålder.
Läkemedel: Månatlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) för spädbarn
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Läkemedel: Månatlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) för vuxna kvinnor under graviditeten
Andra namn:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av placental malaria
Tidsram: Leverans
Prevalensen av placenta malaria baserad på placenta histopatologi dikotomerad i alla tecken på placenta infektion (parasiter eller pigment) kontra inga bevis och genom histopatologi som en kategorisk variabel baserad på Rogerson et al kriterier.
Leverans
Förekomst av malaria hos gravida kvinnor
Tidsram: Risktiden börjar efter den första dosen av studieläkemedlet och kommer att sluta när studiedeltagarna levererar eller avslutar studien tidigt
Förekomst av malaria, definieras som antalet incidenter per gång i riskzonen. Incidentfall kommer att omfatta alla behandlingar för malaria som inte har utförts av en annan behandling under de senaste 14 dagarna.
Risktiden börjar efter den första dosen av studieläkemedlet och kommer att sluta när studiedeltagarna levererar eller avslutar studien tidigt
Förekomst av malaria hos spädbarn
Tidsram: Tid i riskzonen börjar vid födseln och kommer att sluta när studiedeltagarna når 24 månaders ålder eller tidigt avslutad studie (om före 24 månaders ålder)
Incidentfall kommer att omfatta alla behandlingar för malaria som inte har utförts av en annan behandling under de senaste 14 dagarna. Studiens utredare kommer att testa hypoteserna att A) spädbarn födda till mödrar randomiserade att få IPTp med 3 doser DP eller månatlig DP kommer att ha en lägre incidens av malaria under de första 24 månaderna av livet jämfört med spädbarn födda av mödrar som randomiserades att få IPTp med 3 doser SP, och, B) spädbarn som randomiserats till att få månatlig DP mellan 2-24 månaders ålder kommer att ha en lägre incidens av malaria mellan 24-36 månaders ålder efter att interventionen stoppats jämfört med spädbarn som randomiserats q 3 månadsvis DP mellan 2-24 månaders ålder.
Tid i riskzonen börjar vid födseln och kommer att sluta när studiedeltagarna når 24 månaders ålder eller tidigt avslutad studie (om före 24 månaders ålder)
Förekomst av malaria hos spädbarn
Tidsram: Tid i riskzonen börjar vid 24 månaders ålder och slutar när studiedeltagarna fyller 36 månader eller avslutas
Incidentfall kommer att omfatta alla behandlingar för malaria som inte har utförts av en annan behandling under de senaste 14 dagarna. Studiens utredare kommer att testa hypoteserna att A) spädbarn födda till mödrar randomiserade att få IPTp med 3 doser DP eller månatlig DP kommer att ha en lägre incidens av malaria under de första 24 månaderna av livet jämfört med spädbarn födda av mödrar som randomiserades att få IPTp med 3 doser SP, och, B) spädbarn som randomiserats till att få månatlig DP mellan 2-24 månaders ålder kommer att ha en lägre incidens av malaria mellan 24-36 månaders ålder efter att interventionen stoppats jämfört med spädbarn som randomiserats q 3 månadsvis DP mellan 2-24 månaders ålder.
Tid i riskzonen börjar vid 24 månaders ålder och slutar när studiedeltagarna fyller 36 månader eller avslutas

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med blodprover positiva för parasiter genom mikroskopi eller LAMPA
Tidsram: Leverans
Prevalens av placentablodprover positiva för parasiter genom mikroskopi eller LAMP
Leverans
Antal deltagare med moderns blodprov positiva för parasiter genom mikroskopi och LAMPA vid leverans
Tidsram: Vid leverans
Prevalens av modern parasitemi vid leverans genom mikroskopi och LAMP
Vid leverans
Antal deltagare med ett eller flera födelseresultat: Medfödda missbildningar, spontan abort, LBW (<2500 g), dödfödd, för tidig förlossning
Tidsram: Leverans
Medfödda missbildningar, spontan abort, LBW (<2500g), dödfödsel, för tidig förlossning
Leverans
Prevalens av anemi hos gravida kvinnor
Tidsram: Efter första dosen av studieläkemedel fram till leverans eller tidig avslutning
Prevalens av rutinmässiga hemoglobinmätningar < 11 g/dL
Efter första dosen av studieläkemedel fram till leverans eller tidig avslutning
Förekomst av komplicerad malaria hos spädbarn
Tidsram: Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
All behandling för malaria som uppfyller kriterierna för svår malaria eller farosignaler
Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
Incidensen av sjukhusinläggningar hos spädbarn
Tidsram: Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
Intagning på sjukhus för pediatrisk slutenvård av någon anledning
Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
Prevalens av gametocytemi hos gravida kvinnor
Tidsram: Graviditetsålder mellan 12-20 veckor (vid studiestart) fram till förlossningen
Andel akuta blodutstryk positiva för gametocyter
Graviditetsålder mellan 12-20 veckor (vid studiestart) fram till förlossningen
Prevalens av parasitemi hos spädbarn
Tidsram: Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
Andel rutinmässiga månatliga prover positiva för parasiter av LAMP. Andel rutinprover (LAMPA eller blodutstryk) positiva för asexuella parasiter.
Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
Prevalens av parasitemi vid tidpunkten för månatliga rutinbesök under graviditeten
Tidsram: Efter första dosen av studieläkemedlet genom leverans eller tidig avslutning
Detektering av malariaparasiter med LAMP under graviditet
Efter första dosen av studieläkemedlet genom leverans eller tidig avslutning
Prevalens av gametocytemi hos spädbarn
Tidsram: Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott
Andel rutinmässiga blodutstryk positiva för gametocyter
Födelse upp till 24 månaders ålder eller tidigt studieavbrott

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grant Dorsey, M.D, Ph.D.

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Utredare

  • Huvudutredare: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
  • Huvudutredare: Diane V Havlir, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

14 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

14 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2014

Första postat (Beräknad)

13 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PROMOTE-BC1
  • P01HD059454 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera