Reduzindo o fardo da malária em mulheres grávidas e bebês não infectados pelo HIV (PROMOTE-BC1)
Reduzindo o fardo da malária em mulheres grávidas e bebês não infectados pelo HIV (PROMOTE Birth Cohort 1)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: 3 doses de sulfadoxina-pirimetamina (SP) para mulheres adultas durante a gravidez
- Medicamento: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) a cada 3 meses para lactentes
- Medicamento: 3 doses de dihidroartemisinina-piperaquina (DP) para mulheres adultas durante a gravidez
- Medicamento: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) mensal para lactentes
- Medicamento: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) mensal para mulheres adultas durante a gravidez
Descrição detalhada
As mulheres grávidas serão atendidas na clínica a cada 4 semanas durante a gravidez e 6 semanas após o parto. Além disso, as mulheres grávidas serão instruídas a comparecer à clínica do estudo para todos os seus cuidados médicos e evitar o uso de qualquer medicamento externo. As crianças serão atendidas na clínica a cada 4 semanas e os pais/responsáveis das crianças serão instruídos a trazer seus filhos à clínica do estudo para todos os cuidados médicos e evitar o uso de qualquer medicamento externo. A clínica do estudo permanecerá aberta 7 dias por semana, das 8h às 17h.
Cada vez que um participante do estudo é visto na clínica, uma história padronizada e um exame físico serão realizados. Pacientes febris (temperatura timpânica > 3 8,0˚C) ou relatam história de febre nas últimas 24 horas terão sangue obtido por picada no dedo para um esfregaço de sangue espesso. Se o esfregaço de sangue espesso for positivo, o paciente será diagnosticado com malária. Se o esfregaço de sangue espesso for negativo, o paciente será tratado pelos médicos do estudo para uma doença febril não malárica. Se o paciente estiver afebril e não relatar febre recente, não será obtido um esfregaço de sangue espesso, exceto ao seguir os cronogramas de testes de rotina.
Avaliações de rotina serão feitas na clínica a cada 4 semanas para mulheres grávidas e crianças. Mulheres grávidas e crianças receberão os padrões de atendimento conforme designado nas diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda. Os cuidados de rotina em crianças usarão as diretrizes de Atenção Integrada às Doenças da Infância (AIDI). Durante as avaliações de rotina, os indivíduos serão questionados sobre visitas a unidades de saúde externas e o uso de qualquer medicamento fora do protocolo do estudo. A avaliação padronizada da adesão também será feita para os medicamentos do estudo administrados em casa e para o uso de mosquiteiros tratados com inseticida. Uma história de rotina e exame físico serão realizados usando um formulário de avaliação clínica padronizado. O sangue será coletado por picada no dedo para esfregaço espesso, coleta de plasma para estudos PK e amostras de papel de filtro. A flebotomia para testes laboratoriais de rotina (CBC e ALT) para monitorar possíveis eventos adversos dos medicamentos do estudo e para estudos imunológicos será realizada a cada 8 semanas em mulheres grávidas e a cada 16 semanas em crianças. A triagem não malária também incluirá exames de ovos e parasitas nas fezes, antígenos filariais circulantes (por cartão ICT para Wucheria) e esfregaço de sangue para microfilaremia (incluindo Mansonella perstans) usando a técnica de Knott. Para mulheres grávidas e crianças de 2 a 24 meses de idade, os medicamentos do estudo serão administrados no momento de cada consulta de rotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tororo, Uganda
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez confirmada por teste de gravidez de urina positivo ou gravidez intrauterina por ultrassom
- Idade gestacional estimada entre 12-20 semanas
- Confirmado para ser HIV não infectado por teste rápido
- 16 anos de idade ou mais
- Residência dentro de 30 km da clínica do estudo
- Fornecimento de consentimento informado pela gestante para ela e seu filho ainda não nascido
- Concordar em vir à clínica do estudo para qualquer episódio febril ou outra doença e evitar medicamentos administrados fora do protocolo do estudo
- Planejar o parto no hospital
Critério de exclusão:
- Histórico de evento adverso grave para SP ou DP
- Problema médico ativo que requer avaliação hospitalar no momento da triagem
- Intenção de se mudar para mais de 30 km da clínica do estudo
- Condição médica crônica que requer atenção médica frequente
- Terapia preventiva anterior de SP ou qualquer outra terapia antimalárica durante esta gravidez
- Trabalho de parto precoce ou ativo (documentado por alterações cervicais com contrações uterinas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 3 doses SP gravidez / 3 meses DP na infância
As mulheres receberão SP (3 comprimidos de força total, 500 mg/25 mg) 3 vezes durante a gravidez com 20, 28 e 36 semanas de idade gestacional. Além disso, os placebos serão usados para imitar a estratégia de dosagem idêntica, de modo que a cada 4 semanas as mulheres recebam duas pílulas no dia 1 (SP e placebo, DP e placebo ou dois placebos) seguidas de uma pílula nos dias 2 e 3 (DP ou placebo). Serão utilizados dois placebos, um que mimetiza o aparecimento de SP e outro que simula o aparecimento de DP. Os bebês receberão DP (uma vez por dia durante 3 dias consecutivos usando diretrizes baseadas no peso) a cada 12 semanas entre 8 e 104 semanas de idade. Bebês randomizados para receber DP a cada 12 semanas receberão placebo imitando a dosagem de DP a cada 4 semanas quando não estiverem recebendo o medicamento do estudo. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 3 doses de DP gravidez / 3 meses de DP na infância
As mulheres receberão DP (3 comprimidos de força total, 40 mg/320 mg, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos) 3 vezes durante a gravidez com 20, 28 e 36 semanas de idade gestacional. Além disso, os placebos serão usados para imitar a estratégia de dosagem idêntica, de modo que a cada 4 semanas as mulheres recebam duas pílulas no dia 1 (SP e placebo, DP e placebo ou dois placebos) seguidas de uma pílula nos dias 2 e 3 (DP ou placebo). Serão utilizados dois placebos, um que mimetiza o aparecimento de SP e outro que simula o aparecimento de DP. Os bebês receberão DP (uma vez por dia durante 3 dias consecutivos usando diretrizes baseadas no peso) a cada 12 semanas entre 8 e 104 semanas de idade. Bebês randomizados para receber DP a cada 12 semanas receberão placebo imitando a dosagem de DP a cada 4 semanas quando não estiverem recebendo o medicamento do estudo. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Gravidez 3 doses / DP mensal na infância
As mulheres receberão DP (3 comprimidos de força total, 40 mg/320 mg, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos) 3 vezes durante a gravidez com 20, 28 e 36 semanas de idade gestacional. Além disso, os placebos serão usados para imitar a estratégia de dosagem idêntica, de modo que a cada 4 semanas as mulheres recebam duas pílulas no dia 1 (SP e placebo, DP e placebo ou dois placebos) seguidas de uma pílula nos dias 2 e 3 (DP ou placebo). Serão utilizados dois placebos, um que mimetiza o aparecimento de SP e outro que simula o aparecimento de DP. Os bebês receberão DP (uma vez por dia durante 3 dias consecutivos usando diretrizes baseadas no peso) a cada 4 semanas entre 8 e 104 semanas de idade. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: gravidez DP mensal / 3 meses DP na infância
As mulheres receberão DP (3 comprimidos de força total, 40 mg/320 mg, administrados uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos) a cada 4 semanas durante a gravidez. Além disso, os placebos serão usados para imitar a estratégia de dosagem idêntica, de modo que a cada 4 semanas as mulheres recebam duas pílulas no dia 1 (SP e placebo, DP e placebo ou dois placebos) seguidas de uma pílula nos dias 2 e 3 (DP ou placebo). Serão utilizados dois placebos, um que mimetiza o aparecimento de SP e outro que simula o aparecimento de DP. Os bebês receberão DP (uma vez por dia durante 3 dias consecutivos) a cada 12 semanas entre 8 e 104 semanas de idade. Bebês randomizados para receber DP a cada 12 semanas receberão placebo imitando a dosagem de DP a cada 4 semanas quando não estiverem recebendo o medicamento do estudo. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: gravidez DP mensal / infância DP mensal
As mulheres receberão DP (3 comprimidos de força total, 40 mg/320 mg, administrados uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos) a cada 4 semanas durante a gravidez. Além disso, os placebos serão usados para imitar a estratégia de dosagem idêntica, de modo que a cada 4 semanas as mulheres recebam duas pílulas no dia 1 (SP e placebo, DP e placebo ou dois placebos) seguidas de uma pílula nos dias 2 e 3 (DP ou placebo). Serão utilizados dois placebos, um que mimetiza o aparecimento de SP e outro que simula o aparecimento de DP. Os bebês receberão DP (uma vez por dia durante 3 dias consecutivos) a cada 4 semanas entre 8 e 104 semanas de idade. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de Malária Placentária
Prazo: Entrega
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Prevalência de malária placentária com base na histopatologia da placenta dicotomizada em qualquer evidência de infecção placentária (parasitas ou pigmento) vs. nenhuma evidência e pela histopatologia como uma variável categórica com base nos critérios de Rogerson et al.
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Entrega
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Incidência de Malária em Mulheres Grávidas
Prazo: O tempo em risco começará após a primeira dose do medicamento do estudo e terminará quando os participantes do estudo derem à luz ou terminarem o estudo antecipadamente
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Incidência de malária, definida como o número de episódios incidentes por tempo em risco.
Os casos incidentes incluirão todos os tratamentos para malária não seguidos por outro tratamento nos 14 dias anteriores.
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O tempo em risco começará após a primeira dose do medicamento do estudo e terminará quando os participantes do estudo derem à luz ou terminarem o estudo antecipadamente
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Incidência de Malária em Lactentes
Prazo: O tempo de risco começará no nascimento e terminará quando os participantes do estudo atingirem 24 meses de idade ou terminarem o estudo precocemente (se antes dos 24 meses de idade)
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Os casos incidentes incluirão todos os tratamentos para malária não seguidos por outro tratamento nos 14 dias anteriores.
Os investigadores do estudo irão testar as hipóteses de que A) crianças nascidas de mães randomizadas para receber IPTp com 3 doses de DP ou DP mensal terão uma menor incidência de malária durante os primeiros 24 meses de vida em comparação com crianças nascidas de mães que foram randomizadas para receber IPTp com 3 doses de SP, e, B) lactentes randomizados para receber DP mensal entre 2-24 meses de idade terão uma menor incidência de malária entre 24-36 meses de idade após a interrupção da intervenção em comparação com lactentes randomizados a cada 3 meses DP entre 2-24 meses de idade.
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O tempo de risco começará no nascimento e terminará quando os participantes do estudo atingirem 24 meses de idade ou terminarem o estudo precocemente (se antes dos 24 meses de idade)
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Incidência de Malária em Lactentes
Prazo: O tempo de risco começará aos 24 meses de idade e terminará quando os participantes do estudo atingirem os 36 meses de idade ou terminarem
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Os casos incidentes incluirão todos os tratamentos para malária não seguidos por outro tratamento nos 14 dias anteriores.
Os investigadores do estudo irão testar as hipóteses de que A) crianças nascidas de mães randomizadas para receber IPTp com 3 doses de DP ou DP mensal terão uma menor incidência de malária durante os primeiros 24 meses de vida em comparação com crianças nascidas de mães que foram randomizadas para receber IPTp com 3 doses de SP, e, B) lactentes randomizados para receber DP mensal entre 2-24 meses de idade terão uma menor incidência de malária entre 24-36 meses de idade após a interrupção da intervenção em comparação com lactentes randomizados a cada 3 meses DP entre 2-24 meses de idade.
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O tempo de risco começará aos 24 meses de idade e terminará quando os participantes do estudo atingirem os 36 meses de idade ou terminarem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com amostras de sangue positivas para parasitas por microscopia ou LAMP
Prazo: Entrega
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Prevalência de amostras de sangue placentário positivas para parasitas por microscopia ou LAMP
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Entrega
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Número de participantes com amostras de sangue materno positivas para parasitas por microscopia e LAMP no parto
Prazo: Na entrega
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Prevalência de parasitemia materna no parto por microscopia e LAMP
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Na entrega
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Número de participantes com um ou mais resultados de nascimento: malformações congênitas, aborto espontâneo, BPN (<2500g), natimorto, parto prematuro
Prazo: Entrega
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Malformações congênitas, aborto espontâneo, BPN (<2500g), natimorto, parto prematuro
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Entrega
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Prevalência de Anemia em Grávidas
Prazo: Após a primeira dose dos medicamentos do estudo até o parto ou rescisão antecipada
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Prevalência de medições de hemoglobina de rotina < 11 g/dL
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Após a primeira dose dos medicamentos do estudo até o parto ou rescisão antecipada
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Incidência de Malária Complicada em Lactentes
Prazo: Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Qualquer tratamento para malária que satisfaça os critérios para malária grave ou sinais de perigo
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Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Incidência de Admissões Hospitalares em Lactentes
Prazo: Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Admissão em hospital para internação pediátrica por qualquer motivo
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Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Prevalência de Gametócitos em Gestantes
Prazo: Idade gestacional entre 12-20 semanas (no início do estudo) até o parto
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Proporção de esfregaços de sangue urgentes positivos para gametócitos
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Idade gestacional entre 12-20 semanas (no início do estudo) até o parto
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Prevalência de Parasitemia em Lactentes
Prazo: Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Proporção de amostras mensais de rotina positivas para parasitas por LAMP.
Proporção de amostras de rotina (LAMP ou esfregaço de sangue) positivas para parasitas assexuados.
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Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Prevalência de Parasitemia no Momento das Consultas Mensais de Rotina Durante a Gravidez
Prazo: Após a primeira dose do medicamento do estudo até a entrega ou rescisão antecipada
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Detecção de parasitas da malária por LAMP durante a gravidez
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Após a primeira dose do medicamento do estudo até a entrega ou rescisão antecipada
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Prevalência de Gametócitos em Lactentes
Prazo: Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Proporção de esfregaços de sangue de rotina positivos para gametócitos
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Nascimento até 24 meses de idade ou término precoce do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- Investigador principal: Diane V Havlir, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Malária
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas do ácido fólico
- Antimaláricos
- Agentes Antiprotozoários
- Agentes Antiparasitários
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Piperaquina
- Artenimol
- Artemisininas
- Pirimetamina
- Sulfadoxina
- Fanasil, combinação de medicamentos pirimetamina
Outros números de identificação do estudo
- PROMOTE-BC1
- P01HD059454 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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