Snížení zátěže malárie u těhotných žen a kojenců neinfikovaných HIV (PROMOTE-BC1)
Snížení zátěže malárie u těhotných žen a kojenců neinfikovaných HIV (PROMOTE Birth Cohort 1)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: 3 dávky sulfadoxin-pyrimethaminu (SP) pro dospělé ženy během těhotenství
- Lék: 3měsíční dihydroartemisinin-piperachin (DP) pro kojence
- Lék: 3 dávky dihydroartemisinin-piperaquinu (DP) pro dospělé ženy během těhotenství
- Lék: Měsíční dihydroartemisinin-piperachin (DP) pro kojence
- Lék: Měsíční dihydroartemisinin-piperachin (DP) pro dospělé ženy během těhotenství
Detailní popis
Těhotné ženy budou na klinice navštěvovány každé 4 týdny během těhotenství a 6 týdnů po porodu. Kromě toho budou těhotné ženy instruovány, aby se dostavily na studijní kliniku pro veškerou lékařskou péči a vyvarovaly se užívání jakýchkoliv externích léků. Děti budou na klinice navštěvovány každé 4 týdny a rodiče / opatrovníci dětí budou instruováni, aby přivedli své dítě na studijní kliniku pro veškerou lékařskou péči a vyvarovali se používání jakýchkoliv léků zvenčí. Studijní klinika zůstane otevřena 7 dní v týdnu od 8 do 17 hodin.
Pokaždé, když je účastník studie viděn na klinice, bude provedena standardizovaná anamnéza a fyzikální vyšetření. Pacienti, kteří jsou febrilní (teplota bubínku > 3 8,0˚C) nebo mají horečku v minulosti za posledních 24 hodin, budou mít krev odebranou píchnutím do prstu pro hustý krevní nátěr. Pokud je tlustý krevní nátěr pozitivní, bude pacientovi diagnostikována malárie. Pokud je tlustý krevní nátěr negativní, bude pacient léčen studujícími lékaři pro nemalorické horečnaté onemocnění. Pokud je pacient afebrilní a nehlásí nedávnou horečku, hustý krevní nátěr nebude získán, s výjimkou případů, kdy dodržujete rutinní testovací schémata.
Rutinní vyšetření budou na klinice prováděna každé 4 týdny u těhotných žen i dětí. Těhotné ženy a děti obdrží standardy péče stanovené v pokynech MOH Ugandy. Rutinní péče o děti bude využívat pokyny integrovaného managementu dětských nemocí (IMCI). Během rutinního hodnocení budou subjekty dotázány na návštěvy vnějších zdravotnických zařízení a použití jakýchkoli léků mimo protokol studie. Standardizované hodnocení adherence bude také provedeno pro studované léky podávané doma a použití Insecticide Treated Net. Běžná anamnéza a fyzikální vyšetření budou provedeny pomocí standardizovaného formuláře klinického hodnocení. Krev bude odebírána píchnutím do prstu pro hustý nátěr, odběr plazmy pro PK studie a vzorky filtračního papíru. Flebotomie pro rutinní laboratorní testy (CBC a ALT) pro sledování potenciálních nežádoucích účinků studovaných léků a pro imunologické studie bude prováděna každých 8 týdnů u těhotných žen a každých 16 týdnů u dětí. Screening bez malárie bude také zahrnovat vyšetření vajíček a parazitů ve stolici, cirkulující filiární antigeny (pomocí ICT karty pro Wucherii) a krevní nátěr na mikrofilaremii (včetně Mansonella perstans) pomocí Knottovy techniky. Těhotným ženám a dětem ve věku 2-24 měsíců budou studované léky podávány v době každé rutinní návštěvy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tororo, Uganda
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těhotenství potvrzené pozitivním těhotenským testem v moči nebo intrauterinní těhotenství ultrazvukem
- Odhadovaný gestační věk mezi 12-20 týdny
- Rychlým testem potvrzeno, že je HIV neinfikovaný
- 16 let nebo starší
- Sídlo do 30 km od studijní kliniky
- Poskytnutí informovaného souhlasu těhotnou ženou za sebe a své nenarozené dítě
- Souhlas s tím, že se dostavíte na studijní kliniku kvůli jakékoli febrilní epizodě nebo jinému onemocnění a vyvarujete se léků podávaných mimo protokol studie
- Plánujte porod v nemocnici
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza závažných nežádoucích účinků na SP nebo DP
- Aktivní zdravotní problém vyžadující hospitalizaci v době screeningu
- Záměr přesunout se více než 30 km od studijní kliniky
- Chronický zdravotní stav vyžadující častou lékařskou péči
- Předchozí preventivní léčba SP nebo jakákoli jiná antimalarická léčba během tohoto těhotenství
- Předčasný nebo aktivní porod (dokumentovaný změnou děložního čípku s kontrakcemi dělohy)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 3 dávky SP těhotenství / 3 měsíční DP kojenecká
Ženám bude podáván SP (3 tablety plné síly, 500 mg/25 mg) 3krát během těhotenství ve 20., 28. a 36. týdnu gestačního věku. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické dávkovací strategie tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dvě pilulky v den 1 (SP a placebo, DP a placebo, nebo dvě placeba) následované jednou pilulkou ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP. Kojenci budou dostávat DP (jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny podle pokynů na základě hmotnosti) každých 12 týdnů mezi 8. a 104. týdnem věku. Kojenci randomizovaní k podávání DP každých 12 týdnů dostanou placebo napodobující dávkování DP každé 4 týdny, když nedostávají studované léčivo. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 3 dávky DP těhotenství / 3 měsíční DP dětství
Ženám bude podáván DP (3 tablety plné síly, 40 mg/320 mg, podávané jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) 3krát během těhotenství ve 20., 28. a 36. týdnu gestačního věku. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické dávkovací strategie tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dvě pilulky v den 1 (SP a placebo, DP a placebo, nebo dvě placeba) následované jednou pilulkou ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP. Kojenci budou dostávat DP (jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny podle pokynů na základě hmotnosti) každých 12 týdnů mezi 8. a 104. týdnem věku. Kojenci randomizovaní k podávání DP každých 12 týdnů dostanou placebo napodobující dávkování DP každé 4 týdny, když nedostávají studované léčivo. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 3 dávky DP těhotenství / měsíční DP dětství
Ženám bude podáván DP (3 tablety plné síly, 40 mg/320 mg, podávané jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) 3krát během těhotenství ve 20., 28. a 36. týdnu gestačního věku. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické dávkovací strategie tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dvě pilulky v den 1 (SP a placebo, DP a placebo, nebo dvě placeba) následované jednou pilulkou ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP. Kojenci budou dostávat DP (jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny podle pokynů na základě hmotnosti) každé 4 týdny mezi 8. a 104. týdnem věku. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: měsíční DP těhotenství / 3 měsíční DP koj
Ženám bude během těhotenství podáván DP (3 tablety plné síly, 40 mg/320 mg, podávané jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) každé 4 týdny. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické dávkovací strategie tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dvě pilulky v den 1 (SP a placebo, DP a placebo, nebo dvě placeba) následované jednou pilulkou ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP. Kojenci budou dostávat DP (jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) každých 12 týdnů mezi 8. a 104. týdnem věku. Kojenci randomizovaní k podávání DP každých 12 týdnů dostanou placebo napodobující dávkování DP každé 4 týdny, když nedostávají studované léčivo. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: měsíční DP těhotenství / měsíční DP nemluv
Ženám bude během těhotenství podáván DP (3 tablety plné síly, 40 mg/320 mg, podávané jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) každé 4 týdny. Kromě toho budou placeba použita k napodobení identické dávkovací strategie tak, že každé 4 týdny ženy dostanou dvě pilulky v den 1 (SP a placebo, DP a placebo, nebo dvě placeba) následované jednou pilulkou ve dnech 2 a 3 (DP nebo placebo). Budou použita dvě placeba, jedno, které napodobuje vzhled SP a druhé, které napodobuje vzhled DP. Kojenci budou dostávat DP (jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny) každé 4 týdny mezi 8. a 104. týdnem věku. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence placentární malárie
Časové okno: Dodávka
|
Prevalence placentární malárie na základě histopatologie placenty dichotomizovaná na jakýkoli důkaz placentární infekce (paraziti nebo pigment) vs. žádný důkaz a podle histopatologie jako kategorické proměnné založené na kritériích Rogerson et al.
|
Dodávka
|
|
Výskyt malárie u těhotných žen
Časové okno: Doba ohrožení začne po první dávce studovaného léku a skončí, když účastníci studie porodí nebo předčasně ukončí studii
|
Výskyt malárie, definovaný jako počet epizod incidentů za dobu ohrožení.
Případy incidentů budou zahrnovat všechny léčby malárie, které nebyly provedeny jinou léčbou v předchozích 14 dnech.
|
Doba ohrožení začne po první dávce studovaného léku a skončí, když účastníci studie porodí nebo předčasně ukončí studii
|
|
Výskyt malárie u kojenců
Časové okno: Doba ohrožení začne narozením a skončí, když účastníci studie dosáhnou 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studie (pokud před 24 měsíci věku)
|
Případy incidentů budou zahrnovat všechny léčby malárie, které nebyly provedeny jinou léčbou v předchozích 14 dnech.
Vyšetřovatelé studie budou testovat hypotézy, že A) děti narozené matkám randomizovaným do IPTp s 3 dávkami DP nebo měsíční DP budou mít nižší výskyt malárie během prvních 24 měsíců života ve srovnání s kojenci narozenými matkám, které byly randomizovány k léčbě IPTp se 3 dávkami SP a B) kojenci randomizovaní k měsíční DP ve věku 2-24 měsíců budou mít nižší výskyt malárie ve věku 24-36 měsíců po ukončení intervence ve srovnání s kojenci randomizovanými q 3 měsíčně DP mezi 2-24 měsíci věku.
|
Doba ohrožení začne narozením a skončí, když účastníci studie dosáhnou 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studie (pokud před 24 měsíci věku)
|
|
Výskyt malárie u kojenců
Časové okno: Doba ohrožení začne ve věku 24 měsíců a skončí, když účastníci studie dosáhnou 36 měsíců věku nebo ukončení
|
Případy incidentů budou zahrnovat všechny léčby malárie, které nebyly provedeny jinou léčbou v předchozích 14 dnech.
Vyšetřovatelé studie budou testovat hypotézy, že A) děti narozené matkám randomizovaným do IPTp s 3 dávkami DP nebo měsíční DP budou mít nižší výskyt malárie během prvních 24 měsíců života ve srovnání s kojenci narozenými matkám, které byly randomizovány k léčbě IPTp se 3 dávkami SP a B) kojenci randomizovaní k měsíční DP ve věku 2-24 měsíců budou mít nižší výskyt malárie ve věku 24-36 měsíců po ukončení intervence ve srovnání s kojenci randomizovanými q 3 měsíčně DP mezi 2-24 měsíci věku.
|
Doba ohrožení začne ve věku 24 měsíců a skončí, když účastníci studie dosáhnou 36 měsíců věku nebo ukončení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se vzorky krve pozitivními na parazity mikroskopicky nebo LAMP
Časové okno: Dodávka
|
Prevalence vzorků placentární krve pozitivních na parazity mikroskopicky nebo LAMP
|
Dodávka
|
|
Počet účastníků se vzorky mateřské krve pozitivními na parazity mikroskopií a LAMP při porodu
Časové okno: Při dodání
|
Prevalence mateřské parazitémie při porodu pomocí mikroskopie a LAMP
|
Při dodání
|
|
Počet účastníků s jedním nebo více porody: vrozené malformace, spontánní potrat, LBW (<2500 g), mrtvé narození, předčasný porod
Časové okno: Dodávka
|
Vrozené vady, spontánní potrat, LBW (<2500g), mrtvé narození, předčasný porod
|
Dodávka
|
|
Prevalence anémie u těhotných žen
Časové okno: Po první dávce studovaných léků až do porodu nebo předčasného ukončení
|
Prevalence rutinních měření hemoglobinu < 11 g/dl
|
Po první dávce studovaných léků až do porodu nebo předčasného ukončení
|
|
Výskyt komplikované malárie u kojenců
Časové okno: Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
Jakákoli léčba malárie splňující kritéria pro těžkou malárii nebo příznaky nebezpečí
|
Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
|
Výskyt přijetí do nemocnice u kojenců
Časové okno: Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
Přijetí do nemocnice pro dětskou lůžkovou péči z jakéhokoli důvodu
|
Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
|
Prevalence gametocytémie u těhotných žen
Časové okno: Gestační věk mezi 12-20 týdny (při vstupu do studie) až do porodu
|
Podíl urgentních krevních nátěrů pozitivních na gametocyty
|
Gestační věk mezi 12-20 týdny (při vstupu do studie) až do porodu
|
|
Prevalence parazitémie u kojenců
Časové okno: Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
Podíl rutinních měsíčních vzorků pozitivních na parazity pomocí LAMP.
Podíl rutinních vzorků (LAMP nebo krevních nátěrů) pozitivních na asexuální parazity.
|
Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
|
Prevalence parazitémie v době pravidelných měsíčních návštěv během těhotenství
Časové okno: Po první dávce studovaného léčiva prostřednictvím dodání nebo předčasného ukončení
|
Detekce parazitů malárie pomocí LAMP během těhotenství
|
Po první dávce studovaného léčiva prostřednictvím dodání nebo předčasného ukončení
|
|
Prevalence gametocytémie u kojenců
Časové okno: Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
Podíl běžných krevních nátěrů pozitivních na gametocyty
|
Narození do 24 měsíců věku nebo předčasné ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- Vrchní vyšetřovatel: Diane V Havlir, MD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Nemoci přenášené komáry
- Infekce
- Protozoální infekce
- Parazitární onemocnění
- Malárie
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté kyseliny listové
- Antimalarika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitní činidla
- Antiinfekční látky, močové
- Piperaquin
- Artenimol
- Artemisininy
- Pyrimethamin
- Sulfadoxin
- Kombinace léků Fanasil, pyrimethamin
Další identifikační čísla studie
- PROMOTE-BC1
- P01HD059454 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .