Уменьшение бремени малярии среди неинфицированных ВИЧ беременных женщин и младенцев (PROMOTE-BC1)
Снижение бремени малярии среди неинфицированных ВИЧ беременных женщин и младенцев (ПРОДВИЖЕНИЕ когорты новорожденных 1)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: 3 дозы сульфадоксин-пириметамин (СП) для взрослых женщин во время беременности
- Лекарство: 3-месячный дигидроартемизинин-пиперахин (ДП) для младенцев
- Лекарство: 3 дозы дигидроартемизинина-пиперахина (ДП) для взрослых женщин во время беременности
- Лекарство: Ежемесячно дигидроартемизинин-пиперахин (ДП) для младенцев
- Лекарство: Ежемесячный дигидроартемизинин-пиперахин (ДП) для взрослых женщин во время беременности
Подробное описание
Беременных женщин будут осматривать в клинике каждые 4 недели во время беременности и через 6 недель после родов. Кроме того, беременным женщинам будет предписано приходить в исследовательскую клинику для получения всей медицинской помощи и избегать использования каких-либо посторонних лекарств. Детей будут посещать в клинике каждые 4 недели, а родители/опекуны детей будут проинструктированы приводить своего ребенка в изучаемую клинику для получения всей медицинской помощи и избегать использования каких-либо посторонних лекарств. Учебная клиника будет открыта 7 дней в неделю с 8:00 до 17:00.
Каждый раз, когда участник исследования посещает клинику, будет проводиться стандартизированный сбор анамнеза и медицинский осмотр. У пациентов с лихорадкой (температура барабанной перепонки > 3 8,0°C) или с лихорадкой в анамнезе за последние 24 часа кровь берут из пальца для получения толстого мазка крови. Если толстый мазок крови положителен, у пациента будет диагностирована малярия. Если густой мазок крови отрицательный, пациент будет находиться под наблюдением врачей-исследователей по поводу немалярийного фебрильного заболевания. Если у пациента нет лихорадки и он не сообщает о недавней лихорадке, толстый мазок крови не будет получен, за исключением случаев, когда выполняются обычные графики тестирования.
Плановые оценки будут проводиться в клинике каждые 4 недели как для беременных женщин, так и для детей. Беременные женщины и дети будут получать медицинскую помощь в соответствии со стандартами, указанными в руководящих принципах Министерства здравоохранения Уганды. Для рутинной помощи детям будут использоваться рекомендации по интегрированному ведению болезней детского возраста (ИВБДВ). Во время рутинных оценок испытуемых будут спрашивать о посещениях медицинских учреждений за пределами и об использовании любых лекарств, не входящих в протокол исследования. Стандартная оценка приверженности также будет проводиться для исследуемых препаратов, вводимых в домашних условиях, и использования обработанных инсектицидом сеток. Стандартный анамнез и медицинский осмотр будут проводиться с использованием стандартизированной формы клинической оценки. Кровь будет собираться проколом пальца для толстого мазка, сбором плазмы для фармакокинетических исследований и образцов фильтровальной бумаги. Флеботомия для обычных лабораторных тестов (CBC и ALT) для мониторинга потенциальных побочных эффектов от исследуемых препаратов и для иммунологических исследований будет проводиться каждые 8 недель у беременных женщин и каждые 16 недель у детей. Немалярийный скрининг также будет включать исследование кала на яйца и паразитов, циркулирующие филяриальные антигены (по ICT-карте на Wucheria) и мазок крови на микрофиляремию (включая Mansonella perstans) с использованием метода Нотта. Беременным женщинам и детям в возрасте от 2 до 24 месяцев исследуемые препараты будут вводиться во время каждого планового визита.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tororo, Уганда
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Беременность, подтвержденная положительным тестом мочи на беременность или внутриматочная беременность с помощью УЗИ
- Предполагаемый срок беременности от 12 до 20 недель
- Подтверждено отсутствие ВИЧ-инфекции с помощью экспресс-теста
- 16 лет и старше
- Резиденция в пределах 30 км от учебной клиники
- Предоставление информированного согласия беременной женщиной в отношении себя и своего будущего ребенка
- Согласие приходить в исследовательскую клинику по поводу любого лихорадочного эпизода или другого заболевания и избегать приема лекарств, не входящих в протокол исследования.
- Планируйте роды в больнице
Критерий исключения:
- Серьезные побочные эффекты SP или DP в анамнезе
- Активная медицинская проблема, требующая стационарного обследования во время скрининга
- Намерение переехать более чем на 30 км от исследуемой клиники
- Хроническое заболевание, требующее частого обращения к врачу
- Предшествующая профилактическая терапия SP или любая другая противомалярийная терапия во время этой беременности
- Ранние или активные роды (подтвержденные изменением шейки матки при сокращениях матки)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 3 дозы SP при беременности / 3 месяца DP в младенчестве
Женщинам будут давать SP (3 полноценные таблетки, 500 мг/25 мг) 3 раза во время беременности в 20, 28 и 36 недель гестационного возраста. Кроме того, плацебо будут использовать для имитации идентичной стратегии дозирования, так что каждые 4 недели женщины будут получать две таблетки в первый день (СП и плацебо, ДП и плацебо или два плацебо), а затем по одной таблетке на 2 и 3 дни (ДП). или плацебо). Будут использоваться два плацебо, одно из которых имитирует внешний вид SP, а другое — внешнее сходство с DP. Младенцам будут давать DP (один раз в день в течение 3 дней подряд с использованием рекомендаций, основанных на весе) каждые 12 недель в возрасте от 8 до 104 недель. Младенцы, рандомизированные для получения DP каждые 12 недель, будут получать плацебо, имитирующее дозу DP каждые 4 недели, когда они не получают исследуемый препарат. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 3 дозы DP при беременности / 3 месяца DP в младенчестве
Женщинам назначают DP (3 полноценные таблетки, 40 мг/320 мг, один раз в день в течение 3 дней подряд) 3 раза во время беременности на 20, 28 и 36 неделе гестационного возраста. Кроме того, плацебо будут использовать для имитации идентичной стратегии дозирования, так что каждые 4 недели женщины будут получать две таблетки в первый день (СП и плацебо, ДП и плацебо или два плацебо), а затем по одной таблетке на 2 и 3 дни (ДП). или плацебо). Будут использоваться два плацебо, одно из которых имитирует внешний вид SP, а другое — внешнее сходство с DP. Младенцам будут давать DP (один раз в день в течение 3 дней подряд с использованием рекомендаций, основанных на весе) каждые 12 недель в возрасте от 8 до 104 недель. Младенцы, рандомизированные для получения DP каждые 12 недель, будут получать плацебо, имитирующее дозу DP каждые 4 недели, когда они не получают исследуемый препарат. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 3 дозы DP при беременности / ежемесячно DP в младенчестве
Женщинам назначают DP (3 полноценные таблетки, 40 мг/320 мг, один раз в день в течение 3 дней подряд) 3 раза во время беременности на 20, 28 и 36 неделе гестационного возраста. Кроме того, плацебо будут использовать для имитации идентичной стратегии дозирования, так что каждые 4 недели женщины будут получать две таблетки в первый день (СП и плацебо, ДП и плацебо или два плацебо), а затем по одной таблетке на 2 и 3 дни (ДП). или плацебо). Будут использоваться два плацебо, одно из которых имитирует внешний вид SP, а другое — внешнее сходство с DP. Младенцам будут давать DP (один раз в день в течение 3 дней подряд с использованием рекомендаций, основанных на весе) каждые 4 недели в возрасте от 8 до 104 недель. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ежемесячная ДП беременности / 3-месячная ДП младенчества
Женщины будут получать DP (3 полноценные таблетки по 40 мг/320 мг, принимаемые один раз в день в течение 3 дней подряд) каждые 4 недели во время беременности. Кроме того, плацебо будут использовать для имитации идентичной стратегии дозирования, так что каждые 4 недели женщины будут получать две таблетки в первый день (СП и плацебо, ДП и плацебо или два плацебо), а затем по одной таблетке на 2 и 3 дни (ДП). или плацебо). Будут использоваться два плацебо, одно из которых имитирует внешний вид SP, а другое — внешнее сходство с DP. Младенцам будут давать DP (один раз в день в течение 3 дней подряд) каждые 12 недель в возрасте от 8 до 104 недель. Младенцы, рандомизированные для получения DP каждые 12 недель, будут получать плацебо, имитирующее дозу DP каждые 4 недели, когда они не получают исследуемый препарат. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ежемесячная ДП беременности / ежемесячная ДП младенчества
Женщины будут получать DP (3 полноценные таблетки по 40 мг/320 мг, принимаемые один раз в день в течение 3 дней подряд) каждые 4 недели во время беременности. Кроме того, плацебо будут использовать для имитации идентичной стратегии дозирования, так что каждые 4 недели женщины будут получать две таблетки в первый день (СП и плацебо, ДП и плацебо или два плацебо), а затем по одной таблетке на 2 и 3 дни (ДП). или плацебо). Будут использоваться два плацебо, одно из которых имитирует внешний вид SP, а другое — внешнее сходство с DP. Младенцам будут давать DP (один раз в день в течение 3 дней подряд) каждые 4 недели в возрасте от 8 до 104 недель. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность плацентарной малярии
Временное ограничение: Доставка
|
Распространенность плацентарной малярии на основе плацентарной гистопатологии разделена на любые признаки плацентарной инфекции (паразиты или пигмент) по сравнению с отсутствием доказательств и по гистопатологии как категориальная переменная на основе критериев Rogerson et al.
|
Доставка
|
|
Заболеваемость малярией у беременных женщин
Временное ограничение: Время риска начнется после первой дозы исследуемого препарата и закончится, когда участники исследования родят или досрочно прекратят исследование.
|
Заболеваемость малярией, определяемая как количество эпизодов заболевания за время риска.
Инцидентные случаи будут включать все виды лечения малярии, которые не были продолжены другим лечением в течение предыдущих 14 дней.
|
Время риска начнется после первой дозы исследуемого препарата и закончится, когда участники исследования родят или досрочно прекратят исследование.
|
|
Заболеваемость малярией у младенцев
Временное ограничение: Время риска начинается с рождения и заканчивается, когда участники исследования достигают 24-месячного возраста или досрочного прекращения исследования (если до 24-месячного возраста).
|
Инцидентные случаи будут включать все виды лечения малярии, которые не были продолжены другим лечением в течение предыдущих 14 дней.
Исследователи исследования проверят гипотезу о том, что А) дети, рожденные от матерей, рандомизированных для получения ПЛИТ с 3 дозами DP или ежемесячной DP, будут иметь более низкую заболеваемость малярией в течение первых 24 месяцев жизни по сравнению с детьми, рожденными от матерей, которые были рандомизированы для получения IPTp с 3 дозами SP, и, B) младенцы, рандомизированные для ежемесячного получения DP в возрасте 2–24 месяцев, будут иметь более низкую заболеваемость малярией в возрасте 24–36 месяцев после прекращения вмешательства по сравнению с младенцами, рандомизированными каждые 3 месяца. ДП в возрасте от 2 до 24 месяцев.
|
Время риска начинается с рождения и заканчивается, когда участники исследования достигают 24-месячного возраста или досрочного прекращения исследования (если до 24-месячного возраста).
|
|
Заболеваемость малярией у младенцев
Временное ограничение: Время риска начинается с 24-месячного возраста и заканчивается, когда участники исследования достигают 36-месячного возраста или заканчиваются.
|
Инцидентные случаи будут включать все виды лечения малярии, которые не были продолжены другим лечением в течение предыдущих 14 дней.
Исследователи исследования проверят гипотезу о том, что А) дети, рожденные от матерей, рандомизированных для получения ПЛИТ с 3 дозами DP или ежемесячной DP, будут иметь более низкую заболеваемость малярией в течение первых 24 месяцев жизни по сравнению с детьми, рожденными от матерей, которые были рандомизированы для получения IPTp с 3 дозами SP, и, B) младенцы, рандомизированные для ежемесячного получения DP в возрасте 2–24 месяцев, будут иметь более низкую заболеваемость малярией в возрасте 24–36 месяцев после прекращения вмешательства по сравнению с младенцами, рандомизированными каждые 3 месяца. ДП в возрасте от 2 до 24 месяцев.
|
Время риска начинается с 24-месячного возраста и заканчивается, когда участники исследования достигают 36-месячного возраста или заканчиваются.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с образцами крови, положительными на наличие паразитов при микроскопии или LAMP
Временное ограничение: Доставка
|
Преобладание образцов плацентарной крови, положительных на наличие паразитов при микроскопии или LAMP
|
Доставка
|
|
Количество участников с образцами материнской крови, положительными на паразитов при микроскопии и LAMP при родах
Временное ограничение: При доставке
|
Распространенность материнской паразитемии при родах с помощью микроскопии и LAMP
|
При доставке
|
|
Количество участников с одним или несколькими исходами родов: врожденные пороки развития, самопроизвольный аборт, низкая масса тела (<2500 г), мертворождение, преждевременные роды
Временное ограничение: Доставка
|
Врожденные пороки развития, самопроизвольный аборт, низкая масса тела (<2500 г), мертворождение, преждевременные роды
|
Доставка
|
|
Распространенность анемии у беременных женщин
Временное ограничение: После первой дозы исследуемых препаратов до родов или досрочного прекращения
|
Распространенность рутинных измерений гемоглобина < 11 г/дл
|
После первой дозы исследуемых препаратов до родов или досрочного прекращения
|
|
Заболеваемость осложненной малярией у младенцев
Временное ограничение: Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
Любое лечение малярии, отвечающее критериям тяжелой малярии или опасным признакам
|
Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
|
Частота госпитализаций младенцев
Временное ограничение: Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
Поступление в стационар педиатрического стационара по любой причине
|
Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
|
Распространенность гаметоцитемии у беременных женщин
Временное ограничение: Гестационный возраст от 12 до 20 недель (на момент включения в исследование) до родов
|
Доля срочных мазков крови, положительных на гаметоциты
|
Гестационный возраст от 12 до 20 недель (на момент включения в исследование) до родов
|
|
Распространенность паразитемии у младенцев
Временное ограничение: Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
Доля рутинных ежемесячных проб, положительных на паразитов с помощью LAMP.
Доля рутинных проб (LAMP или мазков крови), положительных на бесполых паразитов.
|
Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
|
Распространенность паразитемии во время ежемесячных плановых посещений во время беременности
Временное ограничение: После первой дозы исследуемого препарата во время родов или досрочного прекращения
|
Обнаружение малярийных паразитов с помощью LAMP во время беременности
|
После первой дозы исследуемого препарата во время родов или досрочного прекращения
|
|
Распространенность гаметоцитемии у младенцев
Временное ограничение: Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
Доля рутинных мазков крови, положительных на гаметоциты
|
Рождение в возрасте до 24 месяцев или досрочное прекращение обучения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- Главный следователь: Diane V Havlir, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Инфекции
- Протозойные инфекции
- Паразитарные заболевания
- Малярия
- Противоинфекционные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Противомалярийные препараты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные средства
- Противоинфекционные средства мочевые
- Пиперахин
- Артенимол
- Артемизинины
- Пириметамин
- Сульфадоксин
- Фанасил, комбинация препаратов с пириметамином
Другие идентификационные номера исследования
- PROMOTE-BC1
- P01HD059454 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .