Reducción de la carga de la malaria en mujeres embarazadas y lactantes no infectados por el VIH (PROMOTE-BC1)
Reducción de la carga de la malaria en mujeres embarazadas y bebés no infectados por el VIH (PROMOTE Birth Cohort 1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: 3 dosis de sulfadoxina-pirimetamina (SP) para mujeres adultas durante el embarazo
- Droga: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) cada 3 meses para lactantes
- Droga: 3 dosis de dihidroartemisinina-piperaquina (DP) para mujeres adultas durante el embarazo
- Droga: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) mensual para lactantes
- Droga: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) mensual para mujeres adultas durante el embarazo
Descripción detallada
Las mujeres embarazadas serán programadas para ser vistas en la clínica cada 4 semanas durante su embarazo y 6 semanas después del parto. Además, se indicará a las mujeres embarazadas que acudan a la clínica del estudio para recibir toda su atención médica y evitar el uso de medicamentos externos. Se programará la visita de los niños a la clínica cada 4 semanas y se indicará a los padres o tutores de los niños que lleven a sus hijos a la clínica del estudio para recibir toda la atención médica y evitar el uso de medicamentos externos. La clínica del estudio permanecerá abierta los 7 días de la semana de 8 a. m. a 5 p. m.
Cada vez que se atienda a un participante del estudio en la clínica, se realizará una historia clínica y un examen físico estandarizados. A los pacientes febriles (temperatura timpánica > 38,0 ˚C) o con antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas se les extraerá sangre mediante un pinchazo en el dedo para obtener un frotis de sangre grueso. Si el frotis de sangre gruesa es positivo, el paciente será diagnosticado con malaria. Si el frotis de sangre gruesa es negativo, los médicos del estudio tratarán al paciente por una enfermedad febril no palúdica. Si el paciente está afebril y no informa fiebre reciente, no se obtendrá un frotis de sangre grueso, excepto cuando se sigan los programas de pruebas de rutina.
Se realizarán evaluaciones de rutina en la clínica cada 4 semanas tanto para mujeres embarazadas como para niños. Las mujeres embarazadas y los niños recibirán los estándares de atención designados en las pautas del Ministerio de Salud de Uganda. La atención de rutina en niños utilizará las pautas de Manejo Integrado de Enfermedades Prevalentes de la Infancia (IMCI). Durante las evaluaciones de rutina, se preguntará a los sujetos sobre las visitas a centros de salud externos y el uso de cualquier medicamento fuera del protocolo del estudio. También se realizará una evaluación estandarizada de la adherencia para los medicamentos del estudio administrados en el hogar y el uso de mosquiteros tratados con insecticida. Se realizará una historia clínica y un examen físico de rutina utilizando un formulario de evaluación clínica estandarizado. La sangre se recolectará mediante punción digital para frotis de gota gruesa, recolección de plasma para estudios farmacocinéticos y muestras de papel de filtro. La flebotomía para las pruebas de laboratorio de rutina (CBC y ALT) para controlar los posibles eventos adversos de los medicamentos del estudio y para los estudios inmunológicos se realizará cada 8 semanas en mujeres embarazadas y cada 16 semanas en niños. La detección no relacionada con la malaria también incluirá el examen de huevos y parásitos en heces, antígenos filariales circulantes (mediante tarjeta ICT para Wucheria) y frotis de sangre para microfilaremia (incluida Mansonella perstans) utilizando la técnica de Knott. Para mujeres embarazadas y niños de 2 a 24 meses de edad, los medicamentos del estudio se administrarán en el momento de cada visita de rutina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tororo, Uganda
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Embarazo confirmado por prueba de embarazo en orina positiva o embarazo intrauterino por ecografía
- Edad gestacional estimada entre 12-20 semanas
- Confirmado que no está infectado con el VIH mediante una prueba rápida
- 16 años de edad o más
- Residencia dentro de los 30 km de la clínica del estudio
- Prestación de consentimiento informado por parte de la mujer embarazada para sí misma y para su hijo por nacer
- Acuerdo para venir a la clínica del estudio por cualquier episodio febril u otra enfermedad y evitar medicamentos administrados fuera del protocolo del estudio.
- Planea dar a luz en el hospital
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de evento adverso grave a SP o DP
- Problema médico activo que requiere una evaluación del paciente hospitalizado en el momento de la selección
- Intención de alejarse más de 30 km de la clínica del estudio
- Condición médica crónica que requiere atención médica frecuente
- Terapia preventiva previa de SP o cualquier otra terapia antipalúdica durante este embarazo
- Trabajo de parto temprano o activo (documentado por cambio cervical con contracciones uterinas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 3 dosis SP embarazo / 3 meses DP infancia
Las mujeres recibirán SP (3 tabletas de concentración completa, 500 mg/25 mg) 3 veces durante el embarazo a las 20, 28 y 36 semanas de edad gestacional. Además, se usarán placebos para imitar la estrategia de dosificación idéntica, de manera que cada 4 semanas las mujeres recibirán dos píldoras el día 1 (SP y placebo, DP y placebo, o dos placebos) seguidas de una píldora los días 2 y 3 (DP o placebo). Se utilizarán dos placebos, uno que imita la apariencia de SP y otro que imita la apariencia de DP. Los bebés recibirán DP (una vez al día durante 3 días consecutivos según las pautas basadas en el peso) cada 12 semanas entre las 8 y las 104 semanas de edad. Los bebés aleatorizados para recibir DP cada 12 semanas recibirán un placebo que imita la dosificación de DP cada 4 semanas cuando no estén recibiendo el fármaco del estudio. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: 3 dosis DP embarazo / 3 meses DP infancia
Las mujeres recibirán DP (3 tabletas de fuerza completa, 40 mg/320 mg, administradas una vez al día durante 3 días consecutivos) 3 veces durante el embarazo a las 20, 28 y 36 semanas de edad gestacional. Además, se usarán placebos para imitar la estrategia de dosificación idéntica, de manera que cada 4 semanas las mujeres recibirán dos píldoras el día 1 (SP y placebo, DP y placebo, o dos placebos) seguidas de una píldora los días 2 y 3 (DP o placebo). Se utilizarán dos placebos, uno que imita la apariencia de SP y otro que imita la apariencia de DP. Los bebés recibirán DP (una vez al día durante 3 días consecutivos según las pautas basadas en el peso) cada 12 semanas entre las 8 y las 104 semanas de edad. Los bebés aleatorizados para recibir DP cada 12 semanas recibirán un placebo que imita la dosificación de DP cada 4 semanas cuando no estén recibiendo el fármaco del estudio. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: 3 dosis DP embarazo/mensual DP infancia
Las mujeres recibirán DP (3 tabletas de fuerza completa, 40 mg/320 mg, administradas una vez al día durante 3 días consecutivos) 3 veces durante el embarazo a las 20, 28 y 36 semanas de edad gestacional. Además, se usarán placebos para imitar la estrategia de dosificación idéntica, de manera que cada 4 semanas las mujeres recibirán dos píldoras el día 1 (SP y placebo, DP y placebo, o dos placebos) seguidas de una píldora los días 2 y 3 (DP o placebo). Se utilizarán dos placebos, uno que imita la apariencia de SP y otro que imita la apariencia de DP. Los bebés recibirán DP (una vez al día durante 3 días consecutivos según las pautas basadas en el peso) cada 4 semanas entre las 8 y las 104 semanas de edad. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: DP embarazo mensual / 3 meses DP infancia
Las mujeres recibirán DP (3 tabletas de fuerza completa, 40 mg/320 mg, administradas una vez al día durante 3 días consecutivos) cada 4 semanas durante el embarazo. Además, se usarán placebos para imitar la estrategia de dosificación idéntica, de manera que cada 4 semanas las mujeres recibirán dos píldoras el día 1 (SP y placebo, DP y placebo, o dos placebos) seguidas de una píldora los días 2 y 3 (DP o placebo). Se utilizarán dos placebos, uno que imita la apariencia de SP y otro que imita la apariencia de DP. Los bebés recibirán DP (una vez al día durante 3 días consecutivos) cada 12 semanas entre las 8 y las 104 semanas de edad. Los bebés aleatorizados para recibir DP cada 12 semanas recibirán un placebo que imita la dosificación de DP cada 4 semanas cuando no estén recibiendo el fármaco del estudio. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: embarazo DP mensual / infancia DP mensual
Las mujeres recibirán DP (3 tabletas de fuerza completa, 40 mg/320 mg, administradas una vez al día durante 3 días consecutivos) cada 4 semanas durante el embarazo. Además, se usarán placebos para imitar la estrategia de dosificación idéntica, de manera que cada 4 semanas las mujeres recibirán dos píldoras el día 1 (SP y placebo, DP y placebo, o dos placebos) seguidas de una píldora los días 2 y 3 (DP o placebo). Se utilizarán dos placebos, uno que imita la apariencia de SP y otro que imita la apariencia de DP. Los bebés recibirán DP (una vez al día durante 3 días consecutivos) cada 4 semanas entre las 8 y las 104 semanas de edad. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de malaria placentaria
Periodo de tiempo: Entrega
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Prevalencia de malaria placentaria basada en la histopatología placentaria dicotomizada en cualquier evidencia de infección placentaria (parásitos o pigmento) versus ninguna evidencia y por histopatología como una variable categórica basada en los criterios de Rogerson et al.
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Entrega
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Incidencia de malaria en mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: El tiempo de riesgo comenzará después de la primera dosis del fármaco del estudio y finalizará cuando los participantes del estudio den a luz o terminen el estudio antes de tiempo.
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Incidencia de paludismo, definida como el número de episodios incidentes por tiempo de riesgo.
Los casos incidentes incluirán todos los tratamientos para la malaria no precedidos por otro tratamiento en los 14 días anteriores.
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El tiempo de riesgo comenzará después de la primera dosis del fármaco del estudio y finalizará cuando los participantes del estudio den a luz o terminen el estudio antes de tiempo.
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Incidencia de malaria en lactantes
Periodo de tiempo: El tiempo de riesgo comenzará al nacer y finalizará cuando los participantes del estudio alcancen los 24 meses de edad o la terminación anticipada del estudio (si es anterior a los 24 meses de edad)
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Los casos incidentes incluirán todos los tratamientos para la malaria no precedidos por otro tratamiento en los 14 días anteriores.
Los investigadores del estudio probarán las hipótesis de que A) los bebés nacidos de madres asignadas al azar para recibir IPTp con 3 dosis de DP o PD mensual tendrán una menor incidencia de paludismo durante los primeros 24 meses de vida en comparación con los bebés nacidos de madres asignadas al azar para recibir IPTp con 3 dosis de SP, y B) los lactantes aleatorizados para recibir DP mensual entre los 2 y los 24 meses de edad tendrán una menor incidencia de paludismo entre los 24 y los 36 meses de edad después de interrumpir la intervención en comparación con los lactantes aleatorizados cada 3 meses DP entre 2-24 meses de edad.
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El tiempo de riesgo comenzará al nacer y finalizará cuando los participantes del estudio alcancen los 24 meses de edad o la terminación anticipada del estudio (si es anterior a los 24 meses de edad)
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Incidencia de malaria en lactantes
Periodo de tiempo: El tiempo en riesgo comenzará a los 24 meses de edad y finalizará cuando los participantes del estudio alcancen los 36 meses de edad o terminen
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Los casos incidentes incluirán todos los tratamientos para la malaria no precedidos por otro tratamiento en los 14 días anteriores.
Los investigadores del estudio probarán las hipótesis de que A) los bebés nacidos de madres asignadas al azar para recibir IPTp con 3 dosis de DP o PD mensual tendrán una menor incidencia de paludismo durante los primeros 24 meses de vida en comparación con los bebés nacidos de madres asignadas al azar para recibir IPTp con 3 dosis de SP, y B) los lactantes aleatorizados para recibir DP mensual entre los 2 y los 24 meses de edad tendrán una menor incidencia de paludismo entre los 24 y los 36 meses de edad después de interrumpir la intervención en comparación con los lactantes aleatorizados cada 3 meses DP entre 2-24 meses de edad.
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El tiempo en riesgo comenzará a los 24 meses de edad y finalizará cuando los participantes del estudio alcancen los 36 meses de edad o terminen
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con muestras de sangre positivas para parásitos por microscopía o LAMP
Periodo de tiempo: Entrega
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Prevalencia de muestras de sangre placentaria positivas para parásitos por microscopía o LAMP
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Entrega
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Número de participantes con muestras de sangre materna positivas para parásitos por microscopía y LAMP en el momento del parto
Periodo de tiempo: A la entrega
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Prevalencia de parasitemia materna al parto por microscopía y LAMP
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A la entrega
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Número de participantes con uno o más resultados del parto: malformaciones congénitas, aborto espontáneo, bajo peso al nacer (<2500 g), mortinatalidad, parto prematuro
Periodo de tiempo: Entrega
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Malformaciones congénitas, aborto espontáneo, BPN (<2500 g), mortinato, parto prematuro
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Entrega
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Prevalencia de anemia en mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta el parto o terminación anticipada
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Prevalencia de determinaciones rutinarias de hemoglobina < 11 g/dL
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Después de la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta el parto o terminación anticipada
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Incidencia de paludismo complicado en lactantes
Periodo de tiempo: Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Cualquier tratamiento para el paludismo que cumpla los criterios de paludismo grave o signos de peligro
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Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Incidencia de ingresos hospitalarios en lactantes
Periodo de tiempo: Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Ingreso en un hospital para atención pediátrica hospitalaria por cualquier motivo
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Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Prevalencia de gametocitemia en mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: Edad gestacional entre 12 y 20 semanas (al ingreso al estudio) hasta el parto
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Proporción de frotis de sangre urgentes positivos para gametocitos
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Edad gestacional entre 12 y 20 semanas (al ingreso al estudio) hasta el parto
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Prevalencia de parasitemia en lactantes
Periodo de tiempo: Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Proporción de muestras mensuales de rutina positivas para parásitos por LAMP.
Proporción de muestras de rutina (LAMP o frotis de sangre) positivas para parásitos asexuales.
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Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Prevalencia de Parasitemia en el Momento de las Visitas Mensuales de Rutina Durante el Embarazo
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la entrega o terminación anticipada
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Detección de parásitos de la malaria por LAMP durante el embarazo
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Después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la entrega o terminación anticipada
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Prevalencia de gametocitemia en bebés
Periodo de tiempo: Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Proporción de frotis de sangre de rutina positivos para gametocitos
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Nacimiento hasta los 24 meses de edad o terminación anticipada de estudios
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- Investigador principal: Diane V Havlir, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Malaria
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas del ácido fólico
- Antipalúdicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antiinfecciosos urinarios
- Piperaquina
- Artenimol
- Artemisininas
- Pirimetamina
- Sulfadoxina
- Fanasil, combinación de medicamentos pirimetamina
Otros números de identificación del estudio
- PROMOTE-BC1
- P01HD059454 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .