Redusere malariabyrden hos HIV-uinfiserte gravide kvinner og spedbarn (PROMOTE-BC1)
Redusere byrden av malaria hos HIV-ikke-infiserte gravide kvinner og spedbarn (FREMME fødselskohort 1)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: 3 doser sulfadoksin-pyrimetamin (SP) for voksne kvinner under graviditet
- Legemiddel: 3-månedlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) for spedbarn
- Legemiddel: 3 doser dihydroartemisinin-piperakin (DP) for voksne kvinner under graviditet
- Legemiddel: Månedlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) for spedbarn
- Legemiddel: Månedlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) for voksne kvinner under graviditet
Detaljert beskrivelse
Gravide kvinner vil etter planen bli sett på klinikken hver 4. uke under svangerskapet og 6 uker etter fødselen. I tillegg vil gravide få beskjed om å komme til studieklinikken for all medisinsk behandling og unngå bruk av eksterne medisiner. Barn vil etter planen bli sett på klinikken hver 4. uke og foreldre/foresatte til barn vil bli instruert om å ta med barnet sitt til studieklinikken for all medisinsk behandling og unngå bruk av eksterne medisiner. Studieklinikken vil holde åpent 7 dager i uken fra 8.00 til 17.00.
Hver gang en studiedeltaker blir sett i klinikken, vil en standardisert historie og fysisk undersøkelse bli utført. Pasienter som har feber (trompanisk temperatur > 3 8,0 ˚C) eller som rapporterer feber i anamnesen de siste 24 timene, vil få blod tatt med fingerstikk for et tykt blodutstryk. Hvis det tykke blodutstryket er positivt, vil pasienten bli diagnostisert med malaria. Hvis det tykke blodutstryket er negativt, vil pasienten bli behandlet av studieleger for en ikke-malaria febril sykdom. Hvis pasienten er afebril og ikke rapporterer nylig feber, vil det ikke bli tatt et tykt blodutstryk, bortsett fra når rutinemessige testplaner følges.
Rutinemessige vurderinger vil bli gjort i klinikken hver 4. uke for både gravide og barn. Gravide kvinner og barn vil motta standarder for omsorg som angitt i Uganda MOH-retningslinjene. Rutinemessig omsorg for barn vil bruke retningslinjer for Integrated Management of Childhood Illness (IMCI). Under rutinevurderinger vil forsøkspersonene bli spurt om besøk til eksterne helseinstitusjoner og bruk av eventuelle medisiner utenfor studieprotokollen. Standardisert vurdering av etterlevelse vil også bli gjort for studiemedisiner administrert hjemme og bruk av insektmiddelbehandlet nett. En rutinemessig historie og fysisk undersøkelse vil bli utført ved hjelp av et standardisert klinisk vurderingsskjema. Blod vil bli tatt med fingerstikk for tykt utstryk, innsamling av plasma for farmakokinetiske studier og filtrerpapirprøver. Flebotomi for rutinemessige laboratorietester (CBC og ALT) for å overvåke potensielle bivirkninger fra studiemedisiner og for immunologiske studier vil bli utført hver 8. uke hos gravide kvinner og hver 16. uke hos barn. Ikke-malariascreening vil også omfatte avføringsova og parasittundersøkelse, sirkulerende filariale antigener (med IKT-kort for Wucheria), og blodutstryk for mikrofilaremi (inkludert Mansonella perstans) ved bruk av Knotts teknikk. For gravide kvinner og barn i alderen 2-24 måneder vil studiemedisiner bli administrert ved hvert rutinebesøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tororo, Uganda
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Graviditet bekreftet ved positiv uringraviditetstest eller intrauterin graviditet ved ultralyd
- Estimert svangerskapsalder mellom 12-20 uker
- Bekreftet å være HIV-uinfisert ved hurtigtest
- 16 år eller eldre
- Bosted innen 30 km fra studieklinikken
- Utlevering av informert samtykke fra den gravide kvinnen for seg selv og hennes ufødte barn
- Avtale om å komme til studieklinikken for feberepisoder eller annen sykdom og unngå medisiner gitt utenfor studieprotokollen
- Planlegger å føde på sykehuset
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlig bivirkning til SP eller DP
- Aktivt medisinsk problem som krever stasjonær vurdering på tidspunktet for screening
- Intensjon om å flytte mer enn 30 km fra studieklinikken
- Kronisk medisinsk tilstand som krever hyppig legehjelp
- Tidligere SP-forebyggende terapi eller annen antimalariabehandling under denne graviditeten
- Tidlig eller aktiv fødsel (dokumentert av livmorhalsen forandring med livmorsammentrekninger)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3 doser SP graviditet / 3 måneders DP spedbarn
Kvinner vil få SP (3 fullstyrketabletter, 500 mg/25 mg) 3 ganger under svangerskapet ved 20, 28 og 36 ukers svangerskapsalder. I tillegg vil placebo bli brukt for å etterligne den identiske doseringsstrategien slik at kvinner hver 4. uke vil motta to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebo) etterfulgt av en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placeboer vil bli brukt, en som etterligner utseendet til SP og en som etterligner utseendet til DP. Spedbarn vil bli gitt DP (en gang om dagen i 3 påfølgende dager ved bruk av vektbaserte retningslinjer) hver 12. uke mellom 8 og 104 ukers alder. Spedbarn randomisert til å motta DP hver 12. uke vil motta placebo som etterligner doseringen av DP hver 4. uke når de ikke får studiemedisin. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 3 dose DP graviditet / 3 månedlige DP spedbarn
Kvinner vil bli gitt DP (3 fullstyrketabletter, 40 mg/320 mg, gitt en gang daglig i 3 påfølgende dager) 3 ganger under svangerskapet ved 20, 28 og 36 ukers svangerskapsalder. I tillegg vil placebo bli brukt for å etterligne den identiske doseringsstrategien slik at kvinner hver 4. uke vil motta to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebo) etterfulgt av en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placeboer vil bli brukt, en som etterligner utseendet til SP og en som etterligner utseendet til DP. Spedbarn vil bli gitt DP (en gang om dagen i 3 påfølgende dager ved bruk av vektbaserte retningslinjer) hver 12. uke mellom 8 og 104 ukers alder. Spedbarn randomisert til å motta DP hver 12. uke vil motta placebo som etterligner doseringen av DP hver 4. uke når de ikke får studiemedisin. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 3 dose DP graviditet / månedlig DP spedbarn
Kvinner vil bli gitt DP (3 fullstyrketabletter, 40 mg/320 mg, gitt en gang daglig i 3 påfølgende dager) 3 ganger under svangerskapet ved 20, 28 og 36 ukers svangerskapsalder. I tillegg vil placebo bli brukt for å etterligne den identiske doseringsstrategien slik at kvinner hver 4. uke vil motta to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebo) etterfulgt av en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placeboer vil bli brukt, en som etterligner utseendet til SP og en som etterligner utseendet til DP. Spedbarn vil bli gitt DP (en gang om dagen i 3 påfølgende dager ved bruk av vektbaserte retningslinjer) hver 4. uke mellom 8 og 104 ukers alder. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: månedlig DP-svangerskap / 3 månedlig DP-barndom
Kvinner vil bli gitt DP (3 fullstyrketabletter, 40 mg/320 mg, gitt en gang daglig i 3 påfølgende dager) hver 4. uke under svangerskapet. I tillegg vil placebo bli brukt for å etterligne den identiske doseringsstrategien slik at kvinner hver 4. uke vil motta to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebo) etterfulgt av en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placeboer vil bli brukt, en som etterligner utseendet til SP og en som etterligner utseendet til DP. Spedbarn vil bli gitt DP (en gang om dagen i 3 påfølgende dager) hver 12. uke mellom 8 og 104 uker. Spedbarn randomisert til å motta DP hver 12. uke vil motta placebo som etterligner doseringen av DP hver 4. uke når de ikke får studiemedisin. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: månedlig DP-svangerskap / månedlig DP-barndom
Kvinner vil bli gitt DP (3 fullstyrketabletter, 40 mg/320 mg, gitt en gang daglig i 3 påfølgende dager) hver 4. uke under svangerskapet. I tillegg vil placebo bli brukt for å etterligne den identiske doseringsstrategien slik at kvinner hver 4. uke vil motta to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebo) etterfulgt av en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placeboer vil bli brukt, en som etterligner utseendet til SP og en som etterligner utseendet til DP. Spedbarn vil bli gitt DP (en gang om dagen i 3 påfølgende dager) hver 4. uke mellom 8 og 104 uker. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av placental malaria
Tidsramme: Leveranse
|
Prevalens av placental malaria basert på placental histopatologi dikotomisert i alle tegn på placentainfeksjon (parasitter eller pigment) vs. ingen bevis og ved histopatologi som en kategorisk variabel basert på Rogerson et al-kriterier.
|
Leveranse
|
|
Forekomst av malaria hos gravide kvinner
Tidsramme: Tid i fare vil begynne etter første dose av studiemedikamentet og vil slutte når studiedeltakerne leverer eller tidlig avsluttes
|
Forekomst av malaria, definert som antall hendelsesepisoder per risikoperiode.
Hendelsestilfeller vil omfatte alle behandlinger for malaria som ikke er utført av en annen behandling de siste 14 dagene.
|
Tid i fare vil begynne etter første dose av studiemedikamentet og vil slutte når studiedeltakerne leverer eller tidlig avsluttes
|
|
Forekomst av malaria hos spedbarn
Tidsramme: Tid i fare vil begynne ved fødselen og vil slutte når studiedeltakerne når 24 måneders alder eller tidlig studieavslutning (hvis før 24 måneders alder)
|
Hendelsestilfeller vil omfatte alle behandlinger for malaria som ikke er utført av en annen behandling de siste 14 dagene.
Studiens etterforskere vil teste hypotesene om at A) spedbarn født av mødre randomisert til å motta IPTp med 3 doser DP eller månedlig DP vil ha en lavere forekomst av malaria i løpet av de første 24 månedene av livet sammenlignet med spedbarn født av mødre som ble randomisert til å motta IPTp med 3 doser SP, og, B) spedbarn randomisert til å motta månedlig DP mellom 2-24 måneder vil ha en lavere forekomst av malaria mellom 24-36 måneder etter at intervensjonen er stoppet sammenlignet med spedbarn randomisert q 3 månedlig DP mellom 2-24 måneder.
|
Tid i fare vil begynne ved fødselen og vil slutte når studiedeltakerne når 24 måneders alder eller tidlig studieavslutning (hvis før 24 måneders alder)
|
|
Forekomst av malaria hos spedbarn
Tidsramme: Tid i fare vil begynne ved 24 måneders alder og vil slutte når studiedeltakerne fyller 36 måneder eller avsluttes
|
Hendelsestilfeller vil omfatte alle behandlinger for malaria som ikke er utført av en annen behandling de siste 14 dagene.
Studiens etterforskere vil teste hypotesene om at A) spedbarn født av mødre randomisert til å motta IPTp med 3 doser DP eller månedlig DP vil ha en lavere forekomst av malaria i løpet av de første 24 månedene av livet sammenlignet med spedbarn født av mødre som ble randomisert til å motta IPTp med 3 doser SP, og, B) spedbarn randomisert til å motta månedlig DP mellom 2-24 måneder vil ha en lavere forekomst av malaria mellom 24-36 måneder etter at intervensjonen er stoppet sammenlignet med spedbarn randomisert q 3 månedlig DP mellom 2-24 måneder.
|
Tid i fare vil begynne ved 24 måneders alder og vil slutte når studiedeltakerne fyller 36 måneder eller avsluttes
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med positive blodprøver for parasitter ved mikroskopi eller LAMPE
Tidsramme: Leveranse
|
Prevalens av blodprøver fra placenta som er positive for parasitter ved mikroskopi eller LAMP
|
Leveranse
|
|
Antall deltakere med mors blodprøver positive for parasitter ved mikroskopi og LAMPE ved levering
Tidsramme: Ved levering
|
Prevalens av maternal parasitemi ved levering ved mikroskopi og LAMP
|
Ved levering
|
|
Antall deltakere med ett eller flere fødselsutfall: Medfødte misdannelser, spontanabort, LBW (<2500 g), dødfødsel, for tidlig fødsel
Tidsramme: Leveranse
|
Medfødte misdannelser, spontanabort, LBW (<2500g), dødfødsel, for tidlig fødsel
|
Leveranse
|
|
Prevalens av anemi hos gravide kvinner
Tidsramme: Etter første dose studiemedisiner frem til levering eller tidlig avslutning
|
Prevalens av rutinemessige hemoglobinmålinger < 11 g/dL
|
Etter første dose studiemedisiner frem til levering eller tidlig avslutning
|
|
Forekomst av komplisert malaria hos spedbarn
Tidsramme: Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
Enhver behandling for malaria som oppfyller kriteriene for alvorlig malaria eller faretegn
|
Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
|
Forekomst av sykehusinnleggelser hos spedbarn
Tidsramme: Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
Innleggelse til sykehus for pediatrisk døgnbehandling uansett årsak
|
Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
|
Prevalens av gametocytemi hos gravide kvinner
Tidsramme: Svangerskapsalder mellom 12-20 uker (ved studiestart) frem til fødsel
|
Andel av akutte blodutstryk positive for gametocytter
|
Svangerskapsalder mellom 12-20 uker (ved studiestart) frem til fødsel
|
|
Prevalens av parasitemi hos spedbarn
Tidsramme: Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
Andel av rutinemessige månedlige prøver positive for parasitter av LAMP.
Andel rutineprøver (LAMPE eller blodutstryk) positive for aseksuelle parasitter.
|
Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
|
Prevalens av parasitemi på tidspunktet for månedlige rutinebesøk under graviditet
Tidsramme: Etter første dose studiemedisin gjennom levering eller tidlig avslutning
|
Påvisning av malariaparasitter med LAMP under graviditet
|
Etter første dose studiemedisin gjennom levering eller tidlig avslutning
|
|
Prevalens av gametocytemi hos spedbarn
Tidsramme: Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
Andel rutinemessige blodutstryk positive for gametocytter
|
Fødsel inntil 24 måneder eller tidlig studieavslutning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Folsyreantagonister
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Pyrimetamin
- Piperaquin
- Sulfadoksin
- Fanasil, pyrimetamin medikamentkombinasjon
- Artenimol
- Artemisininer
Andre studie-ID-numre
- PROMOTE-BC1
- P01HD059454 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .