减少未感染 HIV 的孕妇和婴儿的疟疾负担 (PROMOTE-BC1)
减少未感染 HIV 的孕妇和婴儿的疟疾负担（促进出生队列 1）
研究概览
地位
条件
详细说明
孕妇将被安排在怀孕期间每 4 周和分娩后 6 周到诊所就诊。 此外，将指示孕妇到研究诊所接受所有医疗护理，并避免使用任何外部药物。 儿童将被安排每 4 周在诊所就诊一次，儿童的父母/监护人将被指示将他们的孩子带到研究诊所接受所有医疗护理，并避免使用任何外部药物。 研究诊所将每周 7 天从上午 8 点到下午 5 点开放。
每次在诊所看到研究参与者时，都会进行标准化的病史和体格检查。 发热（鼓膜温度 > 3 8.0˚C）或报告过去 24 小时内有发热史的患者将通过指尖采血以获得厚血涂片。 如果厚血涂片呈阳性，则可诊断为疟疾。 如果浓血涂片呈阴性，则患者将由研究医师针对非疟疾发热性疾病进行管理。 如果患者不发热且近期未报告发热，则不会获得厚血涂片，除非遵循常规检测计划。
孕妇和儿童每 4 周将在诊所进行一次常规评估。 孕妇和儿童将获得乌干达卫生部指南中指定的护理标准。 儿童的常规护理将使用儿童疾病综合管理 (IMCI) 指南。 在常规评估期间，受试者将被问及是否访问过外部医疗机构以及是否使用了研究方案之外的任何药物。 还将对在家使用的研究药物和使用杀虫剂处理过的蚊帐进行标准化的依从性评估。 将使用标准化的临床评估表进行常规病史和体格检查。 血液将通过手指采血进行厚涂片采集，血浆采集用于 PK 研究，以及滤纸样本采集。 用于常规实验室检查（CBC 和 ALT）以监测研究药物的潜在不良事件和用于免疫学研究的放血将在孕妇中每 8 周进行一次，在儿童中每 16 周进行一次。 非疟疾筛查还将包括粪便卵和寄生虫检查、循环丝虫抗原（通过 ICT 卡检查 Wucheria），以及使用 Knott 技术检查微丝蚴血症（包括持久性曼森氏菌）的血涂片。 对于孕妇和 2-24 个月大的儿童，将在每次例行访问时服用研究药物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Tororo、乌干达
- IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 尿妊娠试验阳性或超声波宫内妊娠证实怀孕
- 估计胎龄在 12-20 周之间
- 快速检测确认未感染HIV
- 16岁或以上
- 研究诊所 30 公里范围内的居住地
- 孕妇为自己和未出生的孩子提供知情同意书
- 同意因任何发热发作或其他疾病前来研究诊所并避免在研究方案之外服用药物
- 计划在医院分娩
排除标准：
- SP 或 DP 严重不良事件史
- 筛选时需要住院评估的活跃医疗问题
- 打算离开研究诊所超过 30 公里
- 需要经常就医的慢性疾病
- 在这次怀孕期间之前进行过 SP 预防治疗或任何其他抗疟治疗
- 早产或主动分娩（通过子宫收缩引起的宫颈变化记录）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：3 剂 SP 怀孕期/3 个月 DP 婴儿期
妇女将在怀孕期间分别在 20、28 和 36 周孕龄时服用 SP（3 个全强度片剂，500 毫克/25 毫克）3 次。 此外，安慰剂将用于模拟相同的给药策略，这样每 4 周女性将在第 1 天接受两片药丸（SP 和安慰剂，DP 和安慰剂，或两种安慰剂），然后在第 2 天和第 3 天接受一粒药片（DP或安慰剂）。 将使用两种安慰剂，一种模仿 SP 的外观，另一种模仿 DP 的外观。 婴儿将在 8 至 104 周龄期间每 12 周接受一次 DP（每天一次，连续 3 天使用基于体重的指南）。 当婴儿未接受研究药物时，每 12 周随机接受一次 DP 的婴儿将每 4 周接受一次模拟 DP 剂量的安慰剂。 |
其他名称：
其他名称：
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有源比较器：3 剂 DP 妊娠/3 个月 DP 婴儿期
女性将在妊娠 20、28 和 36 周时接受 3 次 DP（3 个全强度片剂，40 毫克/320 毫克，每天一次，连续 3 天）。 此外，安慰剂将用于模拟相同的给药策略，这样每 4 周女性将在第 1 天接受两片药丸（SP 和安慰剂，DP 和安慰剂，或两种安慰剂），然后在第 2 天和第 3 天接受一粒药片（DP或安慰剂）。 将使用两种安慰剂，一种模仿 SP 的外观，另一种模仿 DP 的外观。 婴儿将在 8 至 104 周龄期间每 12 周接受一次 DP（每天一次，连续 3 天使用基于体重的指南）。 当婴儿未接受研究药物时，每 12 周随机接受一次 DP 的婴儿将每 4 周接受一次模拟 DP 剂量的安慰剂。 |
其他名称：
其他名称：
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有源比较器：3 剂 DP 妊娠/每月 DP 婴儿期
女性将在妊娠 20、28 和 36 周时接受 3 次 DP（3 个全强度片剂，40 毫克/320 毫克，每天一次，连续 3 天）。 此外，安慰剂将用于模拟相同的给药策略，这样每 4 周女性将在第 1 天接受两片药丸（SP 和安慰剂，DP 和安慰剂，或两种安慰剂），然后在第 2 天和第 3 天接受一粒药片（DP或安慰剂）。 将使用两种安慰剂，一种模仿 SP 的外观，另一种模仿 DP 的外观。 婴儿将在 8 至 104 周龄期间每 4 周接受一次 DP（每天一次，连续 3 天使用基于体重的指南）。 |
其他名称：
其他名称：
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有源比较器：每月 DP 怀孕 / 3 个月 DP 婴儿期
妇女将在怀孕期间每 4 周接受一次 DP（3 个全强度片剂，40 毫克/320 毫克，每天一次，连续 3 天）。 此外，安慰剂将用于模拟相同的给药策略，这样每 4 周女性将在第 1 天接受两片药丸（SP 和安慰剂，DP 和安慰剂，或两种安慰剂），然后在第 2 天和第 3 天接受一粒药片（DP或安慰剂）。 将使用两种安慰剂，一种模仿 SP 的外观，另一种模仿 DP 的外观。 在 8 至 104 周龄期间，婴儿每 12 周将接受一次 DP（每天一次，连续 3 天）。 当婴儿未接受研究药物时，每 12 周随机接受一次 DP 的婴儿将每 4 周接受一次模拟 DP 剂量的安慰剂。 |
其他名称：
其他名称：
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有源比较器：每月 DP 怀孕/每月 DP 婴儿期
妇女将在怀孕期间每 4 周接受一次 DP（3 个全强度片剂，40 毫克/320 毫克，每天一次，连续 3 天）。 此外，安慰剂将用于模拟相同的给药策略，这样每 4 周女性将在第 1 天接受两片药丸（SP 和安慰剂，DP 和安慰剂，或两种安慰剂），然后在第 2 天和第 3 天接受一粒药片（DP或安慰剂）。 将使用两种安慰剂，一种模仿 SP 的外观，另一种模仿 DP 的外观。 婴儿将在 8 至 104 周龄期间每 4 周接受一次 DP（每天一次，连续 3 天）。 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胎盘疟疾的流行
大体时间：送货
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基于胎盘组织病理学的胎盘疟疾患病率分为胎盘感染（寄生虫或色素）的任何证据与无证据，并根据 Rogerson 等人的标准将组织病理学作为分类变量。
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送货
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孕妇疟疾发病率
大体时间：风险时间将从首次服用研究药物后开始，并在研究参与者分娩或提前终止研究时结束
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疟疾发病率，定义为每次有风险的事件发作次数。
事件病例将包括所有在过去 14 天内未进行其他治疗的疟疾治疗。
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风险时间将从首次服用研究药物后开始，并在研究参与者分娩或提前终止研究时结束
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婴儿疟疾发病率
大体时间：风险时间将从出生时开始，到研究参与者达到 24 个月大或提前终止研究（如果早于 24 个月大）时结束
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事件病例将包括所有在过去 14 天内未进行其他治疗的疟疾治疗。
研究人员将检验以下假设：A) 与随机接受 3 剂 DP 或每月 DP 的母亲所生婴儿相比，母亲所生婴儿在出生后的头 24 个月内疟疾发病率较低3 剂 SP 的 IPTp，和 B) 与随机分组的婴儿相比，每月 3 次随机分组的婴儿在干预停止后，在 2-24 个月大之间每月接受一次 DP 的婴儿在 24-36 个月大之间的疟疾发病率较低2-24个月大的DP。
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风险时间将从出生时开始，到研究参与者达到 24 个月大或提前终止研究（如果早于 24 个月大）时结束
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婴儿疟疾发病率
大体时间：风险时间将从 24 个月大开始，到研究参与者达到 36 个月大或终止时结束
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事件病例将包括所有在过去 14 天内未进行其他治疗的疟疾治疗。
研究人员将检验以下假设：A) 与随机接受 3 剂 DP 或每月 DP 的母亲所生婴儿相比，母亲所生婴儿在出生后的头 24 个月内疟疾发病率较低3 剂 SP 的 IPTp，和 B) 与随机分组的婴儿相比，每月 3 次随机分组的婴儿在干预停止后，在 2-24 个月大之间每月接受一次 DP 的婴儿在 24-36 个月大之间的疟疾发病率较低2-24个月大的DP。
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风险时间将从 24 个月大开始，到研究参与者达到 36 个月大或终止时结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过显微镜或 LAMP 检测血液样本呈寄生虫阳性的参与者人数
大体时间：送货
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通过显微镜检查或 LAMP 检测的胎盘血样寄生虫阳性率
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送货
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分娩时经显微镜检查和 LAMP 检测出母体血样呈寄生虫阳性的参与者人数
大体时间：交货时
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通过显微镜和 LAMP 观察分娩时母体寄生虫血症的患病率
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交货时
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具有一种或多种出生结局的参与者人数：先天性畸形、自然流产、LBW（<2500g）、死产、早产
大体时间：送货
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先天畸形、自然流产、LBW（<2500g）、死胎、早产
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送货
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孕妇贫血患病率
大体时间：首次服用研究药物后直至分娩或提前终止
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常规血红蛋白测量值 < 11 g/dL 的流行率
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首次服用研究药物后直至分娩或提前终止
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婴儿复杂性疟疾的发病率
大体时间：出生至 24 个月大或提前终止研究
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任何符合严重疟疾或危险症状标准的疟疾治疗
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出生至 24 个月大或提前终止研究
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婴儿入院率
大体时间：出生至 24 个月大或提前终止研究
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因任何原因入院儿科住院治疗
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出生至 24 个月大或提前终止研究
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孕妇配子体血症的患病率
大体时间：胎龄在 12-20 周之间（研究开始时）直至分娩
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配子体紧急血涂片阳性的比例
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胎龄在 12-20 周之间（研究开始时）直至分娩
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婴儿寄生虫血症的患病率
大体时间：出生至 24 个月大或提前终止研究
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LAMP 检测寄生虫阳性的每月常规样本比例。
无性寄生虫阳性的常规样本（LAMP 或血涂片）的比例。
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出生至 24 个月大或提前终止研究
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孕期每月例行检查时的寄生虫血症流行率
大体时间：通过分娩或提前终止首次给药研究药物后
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孕期 LAMP 检测疟疾寄生虫
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通过分娩或提前终止首次给药研究药物后
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婴儿配子体血症的患病率
大体时间：出生至 24 个月大或提前终止研究
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配子体血常规涂片阳性比例
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出生至 24 个月大或提前终止研究
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Grant Dorsey, MD, PhD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD、Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- 首席研究员：Diane V Havlir, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Feeney ME, Charlebois ED, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Prevention of Malaria in Pregnancy. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):928-39. doi: 10.1056/NEJMoa1509150.
- Muhindo MK, Kakuru A, Natureeba P, Awori P, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Muehlenbachs A, Roh M, Mpeka B, Greenhouse B, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P. Reductions in malaria in pregnancy and adverse birth outcomes following indoor residual spraying of insecticide in Uganda. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):437. doi: 10.1186/s12936-016-1489-x.
- Conrad MD, Mota D, Foster M, Tukwasibwe S, Legac J, Tumwebaze P, Whalen M, Kakuru A, Nayebare P, Wallender E, Havlir DV, Jagannathan P, Huang L, Aweeka F, Kamya MR, Dorsey G, Rosenthal PJ. Impact of Intermittent Preventive Treatment During Pregnancy on Plasmodium falciparum Drug Resistance-Mediating Polymorphisms in Uganda. J Infect Dis. 2017 Nov 15;216(8):1008-1017. doi: 10.1093/infdis/jix421.
- Kapisi J, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Natureeba P, Awori P, Nakalembe M, Ssekitoleko R, Olwoch P, Ategeka J, Nayebare P, Clark TD, Rizzuto G, Muehlenbachs A, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G, Gaw SL. Relationships between infection with Plasmodium falciparum during pregnancy, measures of placental malaria, and adverse birth outcomes. Malar J. 2017 Oct 5;16(1):400. doi: 10.1186/s12936-017-2040-4.
- Jagannathan P, Kakuru A, Okiring J, Muhindo MK, Natureeba P, Nakalembe M, Opira B, Olwoch P, Nankya F, Ssewanyana I, Tetteh K, Drakeley C, Beeson J, Reiling L, Clark TD, Rodriguez-Barraquer I, Greenhouse B, Wallender E, Aweeka F, Prahl M, Charlebois ED, Feeney ME, Havlir DV, Kamya MR, Dorsey G. Dihydroartemisinin-piperaquine for intermittent preventive treatment of malaria during pregnancy and risk of malaria in early childhood: A randomized controlled trial. PLoS Med. 2018 Jul 17;15(7):e1002606. doi: 10.1371/journal.pmed.1002606. eCollection 2018 Jul.
- Muhindo MK, Jagannathan P, Kakuru A, Opira B, Olwoch P, Okiring J, Nalugo N, Clark TD, Ruel T, Charlebois E, Feeney ME, Havlir DV, Dorsey G, Kamya MR. Intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine and risk of malaria following cessation in young Ugandan children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):962-972. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30299-3. Epub 2019 Jul 12.
- Conroy AL, Bangirana P, Muhindo MK, Kakuru A, Jagannathan P, Opoka RO, Liechty EA, Nakalembe M, Kamya MR, Dorsey G, John CC. Case Report: Birth Outcome and Neurodevelopment in Placental Malaria Discordant Twins. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):552-555. doi: 10.4269/ajtmh.18-0659.
- Wallender E, Ali AM, Hughes E, Kakuru A, Jagannathan P, Muhindo MK, Opira B, Whalen M, Huang L, Duvalsaint M, Legac J, Kamya MR, Dorsey G, Aweeka F, Rosenthal PJ, Savic RM. Identifying an optimal dihydroartemisinin-piperaquine dosing regimen for malaria prevention in young Ugandan children. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6714. doi: 10.1038/s41467-021-27051-8.
- Hughes E, Imperial M, Wallender E, Kajubi R, Huang L, Jagannathan P, Zhang N, Kakuru A, Natureeba P, Mwima MW, Muhindo M, Mwebaza N, Clark TD, Opira B, Nakalembe M, Havlir D, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine Exposure Is Altered by Pregnancy, HIV, and Nutritional Status in Ugandan Women. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01013-20. doi: 10.1128/AAC.01013-20. Print 2020 Nov 17.
- Whalen ME, Kajubi R, Chamankhah N, Huang L, Orukan F, Wallender E, Kamya MR, Dorsey G, Jagannathan P, Rosenthal PJ, Mwebaza N, Aweeka FT. Reduced Exposure to Piperaquine, Compared to Adults, in Young Children Receiving Dihydroartemisinin-Piperaquine as Malaria Chemoprevention. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1310-1318. doi: 10.1002/cpt.1534. Epub 2019 Jul 22.
- Savic RM, Jagannathan P, Kajubi R, Huang L, Zhang N, Were M, Kakuru A, Muhindo MK, Mwebaza N, Wallender E, Clark TD, Opira B, Kamya M, Havlir DV, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka FT. Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: Optimization of Target Concentrations of Dihydroartemisinin-Piperaquine. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1079-1088. doi: 10.1093/cid/ciy218.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
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