Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af malariabyrden hos HIV-ikke-inficerede gravide kvinder og spædbørn (PROMOTE-BC1)

1. oktober 2020 opdateret af: Grant Dorsey, M.D, Ph.D.

Reduktion af malariabyrden hos HIV-ikke-inficerede gravide kvinder og spædbørn (FREMME fødselskohorte 1)

Dette vil være et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret fase III-forsøg med 300 HIV-uinficerede gravide kvinder og de børn, der er født af dem. Studieinterventionerne vil blive opdelt i to faser. I den første fase vil HIV-uinficerede kvinder ved 12-20 graviditetsuge blive randomiseret i lige store forhold til en af ​​tre intermitterende forebyggende terapier i graviditeten (IPTp) behandlingsarme: 1) 3 doser sulfadoxin-pyrimethamin (SP), 2) 3 doser af dihydroartemisinin-piperaquin (DP) eller 3) månedlige DP. Alle tre interventionsarme vil have enten SP eller DP placebo for at sikre tilstrækkelig blinding. Opfølgningen for de gravide afsluttes cirka 6 uger efter fødslen. I anden fase af undersøgelsen vil alle børn født af mødre, der er indskrevet i undersøgelsen, blive fulgt fra fødslen, indtil de når 36 måneders alderen. Børn født af mødre randomiseret til at modtage 3 doser SP under graviditeten vil modtage DP hver 3. måned mellem 2-24 måneders alderen. Børn født af mødre randomiseret til at modtage 3 doser DP eller månedlig DP under graviditeten vil modtage enten DP hver 3. måned eller månedlig DP mellem 2-24 måneders alderen. For at sikre tilstrækkelig blinding vil børn, der vil modtage DP hver 3. måned, få DP placebo i de måneder, de ikke tager DP. Børn vil derefter blive fulgt et ekstra år mellem 24-36 måneders alderen efter interventionerne. Vi vil teste hypotesen om, at IPT med DP signifikant vil reducere byrden af ​​malaria under graviditet og spædbarn og forbedre udviklingen af ​​naturligt erhvervet antimalariaimmunitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gravide kvinder vil blive tilset i klinikken hver 4. uge under deres graviditet og 6 uger efter fødslen. Derudover vil gravide kvinder blive instrueret i at komme til studieklinikken for al deres lægehjælp og undgå brug af ekstern medicin. Børn vil efter planen blive set i klinikken hver 4. uge, og forældre/værger til børn vil blive instrueret i at bringe deres barn til studieklinikken for al medicinsk behandling og undgå brug af ekstern medicin. Studieklinikken vil forblive åben 7 dage om ugen fra 8.00 til 17.00.

Hver gang en undersøgelsesdeltager ses i klinikken, vil der blive udført en standardiseret historie og fysisk undersøgelse. Patienter, der har feber (tympanisk temperatur > 3 8,0˚C) eller rapporterer om feber i anamnesen inden for de seneste 24 timer, vil få blod udtaget ved fingerstik til en tyk blodudstrygning. Hvis den tykke blodudstrygning er positiv, vil patienten blive diagnosticeret med malaria. Hvis den tykke blodudstrygning er negativ, vil patienten blive behandlet af undersøgelseslæger for en ikke-malaria febril sygdom. Hvis patienten er afebril og ikke rapporterer en nylig feber, vil en tyk blodudstrygning ikke blive opnået, undtagen når der følges rutinemæssige testskemaer.

Der vil blive foretaget rutinevurderinger i klinikken hver 4. uge for både gravide og børn. Gravide kvinder og børn vil modtage standarder for pleje som angivet i Ugandas MOH-retningslinjer. Rutinemæssig pleje af børn vil bruge retningslinjer for integreret håndtering af børnesygdomme (IMCI). Under rutinevurderinger vil forsøgspersoner blive spurgt om besøg på eksterne sundhedsfaciliteter og brug af medicin uden for undersøgelsesprotokollen. Standardiseret vurdering af overholdelse vil også blive udført for undersøgelseslægemidler administreret i hjemmet og insekticidbehandlet netbrug. En rutinemæssig historie og fysisk undersøgelse vil blive udført ved hjælp af en standardiseret klinisk vurderingsformular. Blod vil blive opsamlet ved fingerstik til tykt udstrygning, indsamling af plasma til farmakokinetiske undersøgelser og filtrerpapirprøver. Flebotomi til rutinemæssige laboratorietests (CBC og ALT) for at overvåge for potentielle bivirkninger fra undersøgelsesmedicin og til immunologiske undersøgelser vil blive udført hver 8. uge hos gravide kvinder og hver 16. uge hos børn. Ikke-malariascreening vil også omfatte undersøgelse af afføringsæg og parasit, cirkulerende filariale antigener (med IKT-kort til Wucheria) og blodudstrygning for mikrofilaræmi (inklusive Mansonella perstans) ved brug af Knotts teknik. For gravide kvinder og børn i alderen 2-24 måneder vil undersøgelsesmedicin blive administreret på tidspunktet for hvert rutinebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Graviditet bekræftet ved positiv uringraviditetstest eller intrauterin graviditet ved ultralyd
  2. Estimeret gestationsalder mellem 12-20 uger
  3. Bekræftet at være HIV uinficeret ved en hurtig test
  4. 16 år eller ældre
  5. Ophold inden for 30 km fra studieklinikken
  6. Udlevering af informeret samtykke fra den gravide kvinde til sig selv og sit ufødte barn
  7. Aftale om at komme til undersøgelsesklinikken for enhver febril episode eller anden sygdom og undgå medicin givet uden for undersøgelsesprotokollen
  8. Planlægger at føde på hospitalet

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlig bivirkning til SP eller DP
  2. Aktivt medicinsk problem, der kræver indlæggelsesvurdering på screeningstidspunktet
  3. Intention om at flytte mere end 30 km fra studieklinikken
  4. Kronisk medicinsk tilstand, der kræver hyppig lægehjælp
  5. Forudgående forebyggende SP-behandling eller anden antimalariabehandling under denne graviditet
  6. Tidlig eller aktiv fødsel (dokumenteret ved cervikal forandring med livmoderkontraktioner)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 3 dosis SP graviditet / 3 månedlige DP spædbarn

Kvinder vil få SP (3 fuldstyrketabs, 500 mg/25 mg) 3 gange under graviditeten ved 20, 28 og 36 ugers svangerskabsalder. Derudover vil placebos blive brugt til at efterligne den identiske doseringsstrategi, således at kvinder hver 4. uge vil modtage to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebos) efterfulgt af en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placebos vil blive brugt, en der efterligner udseendet af SP og en der efterligner udseendet af DP.

Spædbørn vil blive givet DP (en gang om dagen i 3 på hinanden følgende dage ved hjælp af vægtbaserede retningslinjer) hver 12. uge mellem 8 og 104 ugers alderen. Spædbørn randomiseret til at modtage DP hver 12. uge vil modtage placebo, der efterligner doseringen af ​​DP hver 4. uge, når de ikke får studielægemiddel.
Medicin: 3-dosis sulfadoxin-pyrimethamin (SP) til voksne kvinder under graviditet
Andre navne:
  • Kamsidar (KPI)
Medicin: 3-måneders dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til spædbørn
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: 3 dosis DP graviditet / 3 månedlige DP spædbarn

Kvinder vil blive givet DP (3 fuldstyrketabs, 40 mg/320 mg, givet én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage) 3 gange under graviditeten ved 20, 28 og 36 ugers svangerskabsalder. Derudover vil placebos blive brugt til at efterligne den identiske doseringsstrategi, således at kvinder hver 4. uge vil modtage to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebos) efterfulgt af en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placebos vil blive brugt, en der efterligner udseendet af SP og en der efterligner udseendet af DP.

Spædbørn vil blive givet DP (en gang om dagen i 3 på hinanden følgende dage ved hjælp af vægtbaserede retningslinjer) hver 12. uge mellem 8 og 104 ugers alderen. Spædbørn randomiseret til at modtage DP hver 12. uge vil modtage placebo, der efterligner doseringen af ​​DP hver 4. uge, når de ikke får studielægemiddel.
Medicin: 3-måneders dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til spædbørn
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Medicin: 3-dosis dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til voksne kvinder under graviditet
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: 3 dosis DP graviditet / månedlig DP spædbarn

Kvinder vil blive givet DP (3 fuldstyrketabs, 40 mg/320 mg, givet én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage) 3 gange under graviditeten ved 20, 28 og 36 ugers svangerskabsalder. Derudover vil placebos blive brugt til at efterligne den identiske doseringsstrategi, således at kvinder hver 4. uge vil modtage to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebos) efterfulgt af en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placebos vil blive brugt, en der efterligner udseendet af SP og en der efterligner udseendet af DP.

Spædbørn vil blive givet DP (en gang om dagen i 3 på hinanden følgende dage ved hjælp af vægtbaserede retningslinjer) hver 4. uge mellem 8 og 104 ugers alderen.
Medicin: 3-dosis dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til voksne kvinder under graviditet
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Medicin: Månedlig dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til spædbørn
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: månedlig DP graviditet / 3 månedlig DP spædbarn

Kvinder vil blive givet DP (3 fuldstyrketabs, 40 mg/320 mg, givet én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage) hver 4. uge under graviditeten. Derudover vil placebos blive brugt til at efterligne den identiske doseringsstrategi, således at kvinder hver 4. uge vil modtage to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebos) efterfulgt af en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placebos vil blive brugt, en der efterligner udseendet af SP og en der efterligner udseendet af DP.

Spædbørn vil blive givet DP (en gang om dagen i 3 på hinanden følgende dage) hver 12. uge mellem 8 og 104 ugers alderen. Spædbørn randomiseret til at modtage DP hver 12. uge vil modtage placebo, der efterligner doseringen af ​​DP hver 4. uge, når de ikke får studielægemiddel.
Medicin: 3-måneders dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til spædbørn
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Medicin: Månedlig dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til voksne kvinder under graviditet
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Aktiv komparator: månedlig DP graviditet / månedlig DP barndom

Kvinder vil blive givet DP (3 fuldstyrketabs, 40 mg/320 mg, givet én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage) hver 4. uge under graviditeten. Derudover vil placebos blive brugt til at efterligne den identiske doseringsstrategi, således at kvinder hver 4. uge vil modtage to piller på dag 1 (SP og placebo, DP og placebo, eller to placebos) efterfulgt af en pille på dag 2 og 3 (DP) eller placebo). To placebos vil blive brugt, en der efterligner udseendet af SP og en der efterligner udseendet af DP.

Spædbørn vil blive givet DP (en gang om dagen i 3 på hinanden følgende dage) hver 4. uge mellem 8 og 104 ugers alderen.
Medicin: Månedlig dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til spædbørn
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Medicin: Månedlig dihydroartemisinin-piperaquin (DP) til voksne kvinder under graviditet
Andre navne:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af placental malaria
Tidsramme: Levering
Forekomst af placenta malaria baseret på placenta histopatologi opdelt i ethvert tegn på placenta infektion (parasitter eller pigment) vs. ingen evidens og ved histopatologi som en kategorisk variabel baseret på Rogerson et al kriterier.
Levering
Forekomst af malaria hos gravide kvinder
Tidsramme: Risikoperioden begynder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og slutter, når forsøgsdeltagerne leverer eller afslutter undersøgelsen tidligt
Forekomst af malaria, defineret som antallet af hændelsesepisoder pr. risikoperiode. Hændelsestilfælde vil omfatte alle behandlinger for malaria, der ikke er fulgt af en anden behandling inden for de foregående 14 dage.
Risikoperioden begynder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og slutter, når forsøgsdeltagerne leverer eller afslutter undersøgelsen tidligt
Forekomst af malaria hos spædbørn
Tidsramme: Risikoperioden begynder ved fødslen og slutter, når deltagerne i undersøgelsen når 24 måneders alderen eller tidligt afsluttet undersøgelsen (hvis før de er 24 måneder gamle)
Hændelsestilfælde vil omfatte alle behandlinger for malaria, der ikke er fulgt af en anden behandling inden for de foregående 14 dage. Undersøgelsesforskerne vil teste hypoteserne om, at A) spædbørn født af mødre randomiseret til at modtage IPTp med 3 doser DP eller månedlig DP vil have en lavere forekomst af malaria i løbet af de første 24 måneder af livet sammenlignet med spædbørn født af mødre, der blev randomiseret til at modtage IPTp med 3 doser SP, og, B) spædbørn randomiseret til at modtage månedlig DP mellem 2-24 måneders alderen vil have en lavere forekomst af malaria mellem 24-36 måneders alderen efter at interventionen er stoppet sammenlignet med spædbørn randomiseret q 3 månedligt DP mellem 2-24 måneders alderen.
Risikoperioden begynder ved fødslen og slutter, når deltagerne i undersøgelsen når 24 måneders alderen eller tidligt afsluttet undersøgelsen (hvis før de er 24 måneder gamle)
Forekomst af malaria hos spædbørn
Tidsramme: Risikoperioden begynder ved 24 måneders alderen og slutter, når studiedeltagerne fylder 36 måneder eller afsluttes
Hændelsestilfælde vil omfatte alle behandlinger for malaria, der ikke er fulgt af en anden behandling inden for de foregående 14 dage. Undersøgelsesforskerne vil teste hypoteserne om, at A) spædbørn født af mødre randomiseret til at modtage IPTp med 3 doser DP eller månedlig DP vil have en lavere forekomst af malaria i løbet af de første 24 måneder af livet sammenlignet med spædbørn født af mødre, der blev randomiseret til at modtage IPTp med 3 doser SP, og, B) spædbørn randomiseret til at modtage månedlig DP mellem 2-24 måneders alderen vil have en lavere forekomst af malaria mellem 24-36 måneders alderen efter at interventionen er stoppet sammenlignet med spædbørn randomiseret q 3 månedligt DP mellem 2-24 måneders alderen.
Risikoperioden begynder ved 24 måneders alderen og slutter, når studiedeltagerne fylder 36 måneder eller afsluttes

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med blodprøver positive for parasitter ved mikroskopi eller LAMPE
Tidsramme: Levering
Prævalens af placentale blodprøver positive for parasitter ved mikroskopi eller LAMP
Levering
Antal deltagere med moderblodprøver positive for parasitter ved mikroskopi og LAMPE ved levering
Tidsramme: Ved levering
Forekomst af maternel parasitæmi ved levering ved mikroskopi og LAMP
Ved levering
Antal deltagere med et eller flere fødselsudfald: Medfødte misdannelser, spontan abort, LBW (<2500 g), dødfødsel, for tidlig fødsel
Tidsramme: Levering
Medfødte misdannelser, spontan abort, LBW (<2500g), dødfødsel, for tidlig fødsel
Levering
Forekomst af anæmi hos gravide kvinder
Tidsramme: Efter første dosis af undersøgelsesmedicin op til levering eller tidlig afslutning
Forekomst af rutinemæssige hæmoglobinmålinger < 11 g/dL
Efter første dosis af undersøgelsesmedicin op til levering eller tidlig afslutning
Forekomst af kompliceret malaria hos spædbørn
Tidsramme: Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Enhver behandling for malaria, der opfylder kriterierne for alvorlig malaria eller faretegn
Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Hyppighed af hospitalsindlæggelser hos spædbørn
Tidsramme: Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Indlæggelse på et hospital for pædiatrisk indlæggelse uanset årsag
Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Forekomst af gametocytæmi hos gravide kvinder
Tidsramme: Svangerskabsalder mellem 12-20 uger (ved studiestart) op til fødslen
Andel af akutte blodudstrygninger positive for gametocytter
Svangerskabsalder mellem 12-20 uger (ved studiestart) op til fødslen
Forekomst af parasitæmi hos spædbørn
Tidsramme: Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Andel af rutinemæssige månedlige prøver positive for parasitter af LAMP. Andel af rutineprøver (LAMP eller blodudstrygninger) positive for aseksuelle parasitter.
Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Forekomst af parasitæmi på tidspunktet for månedlige rutinebesøg under graviditet
Tidsramme: Efter første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem levering eller tidlig afslutning
Påvisning af malariaparasitter med LAMP under graviditet
Efter første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem levering eller tidlig afslutning
Forekomst af gametocytæmi hos spædbørn
Tidsramme: Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning
Andel af rutinemæssige blodudstrygninger positive for gametocytter
Fødsel op til 24 måneders alder eller tidlig studieafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grant Dorsey, M.D, Ph.D.

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2014

Først opslået (Skøn)

13. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROMOTE-BC1
  • P01HD059454 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner