Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermindering van de last van malaria bij met HIV niet-geïnfecteerde zwangere vrouwen en baby's (PROMOTE-BC1)

16 december 2024 bijgewerkt door: Grant Dorsey, M.D, Ph.D.

Vermindering van de last van malaria bij met HIV niet-geïnfecteerde zwangere vrouwen en baby's (PROMOTE Birth Cohort 1)

Dit wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie met 300 niet-geïnfecteerde hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen en hun kinderen. De studie-interventies worden opgedeeld in twee fasen. In de eerste fase zullen niet met hiv geïnfecteerde vrouwen met een zwangerschapsduur van 12-20 weken willekeurig worden toegewezen aan een van de drie behandelingsarmen voor intermitterende preventieve therapie tijdens de zwangerschap (IPTp): 1) 3 doses sulfadoxine-pyrimethamine (SP), 2) 3 doses dihydroartemisinine-piperaquine (DP), of 3) maandelijkse DP. Alle drie de interventiearmen krijgen een SP- of DP-placebo om ervoor te zorgen dat er voldoende blindering wordt bereikt. De follow-up voor de zwangere vrouwen eindigt ongeveer 6 weken na de bevalling. In de tweede fase van het onderzoek zullen alle kinderen van moeders die deelnemen aan het onderzoek worden gevolgd vanaf de geboorte tot ze 36 maanden oud zijn. Kinderen van moeders die gerandomiseerd zijn om 3 doses SP te krijgen tijdens de zwangerschap, krijgen elke 3 maanden DP tussen de 2 en 24 maanden oud. Kinderen van moeders die gerandomiseerd zijn om tijdens de zwangerschap 3 doses DP of maandelijks DP te krijgen, krijgen tussen de 2 en 24 maanden oud elke 3 maanden of maandelijks DP. Om voldoende blindering te garanderen, krijgen kinderen die elke 3 maanden DP krijgen een DP-placebo gedurende de maanden dat ze geen DP krijgen. Kinderen worden na de interventies nog een jaar gevolgd tussen de 24 en 36 maanden oud. We zullen de hypothese testen dat IPT met DP de last van malaria tijdens de zwangerschap en kindertijd aanzienlijk zal verminderen en de ontwikkeling van natuurlijk verworven antimalaria-immuniteit zal verbeteren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Zwangere vrouwen zullen tijdens hun zwangerschap om de 4 weken en 6 weken na de bevalling in de kliniek worden gezien. Bovendien zullen zwangere vrouwen worden geïnstrueerd om voor al hun medische zorg naar de onderzoekskliniek te komen en het gebruik van medicijnen van buitenaf te vermijden. Kinderen zullen elke 4 weken in de kliniek worden gezien en ouders / verzorgers van kinderen zullen worden geïnstrueerd om hun kind naar de onderzoekskliniek te brengen voor alle medische zorg en het gebruik van externe medicijnen te vermijden. De studiekliniek blijft 7 dagen per week geopend van 08.00 uur tot 17.00 uur.

Elke keer dat een studiedeelnemer in de kliniek wordt gezien, wordt een gestandaardiseerde anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Bij patiënten die koorts hebben (trommelvliestemperatuur > 3 8,0˚C) of een voorgeschiedenis van koorts hebben in de afgelopen 24 uur, wordt bloed afgenomen door middel van een vingerprik voor een dik bloeduitstrijkje. Als het dikke bloeduitstrijkje positief is, wordt de patiënt gediagnosticeerd met malaria. Als het dikke bloeduitstrijkje negatief is, wordt de patiënt behandeld door onderzoeksartsen voor een niet-malaria-koortsziekte. Als de patiënt koorts heeft en geen recente koorts meldt, zal er geen dikke bloeduitstrijk worden verkregen, behalve wanneer routinematige testschema's worden gevolgd.

Routinematige beoordelingen zullen om de 4 weken in de kliniek worden uitgevoerd voor zowel zwangere vrouwen als kinderen. Zwangere vrouwen en kinderen krijgen zorg volgens de Oegandese MOH-richtlijnen. Routinematige zorg bij kinderen zal richtlijnen voor geïntegreerd beheer van kinderziektes (IMCI) gebruiken. Tijdens routinematige beoordelingen zullen proefpersonen worden gevraagd naar bezoeken aan externe gezondheidsfaciliteiten en het gebruik van medicijnen buiten het onderzoeksprotocol. Er zal ook een gestandaardiseerde beoordeling van therapietrouw worden uitgevoerd voor thuis toegediende onderzoeksgeneesmiddelen en gebruik van met insecticiden behandeld net. Een routinegeschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd met behulp van een gestandaardiseerd klinisch beoordelingsformulier. Bloed zal worden verzameld door vingerprik voor dik uitstrijkje, verzameling van plasma voor PK-onderzoeken en filterpapiermonsters. Bloedafname voor routinematige laboratoriumtesten (CBC en ALT) om te controleren op mogelijke bijwerkingen van studiemedicatie en voor immunologische onderzoeken zal elke 8 weken worden uitgevoerd bij zwangere vrouwen en elke 16 weken bij kinderen. Screening op niet-malaria omvat ook onderzoek van eicellen en parasieten in de ontlasting, circulerende filaria-antigenen (via ICT-kaart voor Wucheria) en bloeduitstrijkjes voor microfilaremie (waaronder Mansonella perstans) met behulp van de techniek van Knott. Voor zwangere vrouwen en kinderen van 2-24 maanden oud zullen de onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend tijdens elk routinebezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Tororo, Oeganda
        • IDRC Research Clinic -Tororo District Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zwangerschap bevestigd door positieve urinezwangerschapstest of intra-uteriene zwangerschap door echografie
  2. Geschatte zwangerschapsduur tussen 12-20 weken
  3. Bevestigd dat hij niet met hiv is besmet door een snelle test
  4. 16 jaar of ouder
  5. Woonachtig binnen 30 km van de onderzoekskliniek
  6. Geïnformeerde toestemming door de zwangere vrouw voor zichzelf en haar ongeboren kind
  7. Akkoord om naar de onderzoekskliniek te komen voor elke koortsepisode of andere ziekte en medicatie te vermijden die buiten het onderzoeksprotocol om wordt gegeven
  8. Plan om in het ziekenhuis te bevallen

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van een ernstige bijwerking van SP of DP
  2. Actief medisch probleem waarvoor intramurale evaluatie nodig is op het moment van screening
  3. Intentie om meer dan 30 km van de studiekliniek te verhuizen
  4. Chronische medische aandoening die frequente medische zorg vereist
  5. Voorafgaande SP-preventieve therapie of enige andere antimalariatherapie tijdens deze zwangerschap
  6. Vroege of actieve bevalling (gedocumenteerd door cervicale verandering met samentrekkingen van de baarmoeder)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 3 dosis SP-zwangerschap / 3 maandelijkse DP-kindertijd

Vrouwen krijgen SP (3 tabletten met volledige sterkte, 500 mg/25 mg) 3 keer tijdens de zwangerschap bij een zwangerschapsduur van 20, 28 en 36 weken. Bovendien zullen placebo's worden gebruikt om de identieke doseringsstrategie na te bootsen, zodat vrouwen elke 4 weken twee pillen krijgen op dag 1 (SP en placebo, DP en placebo, of twee placebo's) gevolgd door één pil op dag 2 en 3 (DP of placebo). Er zullen twee placebo's worden gebruikt, een die het uiterlijk van SP nabootst en een die het uiterlijk van DP nabootst.

Baby's krijgen elke 12 weken DP (eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen volgens op gewicht gebaseerde richtlijnen) tussen 8 en 104 weken oud. Baby's die gerandomiseerd zijn om elke 12 weken DP te krijgen, krijgen elke 4 weken een placebo die de dosering van DP nabootst wanneer ze geen onderzoeksgeneesmiddel krijgen.

Andere namen:
  • Kamsidar (KPI)
Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Actieve vergelijker: 3-dosis DP-zwangerschap / 3-maandelijkse DP-kindertijd

Vrouwen krijgen DP (3 tabletten met volledige sterkte, 40 mg/320 mg, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen) 3 keer tijdens de zwangerschap bij een zwangerschapsduur van 20, 28 en 36 weken. Bovendien zullen placebo's worden gebruikt om de identieke doseringsstrategie na te bootsen, zodat vrouwen elke 4 weken twee pillen krijgen op dag 1 (SP en placebo, DP en placebo, of twee placebo's) gevolgd door één pil op dag 2 en 3 (DP of placebo). Er zullen twee placebo's worden gebruikt, een die het uiterlijk van SP nabootst en een die het uiterlijk van DP nabootst.

Baby's krijgen elke 12 weken DP (eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen volgens op gewicht gebaseerde richtlijnen) tussen 8 en 104 weken oud. Baby's die gerandomiseerd zijn om elke 12 weken DP te krijgen, krijgen elke 4 weken een placebo die de dosering van DP nabootst wanneer ze geen onderzoeksgeneesmiddel krijgen.

Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Actieve vergelijker: 3 doses DP-zwangerschap / maandelijkse DP-kindertijd

Vrouwen krijgen DP (3 tabletten met volledige sterkte, 40 mg/320 mg, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen) 3 keer tijdens de zwangerschap bij een zwangerschapsduur van 20, 28 en 36 weken. Bovendien zullen placebo's worden gebruikt om de identieke doseringsstrategie na te bootsen, zodat vrouwen elke 4 weken twee pillen krijgen op dag 1 (SP en placebo, DP en placebo, of twee placebo's) gevolgd door één pil op dag 2 en 3 (DP of placebo). Er zullen twee placebo's worden gebruikt, een die het uiterlijk van SP nabootst en een die het uiterlijk van DP nabootst.

Baby's krijgen elke 4 weken DP (eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen volgens op gewicht gebaseerde richtlijnen) tussen 8 en 104 weken oud.

Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Actieve vergelijker: maandelijkse DP-zwangerschap / 3 maandelijkse DP-kindertijd

Tijdens de zwangerschap krijgen vrouwen om de 4 weken DP (3 tabletten met volledige sterkte, 40 mg/320 mg, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen). Bovendien zullen placebo's worden gebruikt om de identieke doseringsstrategie na te bootsen, zodat vrouwen elke 4 weken twee pillen krijgen op dag 1 (SP en placebo, DP en placebo, of twee placebo's) gevolgd door één pil op dag 2 en 3 (DP of placebo). Er zullen twee placebo's worden gebruikt, een die het uiterlijk van SP nabootst en een die het uiterlijk van DP nabootst.

Baby's krijgen DP (eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen) elke 12 weken tussen 8 en 104 weken oud. Baby's die gerandomiseerd zijn om elke 12 weken DP te krijgen, krijgen elke 4 weken een placebo die de dosering van DP nabootst wanneer ze geen onderzoeksgeneesmiddel krijgen.

Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Actieve vergelijker: maandelijkse DP-zwangerschap / maandelijkse DP-kindertijd

Tijdens de zwangerschap krijgen vrouwen om de 4 weken DP (3 tabletten met volledige sterkte, 40 mg/320 mg, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen). Bovendien zullen placebo's worden gebruikt om de identieke doseringsstrategie na te bootsen, zodat vrouwen elke 4 weken twee pillen krijgen op dag 1 (SP en placebo, DP en placebo, of twee placebo's) gevolgd door één pil op dag 2 en 3 (DP of placebo). Er zullen twee placebo's worden gebruikt, een die het uiterlijk van SP nabootst en een die het uiterlijk van DP nabootst.

Baby's krijgen DP (eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen) elke 4 weken tussen de leeftijd van 8 en 104 weken.

Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Andere namen:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van placentale malaria
Tijdsspanne: Levering
Prevalentie van placentale malaria op basis van placentale histopathologie gedichotomiseerd in enig bewijs van placenta-infectie (parasieten of pigment) versus geen bewijs en door histopathologie als een categorische variabele op basis van Rogerson et al. criteria.
Levering
Incidentie van malaria bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: De risicotijd begint na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel en eindigt wanneer de studiedeelnemers bevallen of wanneer de studie vroegtijdig wordt beëindigd
Incidentie van malaria, gedefinieerd als het aantal incidentepisodes per risicomoment. Onder incidentgevallen vallen alle behandelingen voor malaria die in de voorgaande 14 dagen niet zijn gevolgd door een andere behandeling.
De risicotijd begint na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel en eindigt wanneer de studiedeelnemers bevallen of wanneer de studie vroegtijdig wordt beëindigd
Incidentie van malaria bij zuigelingen
Tijdsspanne: De risicotijd begint bij de geboorte en eindigt wanneer de studiedeelnemers de leeftijd van 24 maanden bereiken of wanneer de studie voortijdig wordt beëindigd (indien vóór de leeftijd van 24 maanden)
Onder incidentgevallen vallen alle behandelingen voor malaria die in de voorgaande 14 dagen niet zijn gevolgd door een andere behandeling. De onderzoekers van het onderzoek zullen de hypothesen testen dat A) baby's van moeders die gerandomiseerd zijn om IPTp met 3 doses DP of maandelijkse DP te krijgen, een lagere incidentie van malaria zullen hebben tijdens de eerste 24 maanden van hun leven in vergelijking met baby's van moeders die gerandomiseerd zijn om te ontvangen IPTp met 3 doses SP, en B) gerandomiseerde baby's die maandelijks DP krijgen tussen de leeftijd van 2-24 maanden zullen een lagere incidentie van malaria hebben tussen de leeftijd van 24-36 maanden nadat de interventie is stopgezet in vergelijking met gerandomiseerde baby's q 3 maandelijks DP tussen 2-24 maanden oud.
De risicotijd begint bij de geboorte en eindigt wanneer de studiedeelnemers de leeftijd van 24 maanden bereiken of wanneer de studie voortijdig wordt beëindigd (indien vóór de leeftijd van 24 maanden)
Incidentie van malaria bij zuigelingen
Tijdsspanne: De risicotijd begint op de leeftijd van 24 maanden en eindigt wanneer de studiedeelnemers de leeftijd van 36 maanden bereiken of stoppen
Onder incidentgevallen vallen alle behandelingen voor malaria die in de voorgaande 14 dagen niet zijn gevolgd door een andere behandeling. De onderzoekers van het onderzoek zullen de hypothesen testen dat A) baby's van moeders die gerandomiseerd zijn om IPTp met 3 doses DP of maandelijkse DP te krijgen, een lagere incidentie van malaria zullen hebben tijdens de eerste 24 maanden van hun leven in vergelijking met baby's van moeders die gerandomiseerd zijn om te ontvangen IPTp met 3 doses SP, en B) gerandomiseerde baby's die maandelijks DP krijgen tussen de leeftijd van 2-24 maanden zullen een lagere incidentie van malaria hebben tussen de leeftijd van 24-36 maanden nadat de interventie is stopgezet in vergelijking met gerandomiseerde baby's q 3 maandelijks DP tussen 2-24 maanden oud.
De risicotijd begint op de leeftijd van 24 maanden en eindigt wanneer de studiedeelnemers de leeftijd van 36 maanden bereiken of stoppen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bloedmonsters positief voor parasieten door microscopie of LAMP
Tijdsspanne: Levering
Prevalentie van placenta-bloedmonsters positief voor parasieten door microscopie of LAMP
Levering
Aantal deelnemers met moederlijke bloedmonsters positief voor parasieten door microscopie en LAMP bij levering
Tijdsspanne: Bij aflevering
Prevalentie van maternale parasitemie bij aflevering door microscopie en LAMP
Bij aflevering
Aantal deelnemers met een of meer geboorte-uitkomsten: aangeboren misvormingen, spontane abortus, LBW (<2500 g), doodgeboorte, vroeggeboorte
Tijdsspanne: Levering
Aangeboren misvormingen, spontane abortus, LBW (<2500g), doodgeboorte, vroeggeboorte
Levering
Prevalentie van bloedarmoede bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: Na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen tot aan de bevalling of voortijdige beëindiging
Prevalentie van routinematige hemoglobinemetingen < 11 g/dL
Na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen tot aan de bevalling of voortijdige beëindiging
Incidentie van gecompliceerde malaria bij zuigelingen
Tijdsspanne: Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Elke behandeling voor malaria die voldoet aan de criteria voor ernstige malaria of tekenen van gevaar
Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Incidentie van ziekenhuisopnames bij zuigelingen
Tijdsspanne: Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Opname in een ziekenhuis voor intramurale zorg voor kinderen om welke reden dan ook
Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Prevalentie van gametocytemie bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: Zwangerschapsduur tussen 12-20 weken (bij aanvang van de studie) tot aan de bevalling
Percentage dringende bloeduitstrijkjes positief voor gametocyten
Zwangerschapsduur tussen 12-20 weken (bij aanvang van de studie) tot aan de bevalling
Prevalentie van parasitemie bij zuigelingen
Tijdsspanne: Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Percentage maandelijkse routinemonsters positief voor parasieten door LAMP. Percentage routinemonsters (LAMP of bloeduitstrijkjes) positief voor aseksuele parasieten.
Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Prevalentie van parasitemie tijdens maandelijkse routinebezoeken tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: Na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel via levering of vroegtijdige stopzetting
Detectie van malariaparasieten door LAMP tijdens de zwangerschap
Na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel via levering of vroegtijdige stopzetting
Prevalentie van gametocytemie bij zuigelingen
Tijdsspanne: Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging
Percentage routinematige bloeduitstrijkjes positief voor gametocyten
Geboorte tot 24 maanden of voortijdige studiebeëindiging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
  • Hoofdonderzoeker: Diane V Havlir, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

13 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Abonneren