敗血症性ショックにおける新規バイオマーカーとしての低酸素誘導因子1アルファ
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、救命救急における最も重要な課題の 1 つです。 敗血症性ショック (SS) は、敗血症の最も深刻な形態であり、死亡率の上昇、多額の経済的支出、および入院期間の延長に関連しています。 SS の病態生理学的メカニズムには 3 つの重要な要素が含まれます: 1) 細菌の異常増殖、2) 血行動態不全を引き起こす血液への細菌生成物の流出、および 3) 両方とも組織低酸素症 (TH) につながります。 現在まで、敗血症/SS のバイオマーカーは血行動態パラメータに限定されています。 ただし、積極的な輸液蘇生法は、組織低酸素症 (TH) の発症を完全に防ぐことはできません。 今日まで、研究者は乳酸 (LA) の測定による TH の評価に限界があり、これは初期のマーカーでも正確なマーカーでもありません。 残念ながら、LA は代謝が複雑なため、SS の予測値が限られています。 したがって、敗血症/敗血症性ショックの診断と予後を支援するバイオマーカーが強く求められています。
低酸素に対する細胞の応答/適応は、構成的に発現するサブユニットと誘導性 (1、2、および 3 型) サブユニットで構成されるヘテロ二量体タンパク質である転写低酸素誘導因子 HIF に依存しています。 最近では、血液を含む多様な組織で HIF が確認されました。血球におけるHIF発現は、低酸素状態の全身組織を代表するものであることも示されています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準: 敗血症患者
- 年齢 18 ≤ 80 歳
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査
- -全身性炎症反応システム（SIRS）基準（頻呼吸、頻脈、低/高体温、白血球減少/白血球増加症）の2つ以上を満たす
- -以下のいずれかによる組織低灌流または臓器機能障害の証拠
- -収縮期血圧が90未満の敗血症誘発性低血圧
- 1.5mmol/L以上の乳酸
- 十分な輸液蘇生法を行ったにもかかわらず、尿量が 2 時間以上 0.5 mL/kg/hr 未満である
- 組織低酸素症
- 肝硬変がない場合のビリルビン > 2mg/dl
- クレアチニン (CR) > 2.0 mg/dL、CR がベースラインから 0.5 mg/dL 増加することで明らかな急性腎障害
- 血小板数 < 100,000
- 国際標準比（INR）が1.5を超える凝固障害
包含: 健康なコントロール
- 年齢と性別が敗血症患者と一致
- 出産の可能性のある女性における陰性の妊娠検査
- 決して喫煙者ではない (1 パック未満の年歴)
除外基準：敗血症患者
- -過去5年間の癌腫を含む悪性腫瘍の病歴。
- 最近の手術、48 時間以内、または 24 時間以内の手術予定
- 首・胸部中心静脈ラインの禁忌
- 組み入れ前の心肺蘇生（CPR）歴
- 他機関からの転入
- 肝硬変の病歴
- 移植レシピエント
- 既知のHIV
- 毎日15mg以上のプレドニゾンまたは同等の使用
- 重度の貧血: ヘマトクリット ≤ 20
除外: 健康なコントロール
- -過去5年間の癌腫を含む悪性腫瘍の病歴。
- 処方されたホルモン避妊薬以外の処方薬の服用。
- -現在の喫煙歴および/または1パック以上の歴
- アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、プレドニゾンなどの現在の使用（先週以内）の抗炎症薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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敗血症患者
採血 生物学的サンプル: 治験責任医師は血液を採取し、3 つの異なる方法で HIF 複合体の発現を比較します: 患者と対照の間、時間依存的に同じ患者内で、および異なる患者間です。
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治験責任医師は、2 セットの血液サンプルを採取します。
1 つはベースラインで 10 mL、もう 1 つは 24 時間後に 10 mL、合計 20 mL。
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健康管理
治験責任医師は血液を採取し、HIF 複合体の発現を 3 つの異なる方法で比較します: 患者と対照の間、時間依存的に同じ患者内で、および異なる患者間です。
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調査員は、健康な対照群の間で合計 10 mL のベースライン中に 10 mL を 1 回描画します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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敗血症の予測バイオマーカーとしての低酸素誘導因子。
時間枠：ベースライン、
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低酸素誘導因子は、敗血症の臨床症状を呈し、乳酸アシドーシスと相関する被験者において、初期診断時（ベースライン）および24時間後に測定されます。
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ベースライン、
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敗血症の予測バイオマーカーとしての低酸素誘導因子
時間枠：24時間
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低酸素誘導因子は、敗血症の臨床症状を呈し、乳酸アシドーシスと相関する被験者において、初期診断時（ベースライン）および24時間後に測定されます。
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオ マーカーとしての HIF 複合体の役割と、「敗血症キャンペーン 2012 を乗り切る」ゴールド スタンダード敗血症性ショックの重症度および罹患率/死亡率の予測因子との相関関係を評価します。
時間枠：28日
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退院時に、最初の 24 時間は詳細なチャート分析が行われ、28 日の生存率が示されます。臨床経過に由来するデータおよび血清サイトカイン含有量とHIF含有量/発現および機能との相関関係は、スピアマンの順位相関検定によって分析されます。
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28日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Wael Nasser, MD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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