Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hypoxií indukovatelný faktor 1 alfa jako nový biomarker při septickém šoku

12. října 2016 aktualizováno: University of Florida
Účelem této výzkumné studie je určit, zda lze chemický marker v krvi, hypoxií indukovatelný faktor (HIF-1 alfa), použít k predikci nemocničních výsledků subjektu, když je subjektu diagnostikována sepse. Sepse je definována buď jako přítomnost patogenních organismů nebo jejich toxinů v krvi a tkáních. Sepse je jednou z nejvýznamnějších výzev v medicíně intenzivní péče. Výzkumníci navrhují, že hypoxií indukovaná exprese HIF-1 alfa bude korelovat s klinickými rysy sepse a v budoucnu může být HIF-1 alfa použit jako biomarker u sepse.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sepse je jednou z nejvýznamnějších výzev v intenzivní péči. Septický šok (SS) je nejzávažnější formou sepse a je spojen s vyšší mortalitou, značnými finančními náklady a delší dobou pobytu. Patofyziologické mechanismy SS zahrnují 3 klíčové složky: 1) přemnožení bakterií, 2) únik bakteriálního produktu do krve způsobující hemodynamickou insuficienci a 3) oba vedou ke tkáňové hypoxii (TH). Dosud jsou biomarkery sepse/SS omezeny na hemodynamické parametry. Agresivní tekutinová resuscitace však plně nezabrání rozvoji tkáňové hypoxie (TH). K dnešnímu dni jsou výzkumníci omezeni v hodnocení TH měřením kyseliny mléčné (LA), což není ani časný, ani přesný marker. Bohužel, LA má omezenou prediktivní hodnotu u SS kvůli svému složitému metabolismu. Existuje tedy akutní potřeba biomarkerů, které by napomohly diagnostice a prognóze sepse/septického šoku.

Buněčné odpovědi/adaptace na hypoxii spoléhají na transkripční hypoxií indukovatelný faktor HIF, heterodimerní protein složený z konstitutivně exprimované podjednotky a indukovatelné (typy 1, 2 a 3) podjednotky. Nedávno byl HIF identifikován v různých tkáních včetně krve; bylo také ukázáno, že exprese HIF v krevních buňkách je reprezentativní pro systémové tkáně v hypoxických podmínkách.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

63

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Normální zdravé kontroly rekrutované z komunity. Subjekty se sepsí přijaty do University of Florida Hospital.

Popis

Kritéria pro zařazení: Septičtí pacienti

  • Věk 18 ≤ 80 let
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
  • Splňuje dvě nebo více kritérií Systemic Inflammatory Response System (SIRS) (tachypnoe, tachykardie, hypo/hypertermie, leukopenie/leukocytóza)
  • Důkaz hypoperfuze tkáně nebo dysfunkce orgánů některým z následujících
  • Sepse indukovaná hypotenze se systolickým krevním tlakem <90
  • Laktát nad 1,5 mmol/litr
  • Výdej moči pod 0,5 ml/kg/h po dobu delší než 2 hodiny navzdory dostatečné tekutinové resuscitaci
  • Tkáňová hypoxie
  • Bilirubin > 2 mg/dl při absenci jaterní cirhózy
  • Kreatinin (CR) > 2,0 mg/dl, akutní poškození ledvin, jak je patrné ze zvýšení CR o 0,5 mg/dl oproti výchozí hodnotě
  • Počet krevních destiček < 100 000
  • Koagulopatie s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,5

Zahrnuto: Zdravé kontroly

  • Věk a pohlaví odpovídající pacientům se sepsí
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
  • Nikdy nekuřák (historie < 1 balení rok)

Kritéria vyloučení: Septičtí pacienti

  • Anamnéza malignity, včetně karcinomu během předchozích 5 let.
  • Nedávná operace do 48 hodin nebo předpokládaná operace do 24 hodin
  • Kontraindikace pro centrální žilní linii krku/hrudníku
  • Kardiopulmonální resuscitace (KPR) v anamnéze před zařazením
  • Převod z jiné instituce
  • Anamnéza cirhózy
  • Příjemce transplantátu
  • Známý HIV
  • Použití ≥ 15 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu
  • Těžká anémie: hematokrit ≤ 20

Vyloučení: zdravé kontroly

  • Anamnéza malignity, včetně karcinomu během předchozích 5 let.
  • Užívání jakýchkoli léků na předpis, jiných než jakéhokoli typu předepsané hormonální antikoncepce.
  • Současná historie kouření a/nebo historie > 1 balení rok
  • Současné užívání (během posledního týdne) protizánětlivé léky, jako je aspirin, ibuprofen, naproxen a/nebo prednison

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Septičtí pacienti
Odběr krve Biologické vzorky: Výzkumníci odeberou krev a porovnají expresi komplexu HIF 3 různými způsoby: mezi pacienty a kontrolami, u stejného pacienta časově závislým způsobem a mezi různými pacienty.
Postup: Septičtí pacienti
Vyšetřovatelé odeberou dvě sady vzorků krve. Jeden na začátku, 10 ml, a druhý, o 24 hodin později, 10 ml, celkem 20 ml.
Zdravá kontrola
Výzkumníci odeberou krev a porovnají expresi komplexu HIF 3 odlišnými způsoby: mezi pacienty a kontrolami, u stejného pacienta časově závislým způsobem a mezi různými pacienty.
Postup: Zdravá kontrola
Vyšetřovatelé odeberou 10 ml, jednou, během výchozího stavu, celkem 10 ml ze zdravé kontrolní skupiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hypoxií indukovatelný faktor jako prediktivní biomarker sepse.
Časové okno: Základní linie,
Hypoxií indukovatelný faktor bude měřen při počáteční diagnóze (základní hodnota) a o 24 hodin později u subjektů s klinickým projevem sepse a koreluje s laktátovou acidózou.
Základní linie,
Hypoxií indukovatelný faktor jako prediktivní biomarker sepse
Časové okno: 24 hodin
Hypoxií indukovatelný faktor bude měřen při počáteční diagnóze (základní hodnota) a o 24 hodin později u subjektů s klinickým projevem sepse a koreluje s laktátovou acidózou.
24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte roli komplexu HIF jako biomarkeru a jeho korelaci se zlatým standardem „Survive the Sepsis Campaign 2012“ se závažností septického šoku a prediktorem morbidity/úmrtnosti.
Časové okno: 28 dní
Při propuštění bude provedena podrobná grafová analýza po dobu prvních 24 hodin, přežití po 28 dnech; korelace dat odvozených z klinického průběhu a obsahu sérových cytokinů s obsahem/expresí a funkcí HIF budou analyzovány Spearmanovým testem rank correlation.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wael Nasser, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201200142

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit