Hypoksi-induserbar faktor 1 alfa som en ny biomarkør i septisk sjokk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er en av de viktigste utfordringene i kritisk omsorg. Septisk sjokk (SS) er den alvorligste formen for sepsis og er forbundet med høyere dødelighet, betydelige økonomiske utgifter og lengre liggetid. Patofysiologiske mekanismer for SS inkluderer 3 nøkkelkomponenter: 1) bakteriell overvekst, 2) søl av bakteriell produkt i blodet som forårsaker hemodynamisk insuffisiens, og 3) begge fører til vevshypoksi (TH). Til dags dato er biomarkørene for sepsis/SS begrenset til hemodynamiske parametere. Aggressiv væskegjenoppliving forhindrer imidlertid ikke fullt ut utvikling av vevshypoksi (TH). Til dags dato er etterforskerne begrenset til å verdsette TH ved måling av melkesyre (LA), som verken er en tidlig eller nøyaktig markør. Dessverre har LA begrenset prediktiv verdi i SS på grunn av dets komplekse metabolisme. Det er derfor et akutt behov for biomarkører som kan hjelpe diagnose og prognose av sepsis/septisk sjokk.
Cellulære responser/tilpasninger til hypoksi er avhengige av den transkripsjonshypoksi-induserbare faktoren HIF, et heterodimert protein sammensatt av en konstitutivt uttrykt underenhet og en induserbar (type 1, 2 og 3) underenhet. Nylig ble HIF identifisert i forskjellige vev inkludert blod; det har også blitt vist at HIF-ekspresjon i blodceller er representativt for systemisk vev under hypoksiske tilstander.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Septiske pasienter
- Alder 18 ≤ 80 år
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
- Oppfyller to eller flere av Systemic Inflammatory Response System (SIRS) kriterier (takypné, takykardi, hypo/hypertermi, leukopeni/leukocytose)
- Bevis på vevshypoperfusjon, eller organdysfunksjon ved ett av følgende
- Sepsisindusert hypotensjon med systolisk blodtrykk <90
- Laktat over 1,5 mmol/liter
- Urinproduksjon under 0,5 ml/kg/time i mer enn 2 timer til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving
- Vevshypoksi
- Bilirubin > 2 mg/dl ved fravær av levercirrhose
- Kreatinin (CR)> 2,0 mg/dL, akutt nyreskade som tydelig ved CR-økning med 0,5 mg/dL fra baseline
- Blodplateantall < 100 000
- Koagulopati med internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5
Inkludering: sunne kontroller
- Alder og kjønn tilpasset sepsispasienter
- Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Røyker aldri (<1 pakke år historie)
Eksklusjonskriterier: Septiske pasienter
- Anamnese med malignitet, inkludert karsinom i løpet av de foregående 5 årene.
- Nylig operasjon, innen 48 timer, eller forventet operasjon innen 24 timer
- Kontraindikasjon for nakke/bryst sentral venelinje
- Anamnese med hjerte-lunge-redning (HLR) før inkludering
- Overføring fra annen institusjon
- Historie om skrumplever
- Transplantasjonsmottaker
- Kjent HIV
- Bruk av ≥ 15 mg prednison daglig eller tilsvarende
- Alvorlig anemi: hematokrit ≤ 20
Ekskludering: sunne kontroller
- Anamnese med malignitet, inkludert karsinom i løpet av de foregående 5 årene.
- Tar noen reseptbelagte medisiner, annet enn noen form for foreskrevet hormonell prevensjon.
- Nåværende røykehistorie og/eller > 1 pakkeårs historie
- Nåværende bruk (innen den siste uken) antiinflammatoriske medisiner, som aspirin, ibuprofen, naproxen og/eller prednison
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Septiske pasienter
Blodtagning Biologiske prøver: Etterforskerne vil samle inn blod og sammenligne uttrykket av HIF-kompleks på 3 forskjellige måter: mellom pasienter og kontroller, innen samme pasient på en tidsavhengig måte, og mellom forskjellige pasienter.
|
Etterforskerne vil ta to sett med blodprøver.
En ved baseline, 10 mL, og en annen, 24 timer senere, 10 mL, for totalt 20 mL.
|
|
Sunn kontroll
Etterforskerne vil samle blod og sammenligne uttrykket av HIF-kompleks på 3 forskjellige måter: mellom pasienter og kontroller, innenfor samme pasient på en tidsavhengig måte, og mellom forskjellige pasienter.
|
Undersøkerne vil trekke 10 ml én gang under baseline for totalt 10 ml blant den friske kontrollgruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoksi-induserbar faktor som en prediktiv biomarkør for sepsis.
Tidsramme: Grunnlinje,
|
Hypoksi-induserbar faktor vil bli målt ved initial diagnose (baseline) og 24 timer senere hos personer med klinisk presentasjon av sepsis og korrelert med laktacidose.
|
Grunnlinje,
|
|
Hypoksi-induserbar faktor som en prediktiv biomarkør for sepsis
Tidsramme: 24 timer
|
Hypoksi-induserbar faktor vil bli målt ved initial diagnose (baseline) og 24 timer senere hos personer med klinisk presentasjon av sepsis og korrelert med laktacidose.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer rollen til HIF-komplekset som biomarkør og dets korrelasjon med "Survive the Sepsis Campaign 2012" gullstandard septisk sjokk alvorlighetsgrad og morbiditet/dødelighetsprediktorer.
Tidsramme: 28 dager
|
Ved utskriving vil en detaljert kartanalyse bli utført de første 24 timene, overlevelse ved 28 dager; korrelasjoner av klinisk forløpsavledet data og serumcytokininnhold med HIF-innhold/-uttrykk og funksjon vil bli analysert ved Spearmans rangkorrelasjonstest.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wael Nasser, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201200142
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .