Hypoxia indukálható 1-es faktor alfa, mint új biomarker szeptikus sokkban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szepszis a kritikus ellátás egyik legjelentősebb kihívása. A szeptikus sokk (SS) a szepszis legsúlyosabb formája, és magasabb halálozási arányhoz, jelentős pénzügyi kiadásokhoz és hosszabb tartózkodáshoz kapcsolódik. Az SS patofiziológiai mechanizmusai három kulcsfontosságú összetevőt foglalnak magukban: 1) a baktériumok túlszaporodása, 2) a bakteriális termék vérbe jutása, amely hemodinamikai elégtelenséget okoz, és 3) mindkettő szöveti hipoxiához (TH) vezet. A mai napig a szepszis/SS biomarkerei a hemodinamikai paraméterekre korlátozódnak. Az agresszív folyadék újraélesztés azonban nem akadályozza meg teljesen a szöveti hipoxia (TH) kialakulását. A kutatók a mai napig csak korlátozott mértékben tudják értékelni a TH-t a tejsav (LA) mérésével, amely sem nem korai, sem nem pontos marker. Sajnos az LA korlátozott prediktív értékű SS-ben összetett anyagcseréje miatt. Ezért akut szükség van olyan biomarkerekre, amelyek elősegítik a szepszis/szeptikus sokk diagnosztizálását és prognózisát.
A hipoxiára adott sejtválaszok/adaptációk a transzkripciós hipoxiával indukálható HIF faktoron alapulnak, amely egy heterodimer fehérje, amely egy konstitutívan expresszált alegységből és egy indukálható (1., 2. és 3. típusú) alegységből áll. Újabban a HIF-et különböző szövetekben azonosították, beleértve a vért is; azt is kimutatták, hogy a HIF-expresszió a vérsejtekben a hipoxiás állapotok szisztémás szöveteire jellemző.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok: Szeptikus betegek
- Életkor 18 ≤ 80 év
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Megfelel a szisztémás gyulladásos válaszrendszer (SIRS) két vagy több kritériumának (tachypnea, tachycardia, hipo/hipertermia, leukopenia/leukocitózis)
- Szöveti hipoperfúzió vagy szervi diszfunkció bizonyítéka a következők bármelyikével
- Szepszis által kiváltott hipotenzió 90 alatti szisztolés vérnyomással
- Laktát 1,5 mmol/liter felett
- A vizeletkibocsátás 0,5 ml/ttkg/óra alatt több mint 2 órán keresztül a megfelelő folyadék újraélesztés ellenére
- Szöveti hipoxia
- Bilirubin > 2 mg/dl májcirrhosis hiányában
- Kreatinin (CR) > 2,0 mg/dl, akut vesekárosodás, amit a CR 0,5 mg/dl-es növekedése mutat ki a kiindulási értékhez képest
- Thrombocytaszám < 100 000
- Coagulopathia nemzetközi normalizált aránnyal (INR) >1,5
Beleértve: Egészséges kontrollok
- A szepszises betegek életkora és neme
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
- Soha nem dohányzik (<1 csomag éves előzmény)
Kizárási kritériumok: Szeptikus betegek
- Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, beleértve a carcinomát az elmúlt 5 évben.
- Legutóbbi műtét, 48 órán belül, vagy 24 órán belül várható műtét
- Ellenjavallat a nyaki/mellkasi központi vénás vonalhoz
- Kardiopulmonális újraélesztés (CPR) a felvétel előtt
- Áthelyezés másik intézményből
- A cirrhosis története
- Transzplantációs recipiens
- Ismert HIV
- Napi ≥ 15 mg prednizon vagy azzal egyenértékű adag alkalmazása
- Súlyos vérszegénység: hematokrit ≤ 20
Kivétel: Egészséges kontrollok
- Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, beleértve a carcinomát az elmúlt 5 évben.
- Bármilyen vényköteles gyógyszer szedése, kivéve bármilyen típusú hormonális fogamzásgátlót.
- Jelenlegi dohányzási előzmények és/vagy > 1 csomag éves előzmény
- Jelenleg használt (az elmúlt héten) gyulladáscsökkentő gyógyszerek, például aszpirin, ibuprofén, naproxen és/vagy prednizon
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Szeptikus betegek
Vérvétel Biológiai minták: A vizsgálók vért gyűjtenek, és három különböző módon hasonlítják össze a HIF-komplex expresszióját: a betegek és a kontrollok között, ugyanazon a páciensen belül időfüggő módon, valamint különböző betegek között.
|
A nyomozók két vérmintát vesznek.
Az egyik az alapvonalon 10 ml, a másik pedig 24 órával később, 10 ml, összesen 20 ml.
|
|
Egészséges kontroll
A vizsgálók vért gyűjtenek, és a HIF-komplex expresszióját három különböző módon hasonlítják össze: a betegek és a kontrollok között, ugyanazon a páciensen belül időfüggő módon, valamint különböző betegek között.
|
A vizsgálók egyszer 10 ml-t vesznek ki az alapvonal alatt, összesen 10 ml-t az egészséges kontrollcsoportból.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hypoxia-indukálható faktor, mint a szepszis prediktív biomarkere.
Időkeret: Alapvonal,
|
A hipoxia-indukálható faktort a kezdeti diagnóziskor (alapállapotban) és 24 órával később mérik azoknál az alanyoknál, akiknél a szepszis klinikai tünetei vannak, és korrelálnak a tejsavas acidózissal.
|
Alapvonal,
|
|
Hypoxia-indukálható faktor, mint a szepszis prediktív biomarkere
Időkeret: 24 óra
|
A hipoxia-indukálható faktort a kezdeti diagnóziskor (alapállapotban) és 24 órával később mérik azoknál az alanyoknál, akiknél a szepszis klinikai tünetei vannak, és korrelálnak a tejsavas acidózissal.
|
24 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a HIF komplex biomarkerként betöltött szerepét és összefüggését a "Túlélje a Sepsis Kampány 2012" arany standard szeptikus sokk súlyosságát és morbiditás/halálozás előrejelzőivel.
Időkeret: 28 nap
|
Kibocsátáskor részletes diagramelemzést végeznek az első 24 órában, a túlélés 28. napján; a klinikai lefolyásból származó adatok és a szérum citokin tartalom korrelációit a HIF tartalommal/kifejezéssel és funkcióval Spearman rangkorrelációs tesztje segítségével elemzik.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wael Nasser, MD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201200142
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .