Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha en tant que nouveau biomarqueur dans le choc septique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie est l'un des défis les plus importants en soins intensifs. Le choc septique (SS) est la forme la plus grave de septicémie et est associé à une mortalité plus élevée, à des dépenses financières importantes et à des durées de séjour plus longues. Les mécanismes physiopathologiques du SS comprennent 3 éléments clés : 1) la prolifération bactérienne, 2) le déversement de produit bactérien dans le sang provoquant une insuffisance hémodynamique, et 3) les deux entraînent une hypoxie tissulaire (TH). À ce jour, les biomarqueurs du sepsis/SS sont limités aux paramètres hémodynamiques. Cependant, la réanimation liquidienne agressive n'empêche pas complètement le développement de l'hypoxie tissulaire (TH). À ce jour, les chercheurs sont limités dans l'appréciation du TH par la mesure de l'acide lactique (LA), qui n'est ni un marqueur précoce ni un marqueur précis. Malheureusement, LA a une valeur prédictive limitée dans le SS en raison de son métabolisme complexe. Ainsi, il existe un besoin aigu de biomarqueurs qui faciliteraient le diagnostic et le pronostic de la septicémie/choc septique.
Les réponses/adaptations cellulaires à l'hypoxie reposent sur le facteur de transcription inductible par l'hypoxie HIF, une protéine hétérodimérique composée d'une sous-unité exprimée de manière constitutive et d'une sous-unité inductible (types 1, 2 et 3). Plus récemment, le HIF a été identifié dans divers tissus dont le sang ; il a également été montré que l'expression de HIF dans les cellules sanguines est représentative des tissus systémiques dans des conditions hypoxiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : Patients septiques
- Âge 18 ≤ 80 ans
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
- Répond à au moins deux des critères du système de réponse inflammatoire systémique (SIRS) (tachypnée, tachycardie, hypo/hyperthermie, leucopénie/leucocytose)
- Preuve d'hypoperfusion tissulaire ou de dysfonctionnement d'organe par l'un des éléments suivants
- Hypotension induite par le sepsis avec pression artérielle systolique < 90
- Lactate supérieur à 1,5 mmol/litre
- Débit urinaire inférieur à 0,5 mL/kg/h pendant plus de 2 heures malgré une réanimation liquidienne adéquate
- Hypoxie tissulaire
- Bilirubine > 2 mg/dl en l'absence de cirrhose du foie
- Créatinine (CR) > 2,0 mg/dL, insuffisance rénale aiguë mise en évidence par une augmentation de la CR de 0,5 mg/dL par rapport au départ
- Numération plaquettaire < 100 000
- Coagulopathie avec rapport international normalisé (INR) > 1,5
Inclusion : témoins sains
- Âge et sexe appariés aux patients atteints de septicémie
- Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
- Jamais fumeur (<1 paquet an historique)
Critères d'exclusion : Patients septiques
- Antécédents de malignité, y compris carcinome au cours des 5 années précédentes.
- Chirurgie récente, dans les 48 heures, ou chirurgie prévue dans les 24 heures
- Contre-indication pour la voie veineuse centrale cou/thorax
- Antécédents de réanimation cardiorespiratoire (RCP) avant l'inclusion
- Transfert d'un autre établissement
- Antécédents de cirrhose
- Receveur de greffe
- VIH connu
- Utilisation de ≥ 15 mg de prednisone par jour ou équivalent
- Anémie sévère : hématocrite ≤ 20
Exclusion : témoins sains
- Antécédents de malignité, y compris carcinome au cours des 5 années précédentes.
- Prendre des médicaments sur ordonnance, autres que tout type de contraception hormonale prescrite.
- Antécédents de tabagisme actuels et/ou antécédent de plus d'un an de paquet
- Utilisation actuelle (au cours de la dernière semaine) de médicaments anti-inflammatoires, tels que l'aspirine, l'ibuprofène, le naproxène et/ou la prednisone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients septiques
Prélèvement sanguin Échantillons biologiques : les enquêteurs prélèveront du sang et compareront l'expression du complexe HIF de 3 manières distinctes : entre les patients et les témoins, au sein d'un même patient en fonction du temps, et entre différents patients.
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Les enquêteurs prélèveront deux séries d'échantillons de sang.
Un au départ, 10 ml, et un autre, 24 heures plus tard, 10 ml, pour un total de 20 ml.
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Contrôle sain
Les chercheurs prélèveront du sang et compareront l'expression du complexe HIF de 3 manières distinctes : entre patients et témoins, au sein d'un même patient en fonction du temps, et entre différents patients.
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Les enquêteurs tireront 10 ml, une fois, au cours de la ligne de base pour un total de 10 ml parmi le groupe témoin en bonne santé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Facteur inductible par l'hypoxie comme biomarqueur prédictif du sepsis.
Délai: Base de référence,
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Le facteur inductible par l'hypoxie sera mesuré lors du diagnostic initial (ligne de base) et 24 heures plus tard chez les sujets présentant un tableau clinique de septicémie et corrélé à l'acidose lactique.
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Base de référence,
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Facteur inductible par l'hypoxie comme biomarqueur prédictif du sepsis
Délai: 24 heures
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Le facteur inductible par l'hypoxie sera mesuré lors du diagnostic initial (ligne de base) et 24 heures plus tard chez les sujets présentant un tableau clinique de septicémie et corrélé à l'acidose lactique.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le rôle du complexe HIF en tant que biomarqueur et sa corrélation avec la sévérité du choc septique de référence « Survive the Sepsis Campaign 2012 » et les prédicteurs de morbidité/mortalité.
Délai: 28 jours
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À la sortie, une analyse détaillée du dossier sera effectuée pour les premières 24 heures, la survie à 28 jours ; les corrélations des données dérivées de l'évolution clinique et de la teneur en cytokines sériques avec la teneur/l'expression et la fonction du HIF seront analysées par le test de corrélation des rangs de Spearman.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wael Nasser, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201200142
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