Hypoxie-induceerbare factor 1-alfa als nieuwe biomarker bij septische shock
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis is een van de grootste uitdagingen in de intensive care. Septische shock (SS) is de ernstigste vorm van sepsis en gaat gepaard met een hogere mortaliteit, aanzienlijke financiële kosten en een langer verblijf. Pathofysiologische mechanismen van SS omvatten 3 hoofdcomponenten: 1) bacteriële overgroei, 2) morsen van bacterieel product in het bloed waardoor hemodynamische insufficiëntie ontstaat, en 3) beide leiden tot weefselhypoxie (TH). Tot op heden zijn de biomarkers van sepsis/SS beperkt tot hemodynamische parameters. Agressieve vloeistofreanimatie kan de ontwikkeling van weefselhypoxie (TH) echter niet volledig voorkomen. Tot op heden zijn de onderzoekers beperkt in het waarderen van TH door meting van melkzuur (LA), wat geen vroege of nauwkeurige marker is. Helaas heeft LA een beperkte voorspellende waarde in SS vanwege het complexe metabolisme. Er is dus een acute behoefte aan biomarkers die kunnen helpen bij de diagnose en prognose van sepsis/septische shock.
Cellulaire reacties/aanpassingen aan hypoxie berusten op de transcriptie-hypoxie-induceerbare factor HIF, een heterodimeer eiwit dat is samengesteld uit een constitutief tot expressie gebrachte subeenheid en een induceerbare (type 1, 2 en 3) subeenheid. Meer recent werd HIF geïdentificeerd in diverse weefsels, waaronder bloed; er is ook aangetoond dat HIF-expressie in bloedcellen representatief is voor systemische weefsels in hypoxische omstandigheden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria: septische patiënten
- Leeftijd 18 ≤ 80 jaar
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Voldoet aan twee of meer criteria van het Systemic Inflammatory Response System (SIRS) (tachypneu, tachycardie, hypo/hyperthermie, leukopenie/leukocytose)
- Bewijs van hypoperfusie van weefsel of orgaandisfunctie door een van de volgende
- Door sepsis geïnduceerde hypotensie met systolische bloeddruk <90
- Lactaat boven 1,5 mmol/Liter
- Urineproductie onder de 0,5 ml/kg/uur gedurende meer dan 2 uur ondanks adequate vochttoediening
- Weefselhypoxie
- Bilirubine > 2 mg/dl bij afwezigheid van levercirrose
- Creatinine (CR) > 2,0 mg/dl, acute nierbeschadiging zoals blijkt uit een toename van CR met 0,5 mg/dl ten opzichte van de uitgangswaarde
- Aantal bloedplaatjes < 100.000
- Coagulopathie met internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5
Inclusie: gezonde controles
- Leeftijd en geslacht afgestemd op sepsispatiënten
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
- Nooit roker (<1 pakjaar geschiedenis)
Uitsluitingscriteria: septische patiënten
- Geschiedenis van maligniteit, inclusief carcinoom gedurende de voorgaande 5 jaar.
- Recente operatie, binnen 48 uur, of verwachte operatie binnen 24 uur
- Contra-indicatie voor centrale veneuze lijn nek/borst
- Geschiedenis van cardiopulmonale reanimatie (CPR) voorafgaand aan opname
- Overstap van een andere instelling
- Geschiedenis van cirrose
- Ontvanger van transplantatie
- HIV bekend
- Gebruik van ≥ 15 mg prednison per dag of equivalent
- Ernstige bloedarmoede: hematocriet ≤ 20
Uitsluiting: gezonde controles
- Geschiedenis van maligniteit, inclusief carcinoom gedurende de voorgaande 5 jaar.
- Het nemen van voorgeschreven medicijnen, behalve elk type voorgeschreven hormonale anticonceptie.
- Huidige rookgeschiedenis en/of geschiedenis van > 1 pakjaar
- Actueel gebruik (in de afgelopen week) ontstekingsremmende medicijnen, zoals aspirine, ibuprofen, naproxen en/of prednison
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Septische patiënten
Bloedafname Biologische monsters: De onderzoekers verzamelen bloed en vergelijken de expressie van het HIF-complex op 3 verschillende manieren: tussen patiënten en controles, binnen dezelfde patiënt op een tijdsafhankelijke manier, en tussen verschillende patiënten.
|
De onderzoekers zullen twee sets bloedmonsters nemen.
Een bij aanvang, 10 ml, en een andere, 24 uur later, 10 ml, voor een totaal van 20 ml.
|
|
Gezonde controle
De onderzoekers zullen bloed verzamelen en de expressie van het HIF-complex op 3 verschillende manieren vergelijken: tussen patiënten en controles, binnen dezelfde patiënt op een tijdsafhankelijke manier, en tussen verschillende patiënten.
|
De onderzoekers zullen tijdens de basislijn eenmaal 10 ml afnemen, voor een totaal van 10 ml bij de gezonde controlegroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypoxie-induceerbare factor als voorspellende biomarker van sepsis.
Tijdsspanne: Basislijn,
|
Hypoxie-induceerbare factor zal worden gemeten bij de eerste diagnose (baseline) en 24 uur later bij proefpersonen met klinische presentatie van sepsis en gecorreleerd met lactaatacidose.
|
Basislijn,
|
|
Hypoxie-induceerbare factor als voorspellende biomarker van sepsis
Tijdsspanne: 24 uur
|
Hypoxie-induceerbare factor zal worden gemeten bij de eerste diagnose (baseline) en 24 uur later bij proefpersonen met klinische presentatie van sepsis en gecorreleerd met lactaatacidose.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de rol van het HIF-complex als biomarker en de correlatie ervan met "Survive the Sepsis Campaign 2012" gouden standaard septische shock-ernst en morbiditeit / mortaliteitsvoorspellers.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bij ontslag wordt een gedetailleerde kaartanalyse uitgevoerd voor de eerste 24 uur, overleving na 28 dagen; correlaties van van het klinisch verloop afgeleide gegevens en serumcytokinegehalte met het HIF-gehalte/expressie en functie zullen worden geanalyseerd door Spearman's rangcorrelatietest.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wael Nasser, MD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201200142
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .