Альфа-фактор 1, индуцируемый гипоксией, как новый биомаркер при септическом шоке
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сепсис является одной из самых серьезных проблем в интенсивной терапии. Септический шок (СС) является наиболее тяжелой формой сепсиса и связан с более высокой смертностью, значительными финансовыми затратами и более длительным пребыванием в стационаре. Патофизиологические механизмы СС включают 3 ключевых компонента: 1) избыточный бактериальный рост, 2) выброс бактериального продукта в кровь, вызывающий гемодинамическую недостаточность, и 3) оба приводят к тканевой гипоксии (ТГ). На сегодняшний день биомаркеры сепсиса/СС ограничены гемодинамическими параметрами. Однако агрессивная инфузионная терапия не полностью предотвращает развитие тканевой гипоксии (ТГ). На сегодняшний день исследователи ограничены в оценке ТГ по измерению молочной кислоты (МК), что не является ни ранним, ни точным маркером. К сожалению, МА имеет ограниченную прогностическую ценность при СС из-за ее сложного метаболизма. Таким образом, существует острая потребность в биомаркерах, которые могли бы помочь в диагностике и прогнозировании сепсиса/септического шока.
Клеточные ответы/адаптация к гипоксии зависят от индуцируемого гипоксией транскрипционного фактора HIF, гетеродимерного белка, состоящего из конститутивно экспрессируемой субъединицы и индуцируемой (типы 1, 2 и 3) субъединицы. Совсем недавно HIF был идентифицирован в различных тканях, включая кровь; также было показано, что экспрессия HIF в клетках крови характерна для системных тканей в условиях гипоксии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения: пациенты с сепсисом.
- Возраст 18 ≤ 80 лет
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Соответствует двум или более критериям системы системного воспалительного ответа (SIRS) (тахипноэ, тахикардия, гипо/гипертермия, лейкопения/лейкоцитоз)
- Признаки гипоперфузии тканей или органной дисфункции по любому из следующих признаков:
- Сепсис-индуцированная гипотензия с систолическим артериальным давлением <90
- Лактат выше 1,5 ммоль/л
- Диурез ниже 0,5 мл/кг/ч в течение более 2 часов, несмотря на адекватную инфузионную терапию.
- Тканевая гипоксия
- Билирубин > 2 мг/дл при отсутствии цирроза печени
- Креатинин (CR) > 2,0 мг/дл, острое повреждение почек, о чем свидетельствует увеличение CR на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным уровнем
- Количество тромбоцитов < 100 000
- Коагулопатия с международным нормализованным отношением (МНО) >1,5
Включение: здоровый контроль
- Возраст и пол соответствуют больным сепсисом
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
- Никогда не курил (в анамнезе <1 пачки в год)
Критерии исключения: пациенты с сепсисом.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, включая карциному в течение предшествующих 5 лет.
- Недавняя операция в течение 48 часов или предполагаемая операция в течение 24 часов.
- Противопоказания для центральной венозной линии шеи/груди
- История сердечно-легочной реанимации (СЛР) до включения
- Перевод из другого учреждения
- Цирроз печени в анамнезе
- реципиент трансплантата
- Известный ВИЧ
- Использование ≥ 15 мг преднизолона в день или эквивалента
- Тяжелая анемия: гематокрит ≤ 20
Исключение: здоровые контроли
- Злокачественные новообразования в анамнезе, включая карциному в течение предшествующих 5 лет.
- Прием любых лекарств, отпускаемых по рецепту, кроме любого типа предписанных гормональных противозачаточных средств.
- Текущий анамнез курения и/или > 1 пачки в год
- Текущее использование (в течение последней недели) противовоспалительных препаратов, таких как аспирин, ибупрофен, напроксен и/или преднизолон
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Септические пациенты
Взятие крови Биологические образцы. Исследователи будут собирать кровь и сравнивать экспрессию комплекса HIF тремя различными способами: между пациентами и контрольной группой, у одного и того же пациента в зависимости от времени и между разными пациентами.
|
Исследователи возьмут два набора образцов крови.
Один в начале исследования, 10 мл, а другой через 24 часа, 10 мл, всего 20 мл.
|
|
Здоровый контроль
Исследователи будут собирать кровь и сравнивать экспрессию комплекса HIF тремя различными способами: между пациентами и контрольной группой, у одного и того же пациента в зависимости от времени и между разными пациентами.
|
Исследователи возьмут 10 мл один раз во время исходного уровня, чтобы в общей сложности 10 мл в здоровой контрольной группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фактор, индуцируемый гипоксией, как прогностический биомаркер сепсиса.
Временное ограничение: Базовый уровень,
|
Фактор, индуцируемый гипоксией, будет измеряться при первоначальном диагнозе (базовый уровень) и через 24 часа у субъектов с клиническими проявлениями сепсиса и коррелирует с лактоацидозом.
|
Базовый уровень,
|
|
Фактор, индуцируемый гипоксией, как прогностический биомаркер сепсиса
Временное ограничение: 24 часа
|
Фактор, индуцируемый гипоксией, будет измеряться при первоначальном диагнозе (базовый уровень) и через 24 часа у субъектов с клиническими проявлениями сепсиса и коррелирует с лактоацидозом.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените роль комплекса HIF в качестве биомаркера и его корреляцию с «золотым стандартом» кампании «Пережить сепсис 2012», предикторами тяжести септического шока и заболеваемости/смертности.
Временное ограничение: 28 дней
|
При выписке будет проведен подробный анализ карты за первые 24 часа, выживаемость через 28 дней; корреляции данных, полученных в ходе клинического течения, и содержания цитокинов в сыворотке с содержанием/экспрессией и функцией HIF будут проанализированы с помощью критерия ранговой корреляции Спирмена.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wael Nasser, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201200142
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .