Hypoxiinducerbar faktor 1 alfa som en ny biomarkör vid septisk chock
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sepsis är en av de största utmaningarna inom intensivvården. Septisk chock (SS) är den allvarligaste formen av sepsis och är förknippad med högre dödlighet, betydande ekonomiska kostnader och längre vistelsetid. Patofysiologiska mekanismer för SS inkluderar 3 nyckelkomponenter: 1) bakteriell överväxt, 2) spill av bakteriell produkt i blodet som orsakar hemodynamisk insufficiens, och 3) leder båda till vävnadshypoxi (TH). Hittills är biomarkörerna för sepsis/SS begränsade till hemodynamiska parametrar. Aggressiv vätskeupplivning förhindrar dock inte helt utvecklingen av vävnadshypoxi (TH). Hittills är utredarna begränsade i att uppskatta TH genom mätning av mjölksyra (LA), som varken är en tidig eller korrekt markör. Tyvärr har LA begränsat prediktivt värde i SS på grund av dess komplexa metabolism. Det finns alltså ett akut behov av biomarkörer som skulle underlätta diagnos och prognos av sepsis/septisk chock.
Cellulära svar/anpassningar till hypoxi är beroende av den transkriptionshypoxiinducerbara faktorn HIF, ett heterodimert protein som består av en konstitutivt uttryckt subenhet och en inducerbar (typ 1, 2 och 3) subenhet. På senare tid identifierades HIF i olika vävnader inklusive blod; det har också visats att HIF-uttryck i blodceller är representativt för systemiska vävnader under hypoxiska tillstånd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier: Septiska patienter
- Ålder 18 ≤ 80 år
- Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
- Uppfyller två eller flera av Systemic Inflammatory Response System (SIRS) kriterier (takypné, takykardi, hypo/hypertermi, leukopeni/leukocytos)
- Bevis på vävnadshypoperfusion eller organdysfunktion av något av följande
- Sepsisinducerad hypotoni med systoliskt blodtryck <90
- Laktat över 1,5 mmol/liter
- Urinproduktion under 0,5 ml/kg/timme i mer än 2 timmar trots adekvat vätskeupplivning
- Vävnadshypoxi
- Bilirubin > 2 mg/dl i frånvaro av levercirros
- Kreatinin (CR)> 2,0 mg/dL, akut njurskada, vilket framgår av CR-ökning med 0,5 mg/dL från baslinjen
- Trombocytantal < 100 000
- Koagulopati med internationell normaliserad ratio (INR) >1,5
Inklusive: Sunda kontroller
- Ålder och kön matchat med sepsispatienter
- Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
- Rökar aldrig (<1 års historik)
Uteslutningskriterier: Septiska patienter
- Historik av malignitet, inklusive karcinom under de föregående 5 åren.
- Nylig operation, inom 48 timmar, eller förväntad operation inom 24 timmar
- Kontraindikation för hals/bröst centrala venlinjen
- Historik av hjärt-lungräddning (HLR) före inkludering
- Överföring från annan institution
- Historia om cirros
- Transplantationsmottagare
- Känd HIV
- Användning av ≥ 15 mg prednison dagligen eller motsvarande
- Svår anemi: hematokrit ≤ 20
Uteslutning: Friska kontroller
- Historik av malignitet, inklusive karcinom under de föregående 5 åren.
- Att ta några receptbelagda mediciner, förutom någon typ av föreskriven hormonell preventivmedel.
- Aktuell rökhistoria och/eller > 1 pack års historia
- Aktuell användning (inom den senaste veckan) antiinflammatoriska läkemedel, såsom aspirin, ibuprofen, naproxen och/eller prednison
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Septiska patienter
Blodtagning Biologiska prover: Utredarna kommer att samla in blod och jämföra uttrycket av HIF-komplex på tre olika sätt: mellan patienter och kontroller, inom samma patient på ett tidsberoende sätt och mellan olika patienter.
|
Utredarna kommer att ta två uppsättningar blodprover.
En vid baslinjen, 10 mL, och en annan, 24 timmar senare, 10 mL, totalt 20 mL.
|
|
Hälsosam kontroll
Utredarna kommer att samla in blod och jämföra uttrycket av HIF-komplex på tre olika sätt: mellan patienter och kontroller, inom samma patient på ett tidsberoende sätt och mellan olika patienter.
|
Utredarna kommer att dra 10 ml en gång under baslinjen för totalt 10 ml bland den friska kontrollgruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hypoxi-inducerbar faktor som en prediktiv biomarkör för sepsis.
Tidsram: Baslinje,
|
Hypoxi-inducerbar faktor kommer att mätas vid initial diagnos (baslinje) och 24 timmar senare hos patienter med klinisk presentation av sepsis och korrelerad med laktacidos.
|
Baslinje,
|
|
Hypoxi-inducerbar faktor som en prediktiv biomarkör för sepsis
Tidsram: 24 timmar
|
Hypoxi-inducerbar faktor kommer att mätas vid initial diagnos (baslinje) och 24 timmar senare hos patienter med klinisk presentation av sepsis och korrelerad med laktacidos.
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera HIF-komplexets roll som biomarkör och dess korrelation med "Survive the Sepsis Campaign 2012" septisk chock-allvarlighetsgrad och morbiditet/dödlighetsprediktorer.
Tidsram: 28 dagar
|
Vid utskrivning kommer en detaljerad kartanalys att utföras under de första 24 timmarna, överlevnad vid 28 dagar; korrelationer av kliniskt förlopp härledda data och serumcytokininnehåll med HIF-innehåll/uttryck och funktion kommer att analyseras med Spearmans rangkorrelationstest.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wael Nasser, MD, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB201200142
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .