缺氧诱导因子 1 α 作为感染性休克的新型生物标志物
2016年10月12日 更新者：University of Florida
本研究的目的是确定血液中的化学标记物缺氧诱导因子 (HIF-1 alpha) 是否可用于预测受试者被诊断患有败血症时的住院结果。
脓毒症定义为血液和组织中存在病原体或其毒素。
脓毒症是重症监护医学中最重大的挑战之一。
研究人员提出，缺氧诱导的 HIF-1 α 表达将与脓毒症的临床特征相关，并且在未来，HIF-1 α 可能用作脓毒症的生物标志物。
研究概览
详细说明
脓毒症是重症监护中最重大的挑战之一。 败血性休克 (SS) 是最严重的败血症形式，与较高的死亡率、高昂的财务费用和较长的住院时间有关。 SS 的病理生理机制包括 3 个关键组成部分：1) 细菌过度生长，2) 细菌产物溢出到血液中导致血液动力学不足，以及 3) 两者都导致组织缺氧 (TH)。 迄今为止，脓毒症/SS 的生物标志物仅限于血液动力学参数。 然而，积极的液体复苏并不能完全阻止组织缺氧 (TH) 的发展。 迄今为止，研究人员仅限于通过测量乳酸 (LA) 来评估 TH，这既不是早期标记物，也不是准确标记物。 不幸的是，由于其复杂的代谢，LA 在 SS 中的预测价值有限。 因此，迫切需要有助于脓毒症/脓毒性休克的诊断和预后的生物标志物。
细胞对缺氧的反应/适应依赖于转录缺氧诱导因子 HIF，这是一种异二聚体蛋白，由组成型表达的亚基和诱导型（1、2 和 3 型）亚基组成。 最近，在包括血液在内的多种组织中发现了 HIF；还表明，血细胞中的 HIF 表达代表缺氧条件下的全身组织。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
63
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
从社区招募的正常健康对照。
患有败血症的受试者被佛罗里达大学医院收治。
描述
纳入标准：败血症患者
- 18岁≤80岁
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 符合两项或多项全身炎症反应系统 (SIRS) 标准（呼吸急促、心动过速、体温过低/体温过高、白细胞减少/白细胞增多）
- 组织低灌注或器官功能障碍的证据由以下任何一项
- 脓毒症引起的低血压，收缩压 <90
- 乳酸高于 1.5 毫摩尔/升
- 尽管进行了充分的液体复苏，但尿量仍低于 0.5 mL/kg/hr 超过 2 小时
- 组织缺氧
- 在没有肝硬化的情况下胆红素 > 2 mg/dl
- 肌酐 (CR) > 2.0 mg/dL，CR 比基线增加 0.5 mg/dL 表明急性肾损伤
- 血小板计数 < 100,000
- 国际标准化比值 (INR) >1.5 的凝血障碍
纳入：健康对照
- 脓毒症患者的年龄和性别相匹配
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 从不吸烟（<1 包年历史）
排除标准：败血症患者
- 恶性肿瘤病史，包括过去 5 年内的癌症。
- 最近的手术，48 小时内，或 24 小时内预期的手术
- 颈部/胸部中心静脉导管的禁忌症
- 入组前心肺复苏 (CPR) 史
- 从另一个机构转移
- 肝硬化史
- 移植接受者
- 已知的艾滋病毒
- 每天使用 ≥ 15 mg 泼尼松或等效药物
- 严重贫血：血细胞比容≤20
排除：健康对照
- 恶性肿瘤病史，包括过去 5 年内的癌症。
- 服用任何处方药，但任何类型的处方荷尔蒙避孕药除外。
- 当前吸烟史和/或 > 1 包年史
- 当前使用（上周内）抗炎药，例如阿司匹林、布洛芬、萘普生和/或泼尼松
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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败血症患者
抽血 生物样本：研究人员将收集血液并以 3 种不同的方式比较 HIF 复合物的表达：患者与对照之间、同一患者内的时间依赖性方式以及不同患者之间。
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研究人员将抽取两组血样。
一个在基线时，10 毫升，另一个在 24 小时后，10 毫升，总共 20 毫升。
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健康控制
研究人员将收集血液并以 3 种不同的方式比较 HIF 复合物的表达：患者与对照组之间、同一患者内的时间依赖性方式以及不同患者之间。
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研究人员将在基线期间抽取 10 mL，一次，健康对照组总共抽取 10 mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缺氧诱导因子作为败血症的预测性生物标志物。
大体时间：基线，
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缺氧诱导因子将在初始诊断（基线）和 24 小时后在具有败血症临床表现并与乳酸性酸中毒相关的受试者中测量。
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基线，
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缺氧诱导因子作为脓毒症的预测生物标志物
大体时间：24小时
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缺氧诱导因子将在初始诊断（基线）和 24 小时后在具有败血症临床表现并与乳酸性酸中毒相关的受试者中测量。
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 HIF 复合物作为生物标志物的作用及其与“Survive the Sepsis Campaign 2012”黄金标准感染性休克严重程度和发病率/死亡率预测因子的相关性。
大体时间：28天
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出院时，将对前 24 小时进行详细的图表分析，在 28 天时进行生存；临床过程衍生数据和血清细胞因子含量与 HIF 含量/表达和功能的相关性将通过 Spearman 等级相关检验进行分析。
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wael Nasser, MD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月11日
首次发布 (估计)
2014年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月12日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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