再発性または難治性固形腫瘍の小児におけるVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤アキシチニブ
2018年1月25日 更新者：Children's Oncology Group
再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児を対象としたVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤アキシチニブ（INLYTA、IND番号未定）の第1相試験
この試験は、小児および青少年を対象としたアキシチニブの最初の研究となります。
この第 1 相試験の主な目的は、難治性固形腫瘍を有する小児患者におけるアキシチニブの最大耐量 (MTD) または推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。
追加の目的には、薬物動態および薬力学パラメーターの測定、小児および青少年におけるこの薬剤の毒性プロファイルの説明、および第 1 相試験の範囲内での反応の評価が含まれます。
標準的なローリング 6 デザインが用量漸増に使用されます。
アキシチニブのさらなる開発は、小児、青年および若年成人の転座腎細胞癌を対象としたアキシチニブの共同協力グループ（COG/ECOG）第2相試験の開発に焦点を当てます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnusun Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48108
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Cancer Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98145
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 年齢：患者は、研究登録時に生後12か月以上、18歳未満でなければなりません。
- 体表面積: 研究登録時に患者の BSA は 0.53 m2 以上でなければなりません。
- 診断：難治性または再発性の固形腫瘍（CNS腫瘍を除く）を有する患者および切除不能な転座陽性腎細胞癌（tRCC）を有する患者が対象となる。 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
- 転座形態または TFE 腎細胞癌の診断は、特徴的な形態を有し、かつ a) 免疫組織化学における核 TFE3 または TFEb の強い染色、または b) TFE 転座を示す腫瘍の細胞遺伝学的研究、または c) 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) のいずれかによって確立されます。 TFE 転座を示しています。
- 疾患の状態: 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません
- 治療の選択肢: 患者の現在の病状は、既知の治癒療法、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しない状態でなければなりません。
- パフォーマンスレベル: 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky ≧ 50%、16 歳以下の患者の場合は Lansky ≧ 50。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
- 事前の治療
- 患者はベバシズマブ、VEGF-Trap、またはその他の VEGF 阻害チロシンキナーゼ阻害剤を投与されている可能性がありますが、アキシチニブは投与されていない可能性があります。
- 患者は、VEGF 阻害剤関連毒性 (タンパク尿、高血圧など) から回復していなければなりません。
- すべての患者は、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から完全に回復していなければなりません。
- 骨髄抑制化学療法: 骨髄抑制化学療法の最後の投与から少なくとも 21 日後 (以前にニトロソウレアの場合は 42 日後)。
- 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究担当者と話し合う必要があります。
- 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究担当者と話し合う必要があります。
- 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法（例: 免疫療法）の完了後少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。
- モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期。
- XRT: 局所緩和的 XRT (小規模ポート) 後少なくとも 14 日。以前に外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合は、少なくとも 150 日が経過している必要があります。他の大量の BM 放射線の場合は、少なくとも 42 日が経過していなければなりません。
- 外傷性脳損傷を伴わない幹細胞注入: 活動性の移植片対宿主疾患の証拠がなく、移植または幹細胞注入後少なくとも 84 日が経過していなければなりません。
- 臓器機能の要件
適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥ 1000/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (輸血非依存性、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものと定義)
適切な腎機能は次のように定義されます。
• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2 または
適切な肝機能は次のように定義されます。
- ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤ 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
- SGPT (ALT) ≤ 110 U/L。 この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- SGOT (AST) ≤ 125 U/L。 この研究の目的では、SGOT の ULN は 50 U/L です。
- 血清アルブミン ≥ 2 g/dL。
適切な心臓機能は次のように定義されます。
- 心エコー検査による短縮率が27%以上、または放射性核種ゲート試験による駆出率が50%以上。
- 心筋梗塞、重度または不安定狭心症、末梢血管疾患の既往歴があってはなりません。
適切な血圧管理は次のように定義されます。
血圧（BP）が年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下である
適切な凝固は次のように定義されます。
- 活発な出血の証拠はない
- PT および PTT ≤ 1.2 x 正常上限 (ULN)
- INR ≤1.2
適切な膵臓機能は次のように定義されます。
• リパーゼ ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)。
除外基準
- 妊娠中または授乳中
- コルチコステロイド：登録前 7 日以内にコルチコステロイドを慢性的に投与されている患者は、この試験の参加資格がありません。
- 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は対象外です。
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤の投与を受けている患者さんは対象外です。
- 移植後の抗GVHD薬:
骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験の参加資格がありません。
- CYP3A4/5 阻害剤:
-治験登録前7日以内に、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツなどを含むがこれらに限定されない、既知の強力なCYP3A4/5阻害剤である薬剤を慢性的に投与されている患者。グレープフルーツジュースは対象外です
- CYP3A4/5 誘導物質:
研究登録前の7日以内に、リファンピン、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなどの強力なCYP3A4/5誘導剤として知られる薬剤を慢性的に投与されている患者は対象外である。
- 降圧薬：登録時に血圧管理のために降圧薬を受けている患者は、この試験の参加資格がありません。
- 抗凝固療法：現在ヘパリン、低分子量ヘパリン、またはクマジンによる抗凝固療法を受けている患者は、この試験の参加資格がありません。
- 抗炎症薬または抗血小板薬：現在アスピリン、イブプロフェン、またはその他の非ステロイド性抗炎症薬または抗血小板薬を投与されている患者は対象外です。
- 患者は錠剤を丸ごと飲み込める必要があります。
- 甲状腺置換療法: 甲状腺置換療法を必要とする患者は、研究登録前少なくとも 28 日間安定した補充用量を受けていない場合は対象外です。 甲状腺置換の研究に参加する患者は、TSHを正常範囲に維持するように薬剤を調整する必要があります。
出血と血栓症:
活動性出血、腫瘍内出血、または出血性素因の証拠がある患者は対象外です。
- -一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA）を含む動脈血栓塞栓性イベントの病歴（研究登録前180日以内）。
- -肺塞栓症、DVT、または他の静脈血栓塞栓性イベントの病歴（研究登録前180日以内）。
- -研究登録前42日以内の喀血歴。
手術：以下の侵襲的処置を受けたことがある、または受ける予定の患者は対象外です。
- -登録前28日以内の大規模な外科手術、腹腔鏡手術、開腹生検、または重大な外傷性損傷。
- 皮下ポートの配置または中心ラインの配置は大手術とみなされませんが、外部ラインの場合は登録の少なくとも 3 日前、皮下ポートの場合は登録の少なくとも 7 日前に配置する必要があります。
- 登録前の7日以内にコア生検。
- 登録前 7 日以内に細針吸引または中心線の配置。
中枢神経系疾患:
- 研究登録時に原発性または転移性CNS腫瘍が判明している患者は対象外となる。 研究登録時にCNS疾患の証拠がない限り、転移性CNS腫瘍の既往歴は認められます。
- 研究登録時に重篤または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折を患っている患者は対象外です。
- 研究登録後28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の病歴のある患者は対象外となる。
- 感染症: HIV の感染歴がある患者、または制御されていない感染症に罹患している患者は対象外です。
- 以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アキシチニブ
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(CTCAE) バージョン 4.0 によって評価された有害事象
時間枠：28日
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28日
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CTCAE バージョン 4.0 によって評価された、患者の 3 分の 1 未満が DLT を経験する用量制限毒性 (DLT) に基づくアキシチニブの MTD
時間枠：28日
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28日
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血漿サンプル中のアキシチニブ濃度の薬物動態評価
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 8 日目
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アキシチニブの薬物動態（PK）パラメータの記述的分析は、全身曝露、薬物クリアランス、およびその他の薬物動態パラメータを定義するために実行されます。 血液サンプルは以下の時点で採取されます: 1 日目、サイクル 1: 投与前、および 1 日目の午前投与後 1、2、4、6、および 8 時間。 8 日目、サイクル 1: 投与前。 8 日目の午前投与後 1、2、4、6、8 時間目。 |
サイクル 1 の 1 日目と 8 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アキシチニブの抗腫瘍活性を事前に定義するための疾患反応の評価
時間枠：2年まで
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患者は、サイクル 1、3、5 の終了時に腫瘍疾患の評価を受け、その後は 3 サイクルごとに行われます。
疾患反応は固形腫瘍患者のRECIST基準に従って評価され、記述的に報告されます。
分析は記述的かつ探索的であり、自然に仮説が生成されます。
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2年まで
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アキシチニブ治療中の腎損傷のバイオマーカー
時間枠：サイクル1と3
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血液中のタンパク質 (シスタチン C および好中球ゼラチナーゼ関連リポカルシン (NGAL)) および尿中のタンパク質 (腎損傷分子 1 (KIM-1)、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、インターロイキン 18 (IL-18)、クレアチニンおよび腎損傷のその他のマーカー）は、治療前に測定され、その後はアキシチニブ治療のサイクル 1 の間およびサイクル 3 の終了時に毎週測定されます。
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サイクル1と3
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James Geller, MD、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2017年10月19日
研究の完了 (実際)
2017年10月19日
試験登録日
最初に提出
2014年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月25日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。