VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori aksitinibi lapsilla, joilla on uusiutuvia tai tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

• Ikä: Potilaiden tulee olla yli 12 kuukauden ikäisiä ja < 18-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Kehon pinta-ala: Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,53 m2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
• Diagnoosi: Potilaat, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia (pois lukien keskushermoston kasvaimet) ja potilaat, joilla on ei-leikkauspositiivinen munuaissolusyöpä (tRCC), ovat kelvollisia. Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
• Translokaatiomorfologian tai TFE-munuaissolukarsinooman diagnoosi vahvistetaan käyttämällä tyypillistä morfologiaa JA joko a) voimakasta tuman TFE3- tai TFEb-värjäytymistä immunohistokemian perusteella TAI b) kasvaimen sytogeneettiset tutkimukset, jotka osoittavat TFE-translokaatiota TAI c) fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) osoittaa TFE:n translokaatiota.
• Sairauden tila: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Terapeuttiset vaihtoehdot: Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Aikaisempi terapia
• Potilaat ovat saattaneet saada bevasitsumabia, VEGF-Trapia tai muita VEGF-salpaavia tyrosiinikinaasin estäjiä, mutta he eivät ole saaneet aksitinibia.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista VEGF:ää estävistä lääkkeeseen liittyvistä toksisista vaikutuksista (esim. proteinuriasta, verenpaineesta).
• Kaikkien potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
• Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
• Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
• Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa monoklonaalisen vasta-aineen viimeisen annoksen jälkeen.
• XRT: Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; Vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on ≥ 50 %; Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä.
• Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäis- isäntäsairaudesta, ja vähintään 84 päivää on kulunut transplantaation tai kantasoluinfuusion jälkeen.
• Elintoimintojen vaatimukset

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)

Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 tai

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L.
• SGOT (AST) ≤ 125 U/L. Tätä tutkimusta varten SGOT:n ULN on 50 U/L.
• Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.

Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

• Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammin perusteella tai ejektiofraktio ≥ 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan.
• Hänellä ei saa olla aiemmin ollut sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai perifeerinen verisuonisairaus.

Riittävä verenpaineen hallinta määritellään seuraavasti:

Verenpaine (BP) ≤ iän, pituuden ja sukupuolen 95. prosenttipiste

Riittävä koagulaatio määritellään seuraavasti:

• Ei näyttöä aktiivisesta verenvuodosta
• PT ja PTT ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
• INR ≤1,2

Riittävä haiman toiminta määritellään seuraavasti:

• Lipaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).

Poissulkemiskriteerit

• Raskaus tai imetys
• Kortikosteroidit: Potilaat, jotka saavat kroonisesti annosteltuja kortikosteroideja 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
• Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
• Anti-GVHD-aineet transplantaation jälkeen:

Potilaat, jotka saavat luuytimensiirron jälkeen siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita, joilla estetään siirrännäis-isäntätauti, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

• CYP3A4/5:n estäjät:

Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4/5:n estäjiä 7 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, grapefrikonatsoliitti greippimehut eivät ole tukikelpoisia

• CYP3A4/5-indusoijat:

Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia 7 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, rifampiini, deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma, eivät ole kelvollisia.

• Verenpainelääkkeet: Potilaat, jotka saavat verenpainelääkkeitä verenpaineen hallintaan ilmoittautumisen yhteydessä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Antikoagulaatio: Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä terapeuttista antikoagulaatiota hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai kumadiinilla, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Tulehduskipulääkkeet tai verihiutaleiden vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan aspiriinia, ibuprofeenia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, eivät ole kelvollisia.
• Potilaiden on voitava niellä tabletit kokonaisina.
• Kilpirauhasenkorvaushoito: Kilpirauhasenkorvaushoitoa tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia, jos he eivät ole saaneet vakaata korvausannosta vähintään 28 päivään ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kilpirauhasen korvaamista koskevaan tutkimukseen osallistuvien potilaiden lääkitystä tulee säätää, jotta TSH pysyy normaalialueella.

Verenvuoto ja tromboosi:

Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta verenvuodosta, kasvaimensisäisestä verenvuodosta tai verenvuotodiateesista, eivät ole kelvollisia:

• Anamneesissa (180 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista) valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverisuonihäiriö (CVA).
• Anamneesi (180 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista) keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu laskimotromboembolia.
• Anamneesi hemoptysis 42 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Leikkaus: Potilaat, joilla on ollut tai aikovat saada seuraavat invasiiviset toimenpiteet, eivät ole tukikelpoisia:

• Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Ihonalaista porttia tai keskilinjan sijoittelua ei pidetä suurena leikkauksena, mutta se on tehtävä vähintään 3 päivää ennen rekisteröintiä ulkoisiin linjoihin ja vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä ihonalaiseen porttiin.
• Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hieno neulan aspiraatio tai keskilinjan asettaminen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Keskushermoston sairaus:

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen tai metastaattinen keskushermoston kasvain tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, eivät ole kelvollisia. Aiempi metastaattinen keskushermoston kasvain on sallittu niin kauan kuin tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ei ole näyttöä keskushermostosairaudesta.
• Potilaat, joilla on vakava tai ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, eivät ole kelvollisia.
• Infektio: Potilaat, joilla on tiedossa HIV tai hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.