Inhibitor kinazy tyrozynowej receptora VEGF Aksytynib u dzieci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia

• Wiek: W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć > niż 12 miesięcy i < 18 lat.
• Powierzchnia ciała: w momencie włączenia do badania BSA pacjentów musi wynosić ≥ 0,53 m2.
• Diagnoza: Kwalifikują się pacjenci z opornymi lub nawracającymi guzami litymi (z wyłączeniem guzów OUN) oraz pacjenci z nieoperacyjnym rakiem nerkowokomórkowym z dodatnim wynikiem translokacji (tRCC). Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu.
• Rozpoznanie morfologii translokacji lub raka nerkowokomórkowego TFE ustala się na podstawie charakterystycznej morfologii ORAZ a) silnego barwienia jądrowego TFE3 lub TFEb w badaniu immunohistochemicznym LUB b) badań cytogenetycznych guza wykazujących translokację TFE LUB c) fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) wykazując translokację TFE.
• Status choroby: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Możliwości terapeutyczne: Obecny stan chorobowy pacjenta musi należeć do takiego, w przypadku którego nie istnieje znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• Poziom wydajności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat . Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Wcześniejsza terapia
• Pacjenci mogli otrzymywać bewacyzumab, VEGF-Trap lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej blokujące VEGF, ale mogli nie otrzymywać aksytynibu.
• Pacjenci musieli ustąpić po jakimkolwiek działaniu toksycznym związanym z lekiem blokującym VEGF (np. białkomocz, nadciśnienie).
• Wszyscy pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych.
• Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
• Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
• Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
• XRT: co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); Musi upłynąć co najmniej 150 dni w przypadku wcześniejszego TBI, XRT czaszkowo-rdzeniowego lub ≥ 50% napromieniowania miednicy; Musiały upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne znaczne promieniowanie BM.
• Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 84 dni.
• Wymagania funkcji narządów

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• SGPT (ALT) ≤ 110 jedn./l. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l.
• SGOT (AspAT) ≤ 125 jedn./l. Na potrzeby tego badania GGN dla SGOT wynosi 50 U/l.
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.

Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

• Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu radionuklidów z bramką.
• Nie może mieć historii zawału mięśnia sercowego, ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej ani choroby naczyń obwodowych.

Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi zdefiniowana jako:

Ciśnienie krwi (BP) ≤ 95 percentyla dla wieku, wzrostu i płci

Odpowiednia koagulacja definiowana jako:

• Brak śladów aktywnego krwawienia
• PT i PTT ≤ 1,2 x górna granica normy (GGN)
• INR ≤1,2

Odpowiednia funkcja trzustki zdefiniowana jako:

• Lipaza ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).

Kryteria wyłączenia

• Ciąża lub karmienie piersią
• Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący przewlekle kortykosteroidy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania nie kwalifikują się do tego badania.
• Badane leki: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
• Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
• Czynniki anty-GVHD po przeszczepie:

Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego, nie kwalifikują się do tego badania.

• Inhibitory CYP3A4/5:

Pacjenci przewlekle przyjmujący leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4/5 w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, w tym między innymi ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, atazanawir, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol, grejpfrut i sok grejpfrutowy nie kwalifikują się

• Induktory CYP3A4/5:

Pacjenci przewlekle przyjmujący leki, które są silnymi induktorami CYP3A4/5 w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, w tym między innymi ryfampicynę, deksametazon, fenytoinę, karbamazepinę, ryfabutynę, ryfapentynę, fenobarbital i ziele dziurawca, nie kwalifikują się.

• Leki przeciwnadciśnieniowe: Pacjenci, którzy w momencie włączenia do badania otrzymują leki przeciwnadciśnieniowe w celu kontroli ciśnienia krwi, nie kwalifikują się do tego badania.
• Leczenie przeciwzakrzepowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne leczenie przeciwkrzepliwe za pomocą heparyny, heparyny drobnocząsteczkowej lub kumadyny, nie kwalifikują się do tego badania.
• Leki przeciwzapalne lub przeciwpłytkowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują aspirynę, ibuprofen lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne lub leki przeciwpłytkowe, nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki w całości.
• Terapia zastępcza tarczycy: Pacjenci wymagający terapii zastępczej tarczycy nie kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali stabilnej dawki zastępczej przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy biorą udział w badaniu dotyczącym wymiany tarczycy, powinni mieć zmodyfikowaną dawkę leków, aby utrzymać TSH w prawidłowym zakresie.

Krwawienie i zakrzepica:

Pacjenci z objawami czynnego krwawienia, krwotoku wewnątrz guza lub skazy krwotocznej nie kwalifikują się do:

• Historia (w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania) tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA).
• Historia (w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania) zatorowości płucnej, DVT lub innego żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
• Historia krwioplucia w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.

Chirurgia: Pacjenci, którzy mieli lub planują mieć następujące inwazyjne procedury, nie kwalifikują się:

• Poważny zabieg chirurgiczny, zabieg laparoskopowy, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Podskórne umieszczenie portu lub umieszczenie wkłucia centralnego nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny, ale musi zostać umieszczone co najmniej 3 dni przed zapisem do wkłucia zewnętrznego i co najmniej 7 dni przed wpisaniem do wkłucia podskórnego.
• Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Aspirat cienkoigłowy lub wkłucie centralne w ciągu 7 dni przed rejestracją.

choroba OUN:

• Pacjenci, u których rozpoznano pierwotnego lub przerzutowego guza OUN w momencie włączenia do badania, nie kwalifikują się. Wcześniejsza historia przerzutowego guza OUN jest dozwolona, ​​o ile nie ma dowodów na chorobę OUN w momencie włączenia do badania.
• Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości w momencie włączenia do badania nie kwalifikują się.
• Pacjenci z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni od włączenia do badania nie kwalifikują się.
• Zakażenie: Pacjenci, u których rozpoznano HIV lub niekontrolowaną infekcję, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się.