VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer Axitinib hos barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster
25. januar 2018 oppdatert av: Children's Oncology Group
En fase 1-studie av VEGF-reseptor-tyrosinkinase-hemmeren Axitinib (INLYTA, IND# TBD) hos barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster
Denne studien vil være den første studien av axitinib hos barn og ungdom.
Hovedmålet med denne fase 1-studien er å bestemme en maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av axitinib hos pediatriske pasienter med refraktære solide svulster.
Ytterligere mål inkluderer måling av farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere, beskrivelse av toksisitetsprofilen til dette midlet hos barn og ungdom, og vurdering av respons innenfor rammen av en fase 1-studie.
En standard rullende 6-design vil bli brukt for doseeskalering.
Videre utvikling av axitinib vil fokusere på utvikling av en felles kooperativ gruppe (COG/ECOG) fase 2-studie av axitinib i pediatrisk, ungdom og unge voksne translokasjonsnyrecellekarsinom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnusun Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48108
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Cancer Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98145
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Alder: Pasienter må være > enn 12 måneder og < 18 år på tidspunktet for studieregistrering.
- Kroppsoverflate: Pasienter må ha en BSA på ≥ 0,53 m2 på tidspunktet for studieregistrering.
- Diagnose: Pasienter med refraktære eller tilbakevendende solide svulster (unntatt CNS-svulster) og pasienter med ikke-opererbart translokasjonspositivt nyrecellekarsinom (tRCC) er kvalifisert. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
- Diagnosen translokasjonsmorfologi eller TFE nyrecellekarsinom etableres ved å ha karakteristisk morfologi OG enten a) sterk nukleær TFE3- eller TFEb-farging på immunhistokjemi ELLER b) cytogenetiske studier av svulsten som viser en TFE-translokasjon ELLER c) fluorescerende in situ hybridisering (FISH) demonstrerer en TFE-translokasjon.
- Sykdomsstatus: Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
- Terapeutiske alternativer: Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand der det ikke er noen kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
- Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
- Tidligere terapi
- Pasienter kan ha mottatt bevacizumab, VEGF-Trap eller andre VEGF-blokkerende tyrosinkinasehemmere, men kan ikke ha fått axitinib.
- Pasienter må ha kommet seg etter eventuell VEGF-blokkerende legemiddelrelatert toksisitet (f.eks. proteinuri, hypertensjon).
- Alle pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft.
- Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
- Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
- Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
- Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
- Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff.
- XRT: Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); Minst 150 dager må ha gått hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling av bekkenet; Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig BM-stråling.
- Stamcelleinfusjon uten TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon.
- Krav til organfunksjon
Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:
- Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 eller
Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:
- Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
- SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
- SGOT (AST) ≤ 125 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGOT 50 U/L.
- Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:
- Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved gated radionuklidstudie.
- Må ikke ha en historie med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina eller perifer vaskulær sykdom.
Tilstrekkelig blodtrykkskontroll definert som:
Et blodtrykk (BP) ≤ 95. persentilen for alder, høyde og kjønn
Tilstrekkelig koagulasjon definert som:
- Ingen tegn på aktiv blødning
- PT og PTT ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
- INR ≤1,2
Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon Definert som:
• Lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
Eksklusjonskriterier
- Graviditet eller amming
- Kortikosteroider: Pasienter som får kronisk doserte kortikosteroider innen 7 dager før registrering er ikke kvalifisert for denne studien.
- Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert.
- Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
- Anti-GVHD-midler etter transplantasjon:
Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien.
- CYP3A4/5-hemmere:
Pasienter som kronisk får legemidler som er kjente potente CYP3A4/5-hemmere innen 7 dager før studieregistrering, inkludert, men ikke begrenset til, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, grapefruit, telitromycin, grapefruktjuice er ikke kvalifisert
- CYP3A4/5-induktorer:
Pasienter som kronisk får legemidler som er kjente potente CYP3A4/5-induktorer innen 7 dager før studieregistrering, inkludert men ikke begrenset til rifampin, deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt er ikke kvalifisert.
- Antihypertensiva: Pasienter som får antihypertensive medisiner for kontroll av blodtrykket på tidspunktet for registrering er ikke kvalifisert for denne studien.
- Antikoagulasjon: Pasienter som for tiden får terapeutisk antikoagulasjon med heparin, lavmolekylært heparin eller kumadin er ikke kvalifisert for denne studien.
- Antiinflammatoriske eller blodplatehemmende midler: Pasienter som for tiden får aspirin, ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller blodplatehemmende midler er ikke kvalifisert.
- Pasienter må kunne svelge tabletter hele.
- Skjoldbruskkjertelerstatningsterapi: Pasienter som trenger skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er ikke kvalifisert hvis de ikke har mottatt en stabil erstatningsdose i minst 28 dager før studieregistrering. Pasienter som går inn i studien om skjoldbruskkjertelerstatning bør få justert medisinen for å opprettholde TSH i normalområdet.
Blødning og trombose:
Pasienter med tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese er ikke kvalifisert:
- Anamnese (innen 180 dager før studieregistrering) med arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
- Anamnese (innen 180 dager før studieregistrering) med lungeemboli, DVT eller annen venøs tromboembolisk hendelse.
- Anamnese med hemoptyse innen 42 dager før studieregistrering.
Kirurgi: Pasienter som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:
- Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før innmelding.
- Plassering av subkutan port eller sentrallinjeplassering regnes ikke som større operasjon, men må plasseres minst 3 dager før påmelding til eksterne linjer og minst 7 dager før påmelding til subkutan port.
- Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding.
- Finnålsaspirasjon eller sentrallinjeplassering innen 7 dager før påmelding.
CNS sykdom:
- Pasienter som har en kjent primær eller metastatisk CNS-svulst på tidspunktet for studieregistrering er ikke kvalifisert. En tidligere historie med metastatisk CNS-svulst er tillatt så lenge det ikke er tegn på CNS-sykdom ved studieregistrering.
- Pasienter som har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd på tidspunktet for studieregistrering er ikke kvalifisert.
- Pasienter som har en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter studieregistrering, er ikke kvalifisert.
- Infeksjon: Pasienter som har kjent HIV eller en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
- Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Axitinib
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger som vurdert av (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
MTD av axitinib basert på dosebegrensende toksisitet (DLT) hvor færre enn en tredjedel av pasientene opplever DLT, som vurdert av CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Farmakokinetisk vurdering av Axitinib-konsentrasjoner i plasmaprøver
Tidsramme: Dag 1 og dag 8 av syklus 1
|
En beskrivende analyse av farmakokinetiske (PK) parametere for axitinib vil bli utført for å definere systemisk eksponering, legemiddelclearance og andre farmakokinetiske parametere. Blodprøver vil bli tatt på følgende tidspunkter: Dag 1, syklus 1: Fordose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter AM-dosen på dag 1. Dag 8, syklus 1: Pre- dose, og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter AM-dosen på dag 8. |
Dag 1 og dag 8 av syklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av sykdomsrespons for å foreløpig definere antitumoraktiviteten til axitinib
Tidsramme: opptil 2 år
|
Pasienter vil få utført tumorsykdomsevalueringer på slutten av syklus 1, 3 og 5 og deretter hver 3. syklus.
Sykdomsrespons vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriterier for pasienter med solide svulster og vil bli rapportert beskrivende.
Analyser vil være beskrivende og utforskende og hypoteser genererer i naturen.
|
opptil 2 år
|
|
Biomarkører for nyreskade under behandling med axitinib
Tidsramme: Syklus 1 og 3
|
Proteiner i blodet (cystatin C og nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalcin (NGAL)) og urin (nyreskade molekyl-1 (KIM-1), nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), interleukin-18 (IL-18), kreatinin og andre markører for nyreskade) vil bli målt før behandling og deretter ukentlig under syklus 1 av axitinib-behandling og ved slutten av syklus 3
|
Syklus 1 og 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Geller, MD, Children's Oncology Group
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
19. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
19. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ADVL1315
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .