Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor tyrosinkinázy receptoru VEGF Axitinib u dětí s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

25. ledna 2018 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 1 inhibitoru tyrosinkinázy receptoru VEGF axitinibu (INLYTA, IND# TBD) u dětí s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Tato studie bude první studií axitinibu u dětí a dospívajících. Primárním cílem této studie fáze 1 je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) axitinibu u pediatrických pacientů s refrakterními solidními nádory. Mezi další cíle patří měření farmakokinetických a farmakodynamických parametrů, popis profilu toxicity této látky u dětí a dospívajících a hodnocení odezvy v rámci 1. fáze studie. Pro eskalaci dávek bude použit standardní rolling 6 design. Další vývoj axitinibu se zaměří na vývoj společné kooperativní skupiny (COG/ECOG) fáze 2 studie axitinibu u pediatrického, adolescentního a mladého dospělého translokačního renálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnusun Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48108
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Childrens Hospital Of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98145
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk: Pacienti musí být ve věku > než 12 měsíců a < 18 let v době zařazení do studie.
  • Plocha tělesného povrchu: Pacienti musí mít v době zařazení do studie BSA ≥ 0,53 m2.
  • Diagnóza: Vhodné jsou pacienti s refrakterními nebo recidivujícími solidními tumory (kromě tumorů CNS) a pacienti s neresekovatelným translokačním pozitivním renálním karcinomem (tRCC). Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu.
  • Diagnóza translokační morfologie nebo TFE renálního karcinomu se stanoví na základě charakteristické morfologie A buď a) silného jaderného TFE3 nebo TFEb barvení na imunohistochemii NEBO b) cytogenetické studie nádoru prokazující translokaci TFE NEBO c) fluorescenční in situ hybridizace (FISH) demonstrující translokaci TFE.
  • Stav onemocnění: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Terapeutické možnosti: Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo terapie, u které by bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
  • Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  • Předchozí terapie
  • Pacienti mohli dostávat bevacizumab, VEGF-Trap nebo jiné inhibitory tyrozinkinázy blokující VEGF, ale nemuseli dostávat axitinib.
  • Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity související s léčivem blokujícím VEGF (např. proteinurie, hypertenze).
  • Všichni pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie.
  • Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud byla předtím podávána nitrosomočovina).
  • Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  • Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
  • Monoklonální protilátky: Minimálně 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky.
  • XRT: Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout alespoň 150 dní, pokud předcházelo TBI, kraniospinální XRT nebo pokud ≥ 50 % ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření BM musí uplynout alespoň 42 dní.
  • Infuze kmenových buněk bez TBI: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci nebo infuzi kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní.
  • Požadavky na funkci orgánů

  • Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 nebo

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
  • SGOT (AST) ≤ 125 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGOT 50 U/L.
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl.

Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie.
  • Nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu, těžkou nebo nestabilní anginu pectoris nebo onemocnění periferních cév.

Adekvátní kontrola krevního tlaku definovaná jako:

Krevní tlak (TK) ≤ 95. percentil pro věk, výšku a pohlaví

Adekvátní koagulace definovaná jako:

  • Žádné známky aktivního krvácení
  • PT a PTT ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
  • INR ≤1,2

Přiměřená funkce slinivky břišní definovaná jako:

• Lipáza ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).

Kritéria vyloučení

  • Těhotenství nebo kojení
  • Kortikosteroidy: Pacienti užívající chronicky dávkované kortikosteroidy během 7 dnů před zařazením nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
  • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí.
  • Anti-GVHD látky po transplantaci:

Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii.

  • Inhibitory CYP3A4/5:

Pacienti chronicky užívající léky, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4/5 během 7 dnů před zařazením do studie, včetně, ale bez omezení, ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu, atazanaviru, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu a grapefruitazolu grapefruitová šťáva není způsobilá

  • Induktory CYP3A4/5:

Pacienti chronicky užívající léky, které jsou známými silnými induktory CYP3A4/5 během 7 dnů před zařazením do studie, včetně, ale bez omezení na rifampin, dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital a třezalku tečkovanou, nejsou způsobilí.

  • Antihypertenziva: Pacienti, kteří v době zařazení do studie užívají antihypertenzní léky na kontrolu krevního tlaku, nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Antikoagulace: Pacienti, kteří v současné době dostávají terapeutickou antikoagulaci heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo kumadinem, nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Protizánětlivá nebo protidestičková léčiva: Pacienti, kteří v současné době užívají aspirin, ibuprofen nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo protidestičková činidla, nejsou způsobilí.
  • Pacienti musí být schopni polykat tablety celé.
  • Substituční terapie štítné žlázy: Pacienti, kteří vyžadují substituční terapii štítné žlázy, nejsou způsobilí, pokud nedostávali stabilní substituční dávku alespoň 28 dní před zařazením do studie. Pacientům, kteří vstupují do studie o náhradě štítné žlázy, by měla být medikace upravena tak, aby TSH udržela v normálním rozmezí.

Krvácení a trombóza:

Pacienti s prokázaným aktivním krvácením, intratumorálním krvácením nebo krvácivou diatézou nejsou způsobilí:

  • Anamnéza (do 180 dnů před zařazením do studie) arteriálních tromboembolických příhod, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA).
  • Anamnéza (do 180 dnů před zařazením do studie) plicní embolie, DVT nebo jiné žilní tromboembolické příhody.
  • Anamnéza hemoptýzy během 42 dnů před zařazením do studie.

Chirurgie: Pacienti, kteří podstoupili nebo plánují podstoupit následující invazivní postupy, nejsou způsobilí:

  • Velký chirurgický výkon, laparoskopický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zařazením.
  • Umístění subkutánního portu nebo centrální linky se nepovažuje za velký chirurgický zákrok, ale musí být umístěno alespoň 3 dny před zařazením pro externí linky a nejméně 7 dní před zařazením pro subkutánní port.
  • Základní biopsie do 7 dnů před zápisem.
  • Jemná jehla aspirace nebo umístění centrální linky do 7 dnů před zařazením.

Onemocnění CNS:

  • Pacienti, kteří mají v době zařazení do studie známý primární nebo metastatický nádor CNS, nejsou způsobilí. Předchozí anamnéza metastatického nádoru CNS je povolena, pokud při zařazení do studie není žádný důkaz onemocnění CNS.
  • Pacienti, kteří mají v době zařazení do studie vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze břišní píštěl, gastrointestinální perforaci nebo intraabdominální absces do 28 dnů od zařazení do studie, nejsou vhodní.
  • Infekce: Pacienti, kteří znají HIV nebo nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Axitinib
Lék: Axitinib
Ostatní jména:
  • AG-013736, INLYTA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky podle hodnocení (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: 28 dní
28 dní
MTD axitinibu na základě toxicity omezující dávku (DLT), při níž méně než jedna třetina pacientů zažívá DLT, jak bylo hodnoceno CTCAE verze 4.0
Časové okno: 28 dní
28 dní
Farmakokinetické hodnocení koncentrací axitinibu ve vzorcích plazmy
Časové okno: Den 1 a den 8 cyklu 1

Bude provedena deskriptivní analýza farmakokinetických (PK) parametrů axitinibu za účelem definování systémové expozice, clearance léčiva a dalších farmakokinetických parametrů.

Vzorky krve budou odebírány v následujících časových bodech: 1. den, 1. cyklus: před dávkou a 1., 2., 4., 6. a 8 hodin po dávce AM v den 1. 8. den, 1. cyklus: před dávku a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce ráno v den 8.
Den 1 a den 8 cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení odpovědi onemocnění s cílem předběžně definovat protinádorovou aktivitu axitinibu
Časové okno: do 2 let
Pacienti budou mít hodnocení nádorového onemocnění na konci cyklů 1, 3 a 5 a poté každé 3 cykly. Odpověď na onemocnění bude hodnocena podle kritérií RECIST pro pacienty se solidními nádory a bude popsána popisně. Analýzy budou deskriptivní a průzkumné a budou v přírodě generovat hypotézy.
do 2 let
Biomarkery poškození ledvin během léčby axitinibem
Časové okno: Cykly 1 a 3
Proteiny v krvi (cystatin C a lipokalcin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL)) a moči (molekula poškození ledvin-1 (KIM-1), lipokalin s neutrofilní gelatinázou (NGAL), interleukin-18 (IL-18), kreatinin a další markery poškození ledvin) budou měřeny před léčbou a poté jednou týdně během cyklu 1 léčby axitinibem a na konci cyklu 3
Cykly 1 a 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Geller, MD, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

19. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADVL1315

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Axitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit