재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아에서 VEGF 수용체 티로신 키나아제 억제제 악시티닙

포함 기준

• 연령: 환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 18세 미만이어야 합니다.
• 체표면적: 환자는 연구 등록 시점에 BSA가 0.53m2 이상이어야 합니다.
• 진단: 난치성 또는 재발성 고형 종양(CNS 종양 제외) 환자 및 절제 불가능한 전위 양성 신세포 암종(tRCC) 환자가 적합합니다. 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
• 전위 형태 또는 TFE 신장 세포 암종의 진단은 특징적인 형태 및 a) 면역조직화학에서 강한 핵 TFE3 또는 TFEb 염색 또는 b) TFE 전위를 입증하는 종양의 세포유전학적 연구 또는 c) 형광 제자리 하이브리드화(FISH)를 가짐으로써 확립됩니다. TFE 전위를 보여줍니다.
• 질병 상태: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 치료 옵션: 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 성능 수준: 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50 . 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 사전 치료
• 환자는 베바시주맙, VEGF-Trap 또는 기타 VEGF 차단 티로신 키나제 억제제를 받았을 수 있지만 악시티닙을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 VEGF 차단 약물 관련 독성(예: 단백뇨, 고혈압)에서 회복되어야 합니다.
• 모든 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
• 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
• 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
• 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.
• 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기.
• XRT: 국소 완화 XRT 후 최소 14일(소형 포트); 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 골반 방사선이 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
• TBI 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편 대 숙주 질병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
• 장기 기능 요구 사항

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)

적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 또는

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• SGPT(ALT) ≤ 110U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• SGOT(AST) ≤ 125U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGOT의 ULN은 50 U/L입니다.
• 혈청 알부민 ≥ 2g/dL.

적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 심초음파에서 ≥ 27%의 단축 분율 또는 문이 있는 방사성 핵종 연구에서 ≥ 50%의 박출 분율.
• 심근경색, 심하거나 불안정한 협심증 또는 말초 혈관 질환의 병력이 없어야 합니다.

적절한 혈압 조절은 다음과 같이 정의됩니다.

혈압(BP) ≤ 나이, 키, 성별의 95번째 백분위수

적절한 응고는 다음과 같이 정의됩니다.

• 활동성 출혈의 증거 없음
• PT 및 PTT ≤ 1.2 x 정상 상한(ULN)
• INR ≤1.2

적절한 췌장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 리파아제 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN).

제외 기준

• 임신 또는 모유 수유
• 코르티코스테로이드: 등록 전 7일 이내에 만성적으로 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
• 이식 후 항-GVHD 제제:

골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.

• CYP3A4/5 억제제:

연구 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4/5 억제제로 알려진 약물(케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸, 자몽 및 자몽 주스는 적합하지 않습니다.

• CYP3A4/5 유도제:

리팜핀, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물을 만성적으로 투여받은 환자는 자격이 없습니다.

• 항고혈압제: 등록 시점에 혈압 조절을 위해 항고혈압제를 투여받고 있는 환자는 이 실험에 적합하지 않습니다.
• 항응고제: 현재 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 쿠마딘으로 항응고 치료를 받고 있는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 항염증제 또는 항혈소판제: 현재 아스피린, 이부프로펜 또는 기타 비스테로이드성 항염증제 또는 항혈소판제를 복용 중인 환자는 적합하지 않습니다.
• 환자는 알약을 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
• 갑상선 대체 요법: 갑상선 대체 요법이 필요한 환자는 연구 등록 전 최소 28일 동안 안정적인 대체 용량을 받지 못한 경우 자격이 없습니다. 갑상선 대체 연구에 참여하는 환자는 TSH를 정상 범위로 유지하기 위해 약물을 조정해야 합니다.

출혈과 혈전증:

활성 출혈, 종양 내 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌혈관 사고(CVA)를 포함한 동맥 혈전색전증의 병력(연구 등록 전 180일 이내).
• 폐색전증, DVT 또는 기타 정맥 혈전색전증의 병력(연구 등록 전 180일 이내).
• 연구 등록 전 42일 이내의 객혈 이력.

수술: 다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 계획인 환자는 자격이 없습니다.

• 등록 전 28일 이내의 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
• 피하 포트 배치 또는 중심선 배치는 대수술로 간주되지 않지만 외부 라인의 경우 등록 최소 3일 전, 피하 포트의 경우 등록 최소 7일 전에 배치해야 합니다.
• 등록 전 7일 이내의 핵심 생검.
• 등록 전 7일 이내에 가는 바늘 흡인 또는 중심선 배치.

중추신경계 질환:

• 연구 등록 시점에 알려진 원발성 또는 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 전이성 CNS 종양의 이전 병력은 연구 등록 시 CNS 질환의 증거가 없는 한 허용됩니다.
• 연구 등록 당시 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 등록 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 감염: HIV를 알고 있거나 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.