VEGF-receptortyrosinkinashämmare Axitinib hos barn med återkommande eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier

• Ålder: Patienterna måste vara > än 12 månader och < 18 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Kroppsyta: Patienter måste ha en BSA på ≥ 0,53 m2 vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Diagnos: Patienter med refraktära eller återkommande solida tumörer (exklusive CNS-tumörer) och patienter med icke-opererbart translokationspositivt njurcellscancer (tRCC) är berättigade. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall.
• Diagnosen translokationsmorfologi eller TFE-njurcellskarcinom fastställs genom att ha karakteristisk morfologi OCH antingen a) stark nukleär TFE3- eller TFEb-färgning på immunhistokemi ELLER b) cytogenetiska studier av tumören som visar en TFE-translokation ELLER c) fluorescerande in situ-hybridisering (FISH) demonstrerar en TFE-translokation.
• Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Terapeutiska alternativ: Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
• Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Tidigare terapi
• Patienter kan ha fått bevacizumab, VEGF-Trap eller andra VEGF-blockerande tyrosinkinashämmare, men kanske inte ha fått axitinib.
• Patienter måste ha återhämtat sig från eventuell VEGF-blockerande läkemedelsrelaterad toxicitet (t.ex. proteinuri, hypertoni).
• Alla patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
• Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
• Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
• Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
• XRT: Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten hamn); Minst 150 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet; Minst 42 dagar ska ha förflutit om annan betydande BM-strålning.
• Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion.
• Organfunktionskrav

• Adekvat benmärgsfunktion definierad som:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)

Adekvat njurfunktion definierad som:

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 eller

Adekvat leverfunktion Definieras som:

• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
• SGOT (AST) ≤ 125 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGOT 50 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

Adekvat hjärtfunktion definierad som:

• Förkortningsfraktion på ≥ 27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom gated radionuklidstudie.
• Får inte ha en historia av hjärtinfarkt, svår eller instabil angina eller perifer kärlsjukdom.

Adekvat blodtryckskontroll definieras som:

Ett blodtryck (BP) ≤ 95:e percentilen för ålder, längd och kön

Adekvat koagulering definieras som:

• Inga tecken på aktiv blödning
• PT och PTT ≤ 1,2 x övre normalgräns (ULN)
• INR ≤1,2

Adekvat pankreasfunktion Definieras som:

• Lipas ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).

Exklusions kriterier

• Graviditet eller amning
• Kortikosteroider: Patienter som får kroniskt doserade kortikosteroider inom 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade till denna studie.
• Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
• Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.
• Anti-GVHD-medel efter transplantation:

Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra transplantat-mot-värd-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie.

• CYP3A4/5-hämmare:

Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända potenta CYP3A4/5-hämmare inom 7 dagar före studieregistrering, inklusive men inte begränsat till ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, grapefruit, grapefruktjuice är inte berättigade

• CYP3A4/5-inducerare:

Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända potenta CYP3A4/5-inducerare inom 7 dagar före studieregistrering, inklusive men inte begränsat till rifampin, dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört är inte kvalificerade.

• Antihypertensiva: Patienter som får blodtryckssänkande mediciner för kontroll av blodtrycket vid tidpunkten för inskrivningen är inte berättigade till denna prövning.
• Antikoagulation: Patienter som för närvarande får terapeutisk antikoagulation med heparin, lågmolekylärt heparin eller kumadin är inte kvalificerade för denna prövning.
• Antiinflammatoriska eller trombocythämmande medel: Patienter som för närvarande får acetylsalicylsyra, ibuprofen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller trombocytdämpande medel är inte berättigade.
• Patienter måste kunna svälja tabletter hela.
• Sköldkörtelersättningsterapi: Patienter som behöver sköldkörtelersättningsterapi är inte berättigade om de inte har fått en stabil ersättningsdos under minst 28 dagar före studieregistreringen. Patienter som går in i studien om sköldkörtelersättning bör få sin medicin justerad för att bibehålla TSH inom normalområdet.

Blödning och trombos:

Patienter med tecken på aktiv blödning, intratumoral blödning eller blödande diates är inte berättigade:

• Anamnes (inom 180 dagar före studieregistrering) av arteriella tromboemboliska händelser, inklusive transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA).
• Anamnes (inom 180 dagar före studieinskrivning) av lungemboli, DVT eller annan venös tromboembolisk händelse.
• Historik av hemoptys inom 42 dagar före studieregistrering.

Kirurgi: Patienter som har haft eller planerar att genomgå följande invasiva ingrepp är inte berättigade:

• Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning.
• Subkutan portplacering eller centrallinjeplacering anses inte vara större operation utan måste placeras minst 3 dagar före inskrivning för externa linjer och minst 7 dagar före inskrivning för subkutan port.
• Kärnbiopsi inom 7 dagar före inskrivning.
• Finnålsaspiration eller centrallinjeplacering inom 7 dagar före inskrivning.

CNS-sjukdom:

• Patienter som har en känd primär eller metastaserande CNS-tumör vid tidpunkten för studieregistreringen är inte berättigade. En tidigare historia av metastaserande CNS-tumör är tillåten så länge det inte finns några tecken på CNS-sjukdom vid studieregistreringen.
• Patienter som har ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur vid tidpunkten för studieregistreringen är inte berättigade.
• Patienter som har en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter studieregistreringen är inte berättigade.
• Infektion: Patienter som har känt hiv eller en okontrollerad infektion är inte berättigade.
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade.