VEGF-receptortyrosinekinaseremmer Axitinib bij kinderen met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria

• Leeftijd: Patiënten moeten > dan 12 maanden en < 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Lichaamsoppervlak: Patiënten moeten een BSA hebben van ≥ 0,53 m2 op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Diagnose: Patiënten met refractaire of recidiverende solide tumoren (exclusief CZS-tumoren) en patiënten met inoperabel translocatie-positief niercelcarcinoom (tRCC) komen in aanmerking. Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval.
• De diagnose van translocatiemorfologie of TFE-niercelcarcinoom wordt gesteld door kenmerkende morfologie te hebben EN ofwel a) sterke nucleaire TFE3- of TFEb-kleuring op immunohistochemie OF b) cytogenetische studies van de tumor die een TFE-translocatie aantonen OF c) fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) het aantonen van een TFE-translocatie.
• Ziektestatus: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Therapeutische opties: De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
• Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Voorafgaande therapie
• Patiënten hebben mogelijk bevacizumab, VEGF-Trap of andere VEGF-blokkerende tyrosinekinaseremmers gekregen, maar mogelijk geen axitinib.
• Patiënten moeten hersteld zijn van elke VEGF-blokkerende geneesmiddelgerelateerde toxiciteit (bijv. Proteïnurie, hypertensie).
• Alle patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie.
• Myelosuppressieve chemotherapie: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).
• Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
• Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
• Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
• Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam.
• XRT: Minstens 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Ten minste 150 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere TBI, craniospinale XRT of bij ≥ 50% bestraling van het bekken; Bij andere substantiële BM-straling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken.
• Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie.
• Vereisten voor orgaanfuncties

• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of

Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• SGPT (ALAT) ≤ 110 U/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
• SGOT (AST) ≤ 125 U/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGOT 50 U/L.
• Serumalbumine ≥ 2 g/dL.

Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

• Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram, of Ejectiefractie van ≥ 50% door gated radionuclide-onderzoek.
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van een hartinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris of perifere vasculaire aandoeningen.

Adequate bloeddrukcontrole Gedefinieerd als:

Een bloeddruk (BP) ≤ het 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht

Adequate coagulatie gedefinieerd als:

• Geen bewijs van actieve bloeding
• PT en PTT ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)
• INR ≤1,2

Adequate pancreasfunctie Gedefinieerd als:

• Lipase ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).

Uitsluitingscriteria

• Zwangerschap of borstvoeding
• Corticosteroïden: Patiënten die chronisch gedoseerde corticosteroïden krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
• Middelen tegen kanker: Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.
• Anti-GVHD-middelen na transplantatie:

Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie.

• CYP3A4/5-remmers:

Patiënten die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4/5-remmers zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol, grapefruit en grapefruitsap komen niet in aanmerking

• CYP3A4/5-inductoren:

Patiënten die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4/5-inductoren zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid, komen niet in aanmerking.

• Antihypertensiva: Patiënten die op het moment van inschrijving antihypertensiva krijgen om de bloeddruk onder controle te houden, komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Antistolling: Patiënten die momenteel therapeutische antistolling krijgen met heparine, laagmoleculaire heparine of coumadine komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Ontstekingsremmers of bloedplaatjesaggregatieremmers: patiënten die momenteel aspirine, ibuprofen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken.
• Schildkliervervangende therapie: Patiënten die schildkliervervangende therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking als ze gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving geen stabiele vervangende dosis hebben gekregen. Patiënten die deelnemen aan het onderzoek naar schildkliervervanging moeten hun medicatie laten aanpassen om de TSH binnen het normale bereik te houden.

Bloedingen en trombose:

Patiënten met bewijs van actieve bloeding, intratumorale bloeding of bloedingsdiathese komen niet in aanmerking:

• Geschiedenis (binnen 180 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving) van arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA).
• Voorgeschiedenis (binnen 180 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek) van longembolie, DVT of andere veneuze trombo-embolische gebeurtenis.
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing binnen 42 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Chirurgie: Patiënten die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan, komen niet in aanmerking:

• Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Plaatsing van een subcutane poort of plaatsing van een centrale lijn wordt niet als een grote operatie beschouwd, maar moet ten minste 3 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden geplaatst voor externe lijnen en ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor een subcutane poort.
• Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Fijne naaldaspiratie of centrale lijnplaatsing binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.

ziekte van het CZS:

• Patiënten met een bekende primaire of gemetastaseerde CZS-tumor op het moment van inschrijving in het onderzoek komen niet in aanmerking. Een voorgeschiedenis van gemetastaseerde CZS-tumor is toegestaan ​​zolang er geen bewijs is van CZS-ziekte bij inschrijving in het onderzoek.
• Patiënten met een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk op het moment van inschrijving voor de studie komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek komen niet in aanmerking.
• Infectie: Patiënten die bekend zijn met HIV of een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.